目的:分析过量服用复方地芬诺酯后引起的中毒性脑病变化及其可能的病理特征，提出临床管理建议，尽早采取合理的处治方案，减少严重后遗症的发生。方法:回顾性分析1例误服过量复方地芬诺酯致中毒性脑病病例，并检索有关复方地芬诺酯致儿童中毒性脑病的文献，对患儿的性别、年龄、服药剂量、头颅影像学特征及临床表现、转归等信息进行整理和分析。结果:本例患儿病程中出现严重的中毒性脑病继发难治性癫痫，先后出现失语、耳聋、双目失明症状，经治疗后逐步恢复；头颅MRI：双侧尾状核、豆状核、顶叶、楔前叶、枕叶异常信号影，提示药物中毒性脑病可能；共检索到符合条件的文献5篇，涉及病例12例，其中5例痊愈，无任何临床后遗症，1例双目失明，1例双侧耳聋，4例神经功能受损患儿均出现呼吸骤停伴频繁惊厥，5例在出院前及后期随访过程中出现认知发育障碍。头颅影像学检查结果提示12例患儿均在皮质、髓质、灰质核及小脑中发现多发、局灶性、弥散性分布的异常信号。结论:儿童误服过量复方地芬诺酯后部分病例临床症状极其危重，尽早及彻底洗胃、反复导泻促进毒物排出可显著减少毒物吸收，缓解症状，提高治愈率，降低致残率；早期、足量、足疗程静脉应用纳洛酮是成功抢救地芬诺酯中毒的关键；早期头颅影像学检查可提供脑损伤的证据，在指导诊断、治疗和判断预后方面发挥着关键作用。

目的:研究大黄配方颗粒对慢性传输性便秘模型大鼠Cajal间质细胞自噬及胃肠动力的调节作用。方法:将75只大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组及低、中、高剂量组，每组15只。除对照组外，其余各组大鼠采用复方地芬诺酯混悬液灌胃法建立慢性传输性便秘大鼠模型。低、中、高剂量组大鼠分别灌胃1、2、4 g/kg大黄配方颗粒，对照组及模型组灌胃等体积生理盐水，1次/d，连续给药14 d。测定各组大鼠粪便含水率、肠推动率，采用ELISA法检测血清P物质（SP)、血管活性肠肽(VIP)、NO、NOS水平，HE染色观察大鼠结肠组织病理学改变，免疫组化染色检测大鼠结肠组织干细胞生长因子受体（c-kit）水平，PCR法及Western blotting分别检测结肠组织c-kit、自噬蛋白Beclin1 mRNA及蛋白水平。结果:与模型组比较，低、中、高剂量组大鼠粪便含水率、碳末推进距离及肠推动率升高( P<0.05)，血清SP水平升高( P<0.05)，血清VIP、NO、NOS水平降低( P<0.05)，结肠组织c-kit免疫组化平均表达升高( P<0.05)，结肠组织c-kit mRNA [(2.33±0.35)、(3.04±0.17)、(3.83±0.23）比（0.61±0.07)]及蛋白[(0.42±0.06)、(0.60±0.07)、(0.79±0.08）比（0.22±0.04)]水平升高( P<0.05)，Beclin1 mRNA [(4.17± 0.37)、(3.35±0.44)、(1.05±0.28）比（6.04±0.31)]及蛋白[(0.76±0.11)、(0.57±0.08)、(0.43±0.05）比(0.91±0.06)]水平降低( P<0.05)。 结论:大黄配方颗粒可提高慢性传输性便秘大鼠粪便含水率、肠推动率、血清SP水平及结肠组织c-kit水平，降低大鼠血清VIP、NO、NOS水平及结肠组织Beclin1水平，进而抑制慢性传输性便秘大鼠Cajal间质细胞自噬，调节大鼠胃肠动力。

报道1例因两次口服复方地芬诺酯后出现步态不稳导致运动不能、行走困难，最终诊断为枫糖尿病的患儿并复习相关文献。患儿女，现14岁，18月龄时口服复方地芬诺酯后出现嗜睡、不能行走，遂一直口服以维生素B 1为主的B类维生素治疗，之后13年患儿可正常生活学习。14岁4月龄时因腹泻误服复方地芬诺酯再次出现步态不稳就诊。检查支链氨基酸水平增高，基因检测显示BCKDHA基因c.745G>A（p.G249S）、c.485-1G>C复合杂合变异，确定诊断为枫糖尿病。文献复习共检索到国内外文献报道以步态不稳起病的枫糖尿病患儿共11例，但尚无因口服复方地芬诺酯后枫糖尿病患者迅速出现步态不稳的报道。

目的:探讨首荟通便胶囊(SHTB)治疗慢性传输型便秘(STC)的作用机制.方法:将80只SD大鼠随机分为对照组,模型组,莫沙必利(MOS,10 mg/kg)组,SHTB高(630 mg/kg)、低(210 mg/kg)剂量组,每组16只.模型组和各给药组灌胃复方地芬诺酯片10 mg/kg以诱导STC大鼠模型,对照组灌胃等体积纯水,1次/d,连续14 d.第15天开始,对照组、模型组灌胃生理盐水,MOS组、SHTB高和低剂量组灌胃相应剂量药物,1次/d,连续7 d.末次给药后,每组6只大鼠灌胃墨汁,测定首粒黑便时间、24 h排便粒数及墨汁推进率;HE染色观察结肠组织病理学改变;每组10只大鼠,16S rDNA法检测肠道菌群,超高效液相色谱串联质谱技术行血清代谢组学分析.结果:与模型组比较,SHTB高剂量组首粒黑便时间缩短,24 h排便粒数与墨汁推进率增加(P＜0.05),病理表现改善;肠道菌群厚壁菌门/拟杆菌门比值、疣微菌门丰度减小,Prevotella_9、Prevotellaceae_UCG-001丰度增大(P＜0.05).血清代谢组学分析共筛选出8种差异代谢产物,涉及组氨酸代谢、β-丙氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成、胆汁分泌、嘌呤代谢、初级胆汁酸合成传导和其代谢传导等7条代谢通路.结论:SHTB治疗STC的作用机制可能与调节肠道菌群结构,进而调节胆汁酸代谢等相关通路有关.

口服阿片类药物主要用于中、重度癌痛的治疗,随着使用人群不断增加,滥用问题日趋明显.口服类阿片药物滥用已成为国家药监部门重点关注问题.对典型口服阿片类药物羟考酮及其复方制剂、曲马多及其复方制剂、复方地芬诺酯片进行滥用和监管现状分析,从不同层面展开思考,并提出建议,以期为我国口服阿片类药物的监管和合理用药提供参考.

各省、自治区、直辖市和新疆生产建设兵团药监局、卫生健康委:根据《国家药监局、公安部、国家卫生健康委关于调整精神药品目录的公告》(2024年第54号),自2024年7月1日起,右美沙芬(包括盐、单方制剂,下同)、纳呋拉啡(包括盐、异构体和单方制剂,下同)、氯卡色林(包括盐、异构体和单方制剂,下同)、含地芬诺酯复方制剂列入第二类精神药品目录;咪达唑仑原料药(包括盐、异构体,下同)和注射剂由第二类精神药品调整为第一类精神药品.

目的 优化便通凝胶贴膏的制备工艺并研究其对阳虚便秘模型大鼠的作用.方法 采用单因素实验和L9(34)正交实验设计优化便通凝胶贴膏的制备工艺.将40只大鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组、贴膏组,除空白对照组外,其他各组动物采用"白醋+0℃冰水+复方地芬诺酯"灌胃的方法建立阳虚便秘模型;造模成功后,空白对照组和模型组大鼠灌胃等体积的生理盐水,阳性对照组大鼠给予市售的便通胶囊,每次灌胃1.2 g/200 g,每日两次;贴膏组贴敷制备的便通凝胶贴膏,每次贴12h,贴于大鼠腹部;观察大鼠的一般生物学特征、粪便含水量及血清中胃泌素(Gas)、血管活性肠肽(VIP)、内皮素(ET)、胃动素(MTL)的含量.结果 正交实验的最佳制备工艺为PVPK90 1.5 g、高岭土 1.0g、聚丙烯酸钠1.5 g、羧甲基纤维素钠0.5 g,经验证优化后的制备工艺稳定.与空白对照组比较,模型组大鼠的一般生物学特征、粪便含水量及血清中Gas、VIP、ET、MTL的水平均有显著差异,说明造模成功;给药后,阳性对照组与贴膏组各项指标均显著改善.结论 优化的便通凝胶贴膏制备工艺可行,对阳虚便秘大鼠具有良好的治疗效果.

目的 研究决明子脐贴对慢传输型便秘(STC)大鼠的治疗作用及谱效关系.方法 将大鼠随机分为空白对照组、模型组、便秘贴阳性对照组和决明子脐贴低、中、高剂量组,6只/组.以复方地芬诺酯混悬液连续灌胃14 d建立STC大鼠模型.造模成功后,将决明子脐贴按低、中、高剂量(41.75、125.25、375.75 mg/kg)固定于大鼠腹部神阙穴处,连续给药14 d,以便秘贴(13.33 mg/kg)为阳性对照组,空白对照组与模型组给予等体积的纯水灌胃.观察大鼠的一般情况,计算大鼠粪便含水率、肠道推进率,HE染色观察大鼠结肠病理改变,测定大鼠血清中NO、NOS水平以及结肠组织中总蛋白含量、NO、NOS、AChE水平.建立决明子脐贴的HPLC指纹图谱,采用均值法和灰色关联度分析法研究决明子脐贴共有峰与对STC大鼠治疗作用的谱效关系.结果 决明子脐贴能提高大鼠粪便含水率、肠道推进率,HE染色观察未发现结肠组织有病理学改变.与空白对照组比较,模型组大鼠血清与结肠中的NO、NOS水平上升(P<0.05,P<0.01),AChE水平下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠血清与结肠中NO、NOS水平下降(P<0.05,P<0.01),AChE水平上升(P<0.05,P<0.01).6批决明子脐贴共确认28个共有峰,根据谱效关系得到的关联度与关联序结果显示,决明子脐贴中各成分对STC大鼠的治疗作用贡献度不同,其中橙黄决明素的贡献最大.结论 决明子脐贴通过不同给药剂量的多种活性成分协同发挥对STC大鼠的治疗作用,其中橙黄决明素、大黄酸、黄决明素、决明素、美决明素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚是决明子脐贴治疗STC的主要药效成分群.

目的 基于文献分析结果进行功能性便秘(FC)大鼠造模方法的探索,以期为今后便秘相关动物实验提供参考.方法 实验分为两部分:(1)将 28 只大鼠随机分为空白组(8 只)、复方地芬诺酯组(10 只)、盐酸洛哌丁胺组(10 只),空白组灌胃 0.9%氯化钠溶液,实验组分别采用灌胃 10 mg/kg复方地芬诺酯混悬液、盐酸洛哌丁胺混悬液两种方法复制 FC大鼠模型,14 d后观察 3 组大鼠首粒黑便排出时间、24 h 排便数及粪便含水率等一般指标的差异.(2)30 只大鼠随机分为空白组、小剂量组、大剂量组,每组各 10 只,实验组灌胃不同剂量的复方地芬诺酯混悬液,14 d后观察相关胃肠动力指标.结果 实验一结果显示,3 组大鼠的一般指标差异均无统计学意义(P>0.05);实验二结果显示,与空白组相比,大剂量组首粒黑便排出时间延长,粪便含水率、24 h 排便数、小肠推进率、胃排空率降低(P<0.05);与小剂量组相比,大剂量组大鼠的首粒黑便排出时间较长,粪便含水率、24 h 排便数、小肠推进率、胃排空率降低,其中 24 h排便数、胃排空率差异有统计学意义(P<0.05).结论 10、15 mg/kg复方地芬诺酯及10 mg/kg盐酸洛哌丁胺制作 FC模型失败;20 mg/kg复方地芬诺酯可成功复制 FC模型.

目的 探讨慢性传输型便秘大鼠结肠黏膜5-羟色(5-hydroxytryptophan,5-HT)、血管活性肠多肽(vasoactive intestinal poly peptide,VIP)的含量,以明确中药制剂养荣润肠舒合剂对大鼠结肠5-HT、VIP表达的调节作用.方法 将60只健康的SD大鼠随机分为空白组10只,造模组50只(模型组10只、莫沙必利组10只、养荣润肠舒合剂高、中、低剂量组各10只).应用复方地芬诺酯灌胃(2 mL/200 g体质量)以复制慢性传输型便秘大鼠模型(每天1次,连续10 d).期间记录大鼠首次排便时间,并收集粪便、测量粪便剂量、含水量以判断造模是否成功.复制模型成功后进行药物治疗,每天1次,连续10 d.然后采用间接酶联免疫吸附试验(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)观测大鼠结肠5-HT、VIP的光密度(optical density,OD)值.结果 ①与空白组比较,模型组SD大鼠的首次排便时间延后,且新鲜粪便的剂量、含水量减少,差异有显著统计学意义(P＜0.01).②与模型组比较,莫沙必利组和养荣润肠合剂低、中、高剂量组治疗后大鼠的首次排便时间均提前,且粪便的含水率、重量除使用养荣润肠低组外均有所增长(P＜0.01).③与莫沙必利组比较,养荣润肠舒合剂中组剂量组大鼠的一般状况最好,首次排便时间最接近莫沙必利组且较短于莫沙必利组,差异无统计学意义(P＞0.05),新鲜粪便剂量最接近莫沙必利组且较重于莫沙必利组,差异无统计学意义(P＞0.05),含水量明显优于莫沙必利组,差异有统计学意义(P＜0.05);养荣润肠舒合剂高剂量组大鼠排便状况与莫沙必利组相差不大,差异无统计学意义(P＞0.05);莫沙必利组大鼠排便状况明显优于养荣润肠舒合剂低剂量组,差异有显著统计学意义(P＜0.01).④养荣润肠舒合剂中剂量组的大鼠一般状况更佳,而低剂量组的大鼠状况较差,新鲜粪便的剂量、含水量较小.⑤与空白组比较,模型组大鼠近端结肠组织5-HT、VIP的含量显著降低,OD值缩小(P＜0.01).⑥治疗后与模型组比较,莫沙必利组及养荣润肠舒合剂低、中、高剂量SD大鼠结肠5-HT、VIP含量显著升高,OD值增加,差异有明显统计学意义(P＜0.01).⑦治疗后与莫沙必利组比较,养荣润肠舒合剂中剂量大鼠结肠的5-HT、VIP含量及OD值增加,最接近莫沙必利组且较高于莫沙必利组,差异无统计学意义(P＞0.05);养荣润肠舒合剂高剂量组大鼠状况及大鼠结肠5-HT、VIP含量与莫沙必利组相差不大,差异无统计学意义(P＞0.05).⑧与养荣润肠舒合剂高剂量组比较,养荣润肠舒合剂中剂量组大鼠结肠5-HT、VIP含量更高,OD值差异无统计学意义(P＞0.05),而养荣润肠舒合剂低剂量组大鼠结肠的5-HT、VIP含量相对较低,与养荣润肠舒合剂中剂量组相比OD值也较低,具有统计学意义(P＜0.01).结论 5-HT作为脑—肠轴的关键神经递质,VIP作为存在于中枢神经和肠神经系统中的神经递质,在慢性传输型便秘的发病中起着重要的作用;中药方剂养荣润肠舒合剂能有效提高慢性传输型便秘大鼠结肠5-HT、VIP含量,增强5-HT、VIP的表达有关;因此,作者认为养荣润肠舒合剂可能是通过这一机制改善慢性传输型便秘的临床症状,从而达到"以补治秘"的目的.