胰岛素样因子3(insulin-like factor 3，INSL3)在两性生殖系统中均有表达，在雄性个体中主要由睾丸间质细胞分泌，在雌性个体中主要由卵泡膜分泌。INSL3的受体为松弛素家族受体2(relaxin family peptide receptor 2，RXFP2)，在雄性生殖系统中主要表达于引带细胞、生殖细胞以及睾丸间质细胞，在雌性生殖系统中主要表达于卵细胞及卵泡膜细胞。INSL3-RXFP2通路作用于两性生殖系统，其通路异常与两性生殖系统疾病密切相关。本文将结合最新研究进展，对INSL3-RXFP2与两性生殖系统的关系进行综述。

胃癌的发生和发展是一种多基因、多步骤的过程,只有研究这些基因的变化,并了解其在细胞分化发育过程中所起到的作用,方能从分子水平角度来进一步阐明胃癌的发生和发展过程,在充分了解其发展的基础上才能研发出具有针对性的药物和治疗方案.通过基因层面的研究发现,松弛素家族受体2基因可为临床胃癌高危人群的筛选、早期诊断、病情考核奠定实验室基础;抑癌基因DAB2相互作用蛋白在机体中可能是一种抑癌基因;国内研究人员也首次发现S100A3是胃癌相关基因.其他分子标志物,如FAT4基因、长链非编码RNA-p21等也与胃癌的发生和发展密切相关.除此之外,既往关注较少的如锌指蛋白ZMYM5基因、EPB41基因等在近年来也被发现与多种肿瘤相关,未来可能是研究重点.

目的 通过检测己烯雌酚(DES)对小鼠睾丸引带细胞形态与增殖性影响过程中松弛素家族肽受体2(RXFP2)的表达水平,探讨RXFP2在外源性雌激素影响小鼠睾丸引带细胞中的可能作用机制.方法 小鼠睾丸引带组织进行细胞培养,传代后随机分为正常组、溶剂对照组及实验组,实验组分别加入DES终浓度为0.01、0.10、1.00、10.00μg/mL作用48 h.观察细胞形态变化,CCK-8检测其增殖情况,应用免疫荧光和Western Blot对小鼠睾丸引带细胞中RXFP2进行定位和蛋白定量分析.结果 正常组细胞呈成纤维细胞型生长,同源性好.各实验组随DES剂量增加细胞数及细胞生存率均下降,细胞增殖明显受抑制,失去正常形态,胞浆收缩,胞体形态不规则.免疫荧光显示RXFP2高表达于细胞膜上.蛋白定量分析发现各实验组RXFP2水平与正常组相比表达降低,且差异有统计学意义.结论 DES可影响小鼠睾丸引带细胞形态与增殖性以及RXFP2蛋白的表达,推测DES可能通过影响RXFP2信号系统介导睾丸引带的发育,进而影响睾丸的下降.

为了更深入地研究鱼类天然性逆转的生理学机制,研究通过克隆黄鳝(Monopterus albus)miR-9的前体序列,及在黄鳝受精卵中过表达miR-9的生物学研究,最终筛选得到157个基因与miR-9的过表达相关,其中松弛素信号通路(ko04926)为显著富集的KEGG条目.tektin 4基因(tekt4)、环腺苷酸环化酶合成酶2a(adcy2a)、Ⅰ型细胞骨架角蛋白13(k1c13)和视黄醇脱氢酶5(rdh5)等基因的表达量在miR-9过表达后出现不同程度的升高;成纤维细胞生长因子13b(fgf13b)和促甲状腺激素释放激素受体2(trhr2)等基因的表达量在miR-9过表达后出现不同程度的降低.rdh5基因在黄鳝眼睛中具有最高的表达水平(P<0.01),而在脑、血液、精巢和卵巢中几乎没有表达(P<0.01).松弛素家族基因rln3a和rln3b在黄鳝成鱼中的组织表达模式类似,均在脑和精巢组织中具有较高的表达水平.推测miR-9可能与黄鳝视觉功能的发育或维持相关;miR-9可能通过松弛素信号通路调控黄鳝精巢的发育过程.研究有助于探讨miR-9对内分泌系统相关基因的调控通路,为阐明黄鳝性别分化的分子机制提供理论依据.

胰岛素样肽3(INSL3)是胰岛素样肽激素家族成员,也是间质细胞功能的重要生物标志物.但INSL3也可由生长中的窦卵泡的内膜细胞产生,并根据卵泡的数量和健康状况分阶段分泌至血液.此外,INSL3还是雄烯二酮合成所必需,而雄烯二酮是窦卵泡颗粒细胞产生雌激素的主要类固醇前体.循环系统中的INSL3水平对应于生殖期,从青春期开始至更年期降低,可潜在影响其他器官和系统的生理学.因此,未来针对INSL3或同源受体激动剂的研究可以为更年期激素替代治疗药物的研发提供新思路.

目的 运用网络药理学方法探讨宽胸气雾剂改善冠状动脉慢血流的作用机制.方法 采用文献报道和数据库确定药物的活性化合物和对应的作用靶点;通过GeneCards疾病数据库检索冠状动脉慢血流的相关靶点;根据STRING数据库构建共有靶点的蛋白互作网络筛选核心靶点;最后应用Metascape数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.结果 共确定39个活性化合物和171个对应的作用靶点,检索到699个疾病相关靶点,并筛选出36个药物-疾病共有靶点.通过Cytohubba计算,共获得蛋白互作网络中的10个核心靶点,即白细胞介素6(IL6)、肿瘤坏死因子(TNF)、热休克蛋白90-AA1(HSP90AA1)、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)、核受体亚家族3C组成员1(NR3C1)、环加氧酶2(PTGS2)、雄激素受体(AR)、DNA甲基转移酶1(DNMT1)和多药耐药蛋白1(ABCB1).富集分析提示,共有靶点主要参与炎症反应调节、蛋白磷酸化的正向调节、细胞因子生成正向调节等生物过程,并且富集在白细胞介素17、松弛素、环磷酸鸟苷-蛋白激酶G、环磷酸腺苷和细胞核因子-κB等信号通路上.结论 宽胸气雾剂可能通过多靶点和多途径改善冠状动脉慢血流,这为进一步研究指明了方向.

松弛素-2(relaxin-2)是Frederick Hisaw于1926年在生殖系统中首先发现的.松弛素家族肽在人类中由七个成员(relaxin-1、relaxin-2、relaxin-3、INSL3、INSL4、INSL5、INSL6)组成,而在啮齿类动物中仅由relaxin-1、relaxin-3、INSL3、INSL4、INSL5、INSL6六个成员组成.松弛素家族肽及其受体在卵巢、子宫、胎盘、乳腺、心脏、肾脏、脑、肺、肝、脾、胰腺、胸腺及皮肤等部位表达.内源性松弛素家族肽在多器官和多系统中具有不同分布和功能,外源性给予松弛素家族肽具有改善心功能、扩血管、抗纤维化和抑制凋亡等多种作用.