目的 优选蜜桑叶的炒制工艺.方法 以炒制温度、炒制时间、辅料用量为考察因素,以绿原酸、芦丁、异槲皮苷、紫云英苷、醇溶性浸出物、总黄酮、水分为指标成分,采用CRITIC熵权法及层次分析法(AHP)确定各指标成分的权重,以上述指标成分的综合评分为评价指标,采用Box-Behnken响应面法优选蜜桑叶炒制工艺并验证.结果 优选的炒制工艺为加 25%辅料,170℃炒制 10 min.绿原酸、芦丁、异槲皮苷、紫云英苷、醇溶性浸出物、总黄酮平均含量分别为 1.412,1.038,2.207,1.231,31.816,106.702 mg/g,水分平均含量为 10.99%.综合评分的理论值为 98.019 分,实测值(97.585 分)与之接近(RSD为 0.843%).结论 优选出的蜜桑叶炒制工艺稳定、合理、可行,可为蜜桑叶的工业化生产提供依据.

为优选适于挤出搓圆法制备临方浓缩水丸的复合辅料种类和配比,并探究各辅料在临方浓缩水丸制备过程中的影响作用,该研究首先以"零辅料"临方浓缩水丸制备技术中适宜充当"辅料"的纤维料和粉性料中药为对标物料,以粉体物理性质中对软材物理性质影响较大的吸水性能和转矩流变性为依据,确定复合辅料的种类;进一步采用D-最优混料试验设计方法选出最优复合辅料的配比.为了证明最优复合辅料的通用性,选取3个出膏率分别为低、中、高的中药复方对最优配比进行验证;并以丸剂成型质量的4个参数为指标,探究各辅料对临方浓缩水丸成型的影响.优化得到的复合辅料种类及最佳配比为糊精-微晶纤维素-低取代羟丙纤维素1∶2∶4,采用该复合辅料制备临方浓缩水丸工艺稳定,丸剂成型质量好,适用范围广.其中糊精充当稀释剂,同时会加快丸剂的出条速度;MCC主要起黏合剂的作用,增加丸条的内聚性和黏性;L-HPC作为吸水剂和崩解剂,可以吸收、容纳浓缩液的水分,同时具有强崩解作用.

吸入粉雾剂在肺部和全身疾病的治疗中发挥巨大优势,受到广泛关注.制剂处方是影响吸入粉雾剂吸入性能的关键因素之一.本文检索CNKI、万方、PubMed、Web of Science等数据库,以"吸入粉雾剂""dry powder inhaler"为关键词,收集于2000年1月至2021年7月发表的相关主题文献,对吸入粉雾剂的制剂处方组成进行归纳和总结,得到新进研究进展.研究发现,吸入粉雾剂的常规制剂处方为药物与载体辅料的结合;随着制药技术的进步,新型药物递送系统包括脂质微粒、多孔粒子、微球、纳米复合粒子成为研究热点.

目的 制备新型甲氨蝶呤(MTX)缓释微球,并研究其体外释放性能.方法 以蒙脱土(MMT)、壳聚糖(CS)为原料,采用原位插层法制得壳聚糖插层蒙脱土(CS-MMT),并以其为原料,采用乳化交联法制得载甲氨蝶呤的新型药物缓释体系,采用紫外可见分光光度计(UV-spectrophotometer)、傅立叶红外变换光谱仪(FT-IR)、马尔文激光粒度仪、电光显微镜表征我药微球的结构、性能及形态;以载药量和包封率为评价指标,考察了甲氨蝶呤的用量,油水比,乳化剂的用量,交联剂的用量等因素对载药微球载药量和包封率的影响;通过体外释放实验探讨了载药微球在不同模拟释放液中的释药规律.结果 所得微球粒径分布较均匀,球形度好;在水油比为1∶5,戊二醛的用量为6％(水相),乳化剂用量为7％(油相),CS-MMT/CS为1∶4,MTX/CS为1∶3时制备的微球载药量与包封率最高.最优工艺制得的载药微球平均粒径为557.4 nm,载药量为31.6％,Zeta电位20.8 mV.体外释放实验表明,该缓释体系更倾向于在pH较低的盐酸溶液中释放,具有一定的pH敏感性.结论 CS-MMT可用作缓释辅料;CS-MMT微球是一种良好的药物缓释载体,且具有pH敏感性.

目的 对左旋硫酸沙丁胺醇、盐酸氨溴索复方干粉吸入剂的载体进行筛选及其制备工艺优化.方法 将2种药物、不同辅料分别经实验型喷雾干燥仪制备药物、载体颗粒,测定粉末的粉体学参数并进行比较,包括休止角、含水量、密度、沉积率和排空率等,确定载体辅料.并应用Box-Behnken设计法优化制备工艺参数.结果 以乳糖-高分支环糊精为复合载体时,其粉体学性质较好,其休止角为39.69°,堆密度0.37 g·mL-1,振实密度0.66 g·mL-1,排空率93.12％,含水量0.10％,模拟肺部沉积率14.63％.优化后样品浓度、进风温度、喷嘴直径参数,其值分别为50 mg· mL-1、110℃、1 mm,制得载体粒径为30.33μm.结论 乳糖-高分支环糊精复合物可作为左旋硫酸沙丁胺醇、盐酸氨溴索复方干粉吸入剂的载体,经喷雾干燥后其体外粉体参数验证符合要求.

目的 研究氧化苦参碱磷脂复合物缓释肠溶胶囊内容物的物理特性,为优选胶囊内容物的辅料、生产、储存条件提供科学依据.方法 采用固定漏斗法测定休止角;采用量筒法测定堆密度与振实密度;采用液体置换法测定真密度;采用卡尔系数表征压缩性;采用粉末吸湿法测定吸湿率与临界相对湿度.结果 氧化苦参碱磷脂复合物胶囊内容物的休止角为(31.35±0.23)o,堆密度为(0.22±0.01) g/ml,振实密度为(0.32±0.01)g/ml,压缩性为(32.28±1.04)％,真密度为1.01g/ml,在相对湿度75％时的吸湿率为12.83％,临界相对湿度为72.93％.结论 氧化苦参碱磷脂复合物缓释肠溶胶囊内容物具有流动性好、不易吸湿等优点.

基于聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温80)中聚乙氧基团与硫氰酸钴铵生成可溶于有机溶剂的蓝色复合物的显色反应,建立一种适用于药用辅料吐温80快速、准确定量的比色测定方法,为中药注射剂质量控制提供可靠技术手段.在反应动力学研究基础上,对显色反应温度、时间和萃取有机溶剂等关键条件进行优化,并以中药注射剂苦木注射液为供试品进行系统的方法学验证和适用性考察.最终确定在试样溶液中加入3 mL硫氰酸钴铵溶液,于沸水浴中显色反应2 h,冷却至室温后精密加入二氯甲烷5 mL萃取显色产物,根据萃取溶液在623 nm波长处的吸光度计算试样中吐温80含量.在优化测定条件下,吐温80在0.8～3.0 mg与吸光度呈良好线性关系(y=0.258x-0.047,r=0.9996,n=6),精密度RSD<2.0％,平均回收率为99.66％.该方法可快速、准确测定药物制剂中吐温80的含量,适用于中药注射剂的质量控制.

目的 研制壳聚糖复合角质细胞生长因子2突变体(keratinocyte growth factor-2 mutant,KGF-2M)温敏敷料,并对其理化特性和药物释放规律进行初步评价.方法 利用壳聚糖、壳聚糖季铵盐、β-甘油磷酸钠等主辅料配置不同配方,并与KGF-2M进行复合研制温敏敷料.对凝胶时间、凝胶温度、药物释放速度等指标进行测定,分析该温敏敷料的理化特性.结果 通过对壳聚糖和相关辅料配方成分的优化,获得了一种具有温敏特性的壳聚糖-KGF-2M复合敷料,该敷料在环境温度>35℃时,可在10 min内由液态凝胶转为固态凝胶,其中复合的KGF-2M药物4 h溶出>98%,蛋白活性可基本保持稳定.结论 该温敏凝胶具有适形性好、保湿、隔离、促进创面愈合的特性,并具有一定的缓释效果,在战时创面修复中具有巨大的应用潜力.

目的 探讨对于以复合磷脂为载体且杂质谱复杂的口服溶液,以特定降解产物的量评价其质量的可行性.通过考察不同试验条件下西罗莫司口服溶液中辅料的色谱保留行为,建立西罗莫司口服溶液中开环降解产物一断雷帕霉素的HPLC分析方法.方法 采用C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈(含1％叔丁基甲醚)-20mmol/L甲酸铵缓冲溶液(用甲酸调节pH值至3.6),梯度洗脱,流速为1.5mL/min,检测波长为277nm.结果 断雷帕霉素量的增加和西罗莫司含量的降低存在一定的相关性,复合磷脂等不干扰断雷帕霉素的测定;断雷帕霉素相对于西罗莫司的响应因子在0.9～1.1之间,可采用主成分自身对照法定量,西罗莫司的检测限约为2.3ng(相当于0.02％).结论 本方法重复性良好,操作简便、快速,辅料及其他杂质不干扰断雷帕霉素的测定.对于以复合磷脂为载体且杂质谱复杂的西罗莫司口服溶液,以主要降解产物断雷帕霉素的量为指针可以间接反映西罗莫司口服溶液的质量,该思路对其他复杂体系制剂质量的评价提供了思路.

目的:橙皮素拥有抗氧化、抗炎和降脂等多种生理活性, 但由于其水溶性差、代谢快, 导致其口服生物利用度很低.因此, 本研究制备了橙皮素-维生素E聚乙二醇琥珀酸酯 (TPGS) 胶束和橙皮素-磷脂酰胆碱 (PC) 复合物, 来提高橙皮素的水溶性、抗氧化活性和口服吸收率.创新点:本研究使用美国食品药品监督管理局 (US FDA) 批准的辅料制备了两种纳米制剂:橙皮素-TPGS胶束和橙皮素-PC复合物.不仅制备方法简单, 而且能显著提高橙皮素的水溶性、抗氧化活性和口服吸收率.方法:本研究使用溶剂分散法制备纳米制剂.将橙皮素与分散剂溶于有机溶剂中, 在40°C下搅拌30 min, 然后旋转蒸发除去溶剂, 用水复溶即得橙皮素-TPGS胶束和橙皮素-PC复合物.本研究使用差示扫描量热法表征纳米制剂的热效应;用动态光散射法测定纳米制剂的粒径;用噻唑蓝 (MTT) 法检测纳米制剂的细胞毒性;用细胞抗氧化活性测定法对比纳米制剂与橙皮素本身的抗氧化活性;使用灌胃法评估纳米制剂的口服吸收效果.结论:研究结果发现:以质量比1:12制备的橙皮素-TPGS胶束和橙皮素-PC复合物, 其粒径分别为26.19和219.15 nm, 没有明显的细胞毒性, 同时能够将橙皮素的水溶性分别提高到21.5和20.7倍, 抗氧化活性分别提高到4.2和3.9倍, 口服生物利用分别提高到16.2和18.0倍.因此, 这两种纳米制剂在药剂和保健品制造方面具有重要的应用价值.