目的:探索依托泊苷(VP-16)对人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus-1, HIV-1)潜伏感染的激活作用并研究其潜在的分子机制。方法:将HIV-1潜伏感染细胞系J-Lat分为二甲基亚砜(DMSO)处理组、VP-16处理组及伏立诺他(SAHA)处理组，利用流式细胞技术检测细胞绿色荧光蛋白(green fluorescent protein, GFP)阳性比例，评估高浓度VP-16对HIV-1潜伏感染的激活效率；通过流式细胞技术检测VP-16在不同作用浓度及不同作用时间下对HIV-1潜伏感染的激活效果；通过流式细胞技术检测在VP-16作用下J-Lat细胞中CD25、CD69及白介素-6(interleukin-6, IL-6)的表达情况；运用双荧光素酶报告系统检测VP-16对HIV-1长末端重复序列(long terminal repeat, LTR)转录水平的影响；使用蛋白质印迹技术(western blot, WB)检测VP-16作用下蛋白沉默信息调节因子1(silent information regulator 1, SIRT1)及核因子κB(nuclear factor κB, NF-κB)乙酰化p65的表达水平；利用慢病毒介导的靶向SIRT1短发夹RNA(SIRT1 short-hairpin RNA, SIRT1-shRNA)敲低J-Lat细胞的SIRT1表达并检测相应的激活效果。结果:流式细胞技术分析结果显示，VP-16能够特异性地激活HIV-1潜伏感染细胞系J-Lat，其激活效果存在浓度依赖和时间依赖；VP-16激活HIV-1潜伏感染的同时会一定程度上调J-Lat细胞的CD25及CD69，但IL-6的表达水平无明显变化；双荧光素酶报告实验提示VP-16通过NF-κB信号通路正向调控HIV-1 LTR的转录水平；WB结果表明VP-16能够抑制SIRT1的蛋白表达并促进NF-κB p65的乙酰化水平；慢病毒SIRT1-shRNA成功敲低J-Lat细胞中SIRT1的mRNA和蛋白表达，能够有效激活HIV-1潜伏感染。结论:VP-16通过抑制SIRT1表达从而上调NF-κB p65的乙酰化水平，继而促进HIV-1 LTR的转录并最终激活HIV-1的潜伏感染。

目的:探讨白屈菜碱对乳腺癌MCF-7细胞凋亡调控的作用及机制。方法:分别以白屈菜碱和二甲基亚砜处理MCF-7细胞作为实验组和对照组。以细胞计数试剂-8(CCK-8)法检测细胞活性；通过蛋白质印迹法(Western blot)检测p65、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)表达；通过流式细胞术检测细胞凋亡。应用GraphPad Prism 9统计分析，组间比较采用Student’s t检验分析。 结果:CCK-8显示实验组A450(0.414±0.023)小于对照组A450(1.042±0.190)，差异有统计学意义( t＝5.683， P<0.01)；流式细胞术结果显示，实验组细胞凋亡率[(20.14±3.25)%]高于对照组[(4.12±0.53)%]，差异有统计学意义( t＝8.426， P<0.01)；Western blot结果显示，总蛋白实验组p65表达量(1.526±0.251)与对照组(1.624±0.208)，差异无统计学意义( t＝0.521， P>0.05)，bcl-2表达量(0.486±0.063)低于对照组(0.785±0.098)，差异有统计学意义( t＝4.445， P<0.05)，bax表达量(1.235±0.251)高于对照组(0.426±0.015)，差异有统计学意义( t＝5.572， P<0.01)；对核蛋白和胞质蛋白进行分别检测，结果提示实验组细胞核内p65表达量(0.565±0.075)低于对照组(0.956±0.065)，差异有统计学意义( t＝6.823， P<0.01)，而实验组胞质中p65表达量(0.725±0.125)高于于对照组(0.327±0.089)，差异有统计学意义( t＝0.492， P<0.05)。 结论:白屈菜碱通过抑制p65核转位抑制核因子-κB信号促进MCF-7细胞凋亡。

糖尿病通过氧化应激、炎症和阻碍再上皮化显著延迟创面愈合。武汉大学同仁医院暨武汉市第三医院Yao Paul教授团队在《Burns & Trauma》杂志发文《Betulinic acid accelerates diabetic wound healing by modulating hyperglycemia?induced oxidative stress, inflammation and glucose intolerance》，探讨桦木酸对糖尿病创面愈合的潜在作用及其机制。作者首先通过体外实验观察到桦木酸可改善高血糖诱导的氧化应激和炎症反应，逆转人脐静脉内皮细胞中内皮型NOS（eNOS）、核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）信号通路和核因子κB p65亚基（NF?κB p65）激活的高糖基化抑制。高血糖可降低葡萄糖转运体4型（GLUT4）基因的活性，而桦木酸可逆转高血糖介导的GLUT4 mRNA和蛋白表达降低，其机制是桦木酸通过调节GLUT4启动子上的组蛋白甲基化，部分逆转了高血糖介导的GLUT4抑制。在体内实验中，作者通过链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病并制备创面，通过腹腔注射或局部注射给予桦木酸进行创面治疗，证实桦木酸可改善糖尿病介导的葡萄糖不耐受，部分减轻循环系统和创面组织中糖尿病介导的氧化应激和炎症，腹腔注射和局部注射2种方法给予桦木酸均可显著加速糖尿病创面愈合。作者得出结论，桦木酸通过激活GLUT4表达来改善糖尿病介导的葡萄糖耐受不良，减少Nrf2的激活，抑制NF?κB p65信号通路，减轻高血糖诱导的氧化应激和炎症反应，并通过刺激eNOS的表达发挥血管保护作用，从而加速糖尿病创面愈合，桦木酸可能是一种有效促进糖尿病创面愈合的药物。

目的:探讨硒对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的AC16心肌细胞炎性损伤的影响。方法:将体外培养的AC16心肌细胞分为对照组、硒预处理组（100 μg/L亚硒酸钠预处理4 h）、50 μg/L TNF-α组、硒预处理+ 50 μg/L TNF-α组、100 μg/L TNF-α组、硒预处理+ 100 μg/L TNF-α组。各组分别培养24 h后，收集细胞培养液和细胞进行检测。Griess法检测细胞培养液一氧化氮（NO）含量；荧光倒置显微镜观察细胞Hoechst 33342核染色，分析核固缩比例；实时荧光定量PCR检测B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（Bax）及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达水平，蛋白质印迹法检测核因子-kappa B（NF-κB）p65、NF-κB抑制蛋白-α（IκB-α）蛋白表达水平。结果:对照组、硒预处理组、50 μg/L TNF-α组、硒预处理+ 50 μg/L TNF-α组、100 μg/L TNF-α组和硒预处理+ 100 μg/L TNF-α组细胞培养液NO含量分别为（10.58 ± 2.32）、（9.07 ± 0.73）、（15.53 ± 3.97）、（12.05 ± 1.11）、（30.65 ± 4.16）、（19.02 ± 3.72）μmol/L。硒、TNF-α对细胞培养液NO含量均存在主效应（ F = 37.71、99.07，均 P < 0.001），且二者间存在交互效应（ F = 11.80， P < 0.001）。硒、TNF-α对核固缩比例，Bcl-2、Bax mRNA表达水平均存在主效应（ F = 56.37、462.81，18.04、32.85，18.38、170.77，均 P < 0.05），且硒、TNF-α对核固缩比例，Bax mRNA表达水平均存在交互效应（ F = 21.48、19.96，均 P < 0.001）。硒、TNF-α对iNOS mRNA表达水平均存在主效应（ F = 129.98、1 051.76，均 P < 0.001），且二者间存在交互效应（ F = 53.28， P < 0.001）。硒、TNF-α对NF-κB p65、IκB-α蛋白表达水平均存在主效应（ F = 73.65、145.49，710.20、105.66，均 P < 0.001），且二者间均存在交互效应（ F = 26.73、197.59，均 P < 0.001）。 结论:硒可能通过NF-κB信号系统抑制iNOS表达，保护心肌细胞免受TNF-α诱导的炎性损伤。

目的:探讨过表达长链非编码RNA（lncRNA）FAM224B对大鼠重症肺炎肺组织的保护作用及机制。方法:研究时间为2020年8月至2021年3月，将20只大鼠采用随机数字表法分为肺炎组（重症肺炎模型）和FAM224B组（重症肺炎模型+FAM224B质粒），每组10只。实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）测定肺组织FAM224B水平，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肺组织匀浆中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）6、IL-1β水平，生物信息学软件starBase v2预测FAM224B的靶基因，qRT-PCR检测肺组织靶基因的表达，Western blot检测肺组织核因子-κB（NF-κB）信号通路蛋白表达。结果:肺炎组、FAM224B组肺组织中FAM224B表达分别为（1.09±0.23）、（10.12±1.52），肺炎组FAM224B表达明显低于FAM224B组（ t=15.86， P < 0.01）。肺炎组肺组织匀浆中TNF-α、IL-6、IL-1β分别为（41.53±2.46）μg/L、（34.01±2.53）ng/L、（20.92±1.95）μg/L，FAM224B组分别为（21.71±2.25）μg/L、（17.13±3.01）ng/L、（11.97±1.21）μg/L，两组差异均有统计学意义（ t=15.94、14.29、13.89，均 P < 0.01）。FAM224B与miR-34b-5p存在互补结合位点。与肺炎组比较，FAM224B组肺组织中miR-34b-5p表达明显降低（ t=15.55， P < 0.01），磷酸化核因子-κB亚单位（p-p65）、磷酸化核因子κB抑制蛋白α（p-IKB-α）蛋白表达降低。 结论:过表达FAM224B通过抑制miR-34b-5p可减轻大鼠重症肺炎肺组织的炎性反应。

目的:探讨芹黄素对肾癌A498细胞凋亡及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:体外培养人肾癌A498细胞，分为不同浓度芹黄素(10、20、40 μmol/L)组、芹黄素(40 μmol/L)＋HIF-1α激动剂二甲基二酰氨基乙酸(DMOG)组、HIF-1α抑制剂利非西呱(YC-1)组、对照组。采用CCK-8法和平板克隆形成实验检测细胞增殖，Hoechst 33258染色和流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot实验检测凋亡蛋白及HIF-1α/NF-κB通路蛋白表达。结果:芹黄素显著抑制A498细胞增殖，且抑制作用呈浓度依赖性( P<0.001)。与对照组比较，10、20、40 μmol/L芹黄素组和YC-1组A498细胞凋亡率[(4.35±1.04)% vs (10.06±1.13)%、(18.52±2.58)%、(32.17±2.63)%、(26.94±2.41)%]、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)和切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cleaved Caspase-3)蛋白表达量均显著升高，B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)均显著降低(均 P<0.001)。与对照组比较，10、20、40 μmol/L芹黄素组A498细胞HIF-1α蛋白表达量(0.85±0.08 vs 0.63±0.06、0.31±0.03、0.16±0.02)、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值(0.82±0.08 vs 0.51±0.05、0.30±0.03、0.13±0.01)均显著降低(均 P<0.001)。与芹黄素组比较，芹黄素＋DMOG组A498细胞凋亡率显著降低[(32.17±2.63)% vs (14.85±1.62)%]，Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达量均显著降低，Bcl-2蛋白表达量均显著升高(均 P<0.001)。 结论:芹黄素可能通过抑制HIF-1α/NF-κB信号通路活化促进肾癌A498细胞凋亡。

目的:探讨Toll样受体4（TLR4）通路在脓毒症大鼠心肌损伤和心功能障碍中的作用。方法:将18只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、脂多糖（LPS）组和TLR4特异性抑制剂TAK242预处理组（TAK242+LPS组），每组6只。通过腹腔注射LPS 15 mg/kg诱导脓毒性心脏功能障碍大鼠模型；对照组给予等量生理盐水。TAK242+LPS组在给予LPS刺激前3 h腹腔注射3 mg/kg TAK242〔以0.2 g/L溶于10%二甲基亚砜（DMSO）+90%玉米油中〕；对照组和LPS组给予等量10% DMSO+90%玉米油。注射LPS后14 h采用心脏多普勒超声检查各组大鼠心功能。取腹主动脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清心肌肌钙蛋白（cTn）水平。取心肌组织，苏木素-伊红（HE）染色后，光镜下观察大鼠心肌组织形态学改变；采用实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测心肌组织中白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的mRNA表达；采用免疫组化法观察心肌组织中TLR4的表达；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测心肌组织中TLR4、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）及其磷酸化（p-NF-κB p65）水平。结果:①心功能及心肌损伤：心脏多普勒超声显示，LPS组大鼠左室舒张期末容积（LVEDV）、左室收缩期末容积（LVESV）明显高于对照组，左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）明显低于对照组；光镜下可见心肌细胞变性坏死和炎性细胞浸润，且血清cTn水平均较对照组明显升高，说明LPS诱导的脓毒症可引起心功能障碍和心肌损伤。而给予TAK242预处理阻断TLR4通路对脓毒症时的心功能和心肌有保护作用，表现为TAK242+LPS组LVEDV和LVESV均较LPS组明显降低〔LVEDV（μL）：71.25±21.16比118.01±11.89，LVESV（μL）：9.57±5.75比32.70±9.22，均 P<0.01〕，LVEF、LVFS较LPS组明显升高〔LVEF：0.868±0.075比0.722±0.095，LVFS：（59.88±8.46）%比（42.37±8.71）%，均 P<0.05〕，心肌组织损伤明显减轻，且血清cTn水平较LPS组明显降低（μg/L：107.85±21.38比152.25±27.46， P<0.05）。②炎症指标：qPCR、Western blotting及免疫组化显示，LPS组大鼠心肌组织中IL-6和TNF-α的mRNA表达、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均明显高于对照组，说明LPS诱导的脓毒症可激活心肌组织中TLR4/NF-κB通路介导的炎症反应。给予TAK242阻断TLR4通路可抑制TLR4/NF-κB通路，从而减轻脓毒症大鼠心肌组织炎症反应，表现为TAK242+LPS组心肌组织IL-6和TNF-α的mRNA表达、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均较LPS组明显降低〔IL-6 mRNA（2 -ΔΔCT）：10.44±3.30比107.50±29.48，TNF-α mRNA（2 -ΔΔCT）：2.38±0.68比3.77±0.56，TLR4蛋白（TLR4/GAPDH）：0.39±0.01比0.58±0.04，p-NF-κB p65/NF-κB p65比值：1.21±0.11比2.10±0.18，均 P<0.05〕。 结论:TAK242可通过阻断TLR4信号通路介导的炎症反应来保护LPS诱导的脓毒性心功能障碍和心肌损伤。

目的:探讨Toll样受体4（TLR4）特异性抑制剂TAK242对脓毒症大鼠模型肝脏的保护机制。方法:将18只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组，每组6只，采用腹腔注射脂多糖（LPS）15 mg/kg制备脓毒症模型；TAK242干预组于制模前腹腔注射TAK242（5 mg/kg）进行预处理，脓毒症模型组和对照组则注射等量溶剂〔10%二甲基亚砜（DMSO）+ 90%玉米油〕。6 h后取大鼠腹主动脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平；处死大鼠取肝组织，采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测各组大鼠肝组织TLR4、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）、核转录因子-κB p65及其磷酸化（NF-κB p65，p-NF-κB p65）的表达水平，采用免疫组织化学（免疫组化）染色观察肝组织NF-κB p65蛋白表达，采用苏木素-伊红（HE）染色评估肝细胞损伤情况。结果:脓毒症模型组ALT和AST水平均较对照组显著升高〔ALT（μg/L）：26.639±7.814比2.847±2.150，AST（μg/L）：28.442±8.417比5.779±3.019，均 P<0.01〕，TAK242干预组ALT和AST水平则较脓毒症模型组明显降低〔ALT（μg/L）：7.269±3.398比26.639±7.814，AST（μg/L）：3.580±3.115比28.442±8.417，均 P<0.01〕。光镜下显示，脓毒症模型组肝细胞排列紊乱，细胞水肿明显，炎症细胞浸润增多；TAK242干预组肝细胞排列整齐，肝细胞水肿明显减轻，炎症细胞浸润减少。Western blotting结果显示，脓毒症模型组肝组织caspase-3蛋白表达较对照组明显升高（caspase-3/GAPDH：0.794±0.164比0.482±0.055， P<0.05），TAK242干预组caspase-3蛋白表达则较脓毒症模型组明显降低（caspase-3/GAPDH：0.482±0.056比0.794±0.164， P<0.05），说明TAK242可减轻脓毒症大鼠肝脏细胞凋亡。脓毒症模型组肝组织IL-6、TNF-α和TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均明显高于对照组（IL-6/GAPDH：1.442±0.204比1.019±0.024，TNF-α/GAPDH：1.089±0.098比0.806±0.005，TLR4/GAPDH：1.292±0.085比0.941±0.087，p-NF-κB p65/NF-κB p65比值：1.936±0.081比1.579±0.183，均 P<0.05），TAK242干预组肝组织IL-6、TNF-α和TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均较脓毒症模型组明显降低（IL-6/GAPDH：1.035±0.042比1.442±0.204，TNF-α/GAPDH：0.572±0.096比1.089±0.098，TLR4/GAPDH：0.984±0.078比1.292±0.085，p-NF-κB p65/NF-κB p65比值：1.484±0.255比1.936±0.081，均 P<0.05），说明LPS诱导的脓毒症可激活肝组织TLR4/NF-κB通路所介导的炎症反应，给予TAK242阻断TLR4通路后，TLR4/NF-κB通路的激活被抑制，从而减轻脓毒症大鼠肝组织的炎症反应。免疫组化染色显示，脓毒症模型组肝组织NF-κB p65阳性表达较对照组明显增加；TAK242干预组NF-κB p65阳性表达则较脓毒症模型组明显减少，细胞核内几乎无阳性表达。 结论:TAK242通过阻断肝脏TLR4/NF-κB通路可减轻脓毒症大鼠的肝功能损伤，起到保护肝脏的作用。

目的:探讨胰高血糖素样肽-1（GLP-1）通过调控NADPH氧化酶-4（Nox-4）及二肽基肽酶-4（DPP-4）/核因子-κB（NF-κB）信号通路，影响脂肪炎症的发生及其相关机制。方法:小鼠胚胎成纤维细胞（3T3-L1细胞，Procell，CL-0006）进行传代培养并进一步分为空白对照组（Control）、加入5 μg/ml内质网应激诱导剂衣霉素（TM）组及GLP-1组（加入10 nmol/L GLP-1预处理24 h后，加入TM），3组培养24 h；在3T3-L1脂肪细胞中用小干扰RNA（siRNA）沉默DPP-4的表达，后分别提取总RNA和提取蛋白，其浓度测定并进行实时反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质印迹法（Western blot）实验分析Nox-4、GLP-1受体（GLP-1R）、NF-κB亚基（p-50、p-65）蛋白以及炎性因子如单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的mRNA和蛋白表达水平，组间均数比较采用方差分析。结果:3T3-L1脂肪细胞加入GLP-1后，GLP-1组GLP-1R的mRNA表达水平高于TM组（1.10±0.05比0.47±0.07），差异有统计学意义（ F＝183.912， P<0.001）；其DPP-4和Nox-4的mRNA表达水平低于TM组（2.68±0.30比1.31±0.15；2.04±0.21比1.38±0.11），差异有统计学意义（ F＝90.196、60.166， P<0.001）。GLP-1组p-50和p-65的蛋白表达水平低于TM组（1.48±0.23比1.22±0.03；1.66±0.13比1.15±0.06），差异有统计学意义（ F＝13.049、73.488， P<0.001）；GLP-1组MCP-1、IL-6及TNF-α的mRNA相对表达水平低于TM组（1.62±0.18比0.95±0.03；1.80±0.32比1.23±0.02；2.05±0.31比1.30±0.03），差异有统计学意义（ F＝45.140、19.524， F＝35.933， P<0.001）。si-DPP-4敲低组的p-50和p-65的蛋白表达水平低于TM组（1.42±0.07比1.13±0.02；1.59±0.18比1.12±0.03），差异有统计学意义（ F＝93.111、30.849， P<0.001）；si-DPP-4敲低组的Nox-4（2.13±0.10比1.34±0.05， F＝219.708， P<0.001）和炎性因子MCP-1、IL-6及TNF-α的mRNA表达水平低于TM组（1.46±0.06比1.19±0.04，1.79±0.13比1.23±0.05，2.26±0.14比1.32±0.07），差异有统计学意义（ F＝87.228、72.369、153.372， P<0.001）。 结论:GLP-1通过下调DPP4/NF-κB信号通路抑制氧化应激诱导3T3-L1脂肪细胞炎症。

目的:探讨高迁移率族蛋白1（HMGB1）-核因子κB（NF-κB）信号通路对人肝癌细胞自噬和化疗敏感性的影响及可能机制。方法:体外培养肝癌细胞BEL-7402，分为对照组（不作任何处理的BEL-7402细胞）、多柔比星组、重组人HMGB1+多柔比星组、抗HMGB1中和抗体+多柔比星组、吡咯烷二硫氨基甲酸酯+多柔比星组以及3-甲基腺嘌呤+多柔比星组。四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞增殖抑制率；蛋白质印迹法检测HMGB1及NF-κB亚单位p-p65蛋白表达，同时检测自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ和凋亡相关蛋白bcl-2蛋白的表达；酶标法检测Caspase-9、Caspase-3活性。结果:对照组、多柔比星组、重组人HMGB1+多柔比星组、抗HMGB1中和抗体+多柔比星组、吡咯烷二硫氨基甲酸酯+多柔比星组及3-甲基腺嘌呤+多柔比星组细胞增殖抑制率分别为（1.31±0.16）%、（47.80±6.30）%、（31.60±5.68）%、（67.20±6.83）%、（66.60±6.27）%、（68.60±11.19）%，差异有统计学意义（ F=75.91， P<0.01），提示多柔比星对BEL-7402细胞有增殖抑制作用，重组人HMGB1预处理后，多柔比星对BEL-7402细胞的增殖抑制作用出现减弱；HMGB1表达水平分别为1.17±0.11、1.37±0.15、1.43±0.15、0.70±0.09、1.27±0.12、1.29±0.18，差异有统计学意义（ F=18.70， P<0.01），提示多柔比星作用BEL-7402细胞可使HMGB1高表达，抗HMGB1中和抗体能阻断或减弱这一作用；采用抗HMGB1中和抗体、吡咯烷二硫氨基甲酸酯及3-甲基腺嘌呤预处理细胞后，多柔比星对BEL-7402细胞的增殖抑制作用增强。与对照组相比，多柔比星组、重组人HMGB1+多柔比星组、3-甲基腺嘌呤+多柔比星组p-p65蛋白表达均增加（均 P<0.05）；重组人HMGB1+多柔比星组、抗HMGB1中和抗体+多柔比星组、吡咯烷二硫氨基甲酸酯+多柔比星组p-p65蛋白表达均低于多柔比星组（均 P<0.05）。与对照组相比，多柔比星组、抗HMGB1中和抗体+多柔比星组、吡咯烷二硫氨基甲酸酯+多柔比星组及3-甲基腺嘌呤+多柔比星组bcl-2蛋白表达减少（均 P<0.05），Caspase-9、Caspase-3活性增强（均 P<0.05）；加入重组人HMGB1预处理后，细胞中bcl-2蛋白表达较单用多柔比星作用时增加（ P<0.05），Caspase-9、Caspase-3活性减弱（均 P<0.05）。对照组、多柔比星组、重组人HMGB1+多柔比星组、抗HMGB1中和抗体+多柔比星组、吡咯烷二硫氨基甲酸酯+多柔比星组及3-甲基腺嘌呤+多柔比星组自噬相关蛋白Beclin-1的表达水平分别为0.77±0.12、0.92±0.07、1.29±0.10、0.51±0.03、0.49±0.06、0.42±0.05，差异有统计学意义（ F=97.01， P<0.01）。LC3Ⅱ表达水平分别为0.24±0.04、0.39±0.04、0.49±0.07、0.23±0.05、0.20±0.06、0.20±0.05，差异有统计学意义（ F=26.98， P<0.01）。 结论:HMGB1-NF-κB信号通路活化可降低肝癌BEL-7402细胞对多柔比星的化疗敏感性，其机制可能与调控自噬进而下调多柔比星对肝癌细胞的凋亡诱导作用有关。