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切除修复交叉互补基因1和切除修复交叉互补基因2基因多态性与膀胱癌易感性的关系
编辑人员丨6天前
目的:探讨切除修复交叉互补基因(ERCC)1(rs3212986)和ERCC2(rs13181)基因单核苷酸多态性与中国人群膀胱癌易感性的关系。方法:选取2015年3月至2019年3月驻马店市中心医院194例膀胱癌患者(实验组)和240例健康人群(对照组)作为研究对象。病例组男143例,女51例;<50岁85例,≥50岁109例;体重指数(BMI)<25 kg/m 2 154例,BMI≥25 kg/m 2 40例;对照组中男145例,女95例;<50岁121例,≥50岁119例;BMI<25 kg/m 2 201例,BMI≥25 kg/m 2 39例。采用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测ERCC1 rs3212986和ERCC2 rs13181位点的基因型,探讨各基因型与膀胱癌发病风险的关系,应用SPSS 22.0统计软件分析。 结果:两组间ERCC1 rs3212986基因型分布差异有统计学意义( χ2=6.010, P<0.05),无条件Logistic回归分析显示,ERCC1 rs3212986的CC基因型携带者发生膀胱癌的风险是携带AA基因型携带者的2.05倍[校正比值比( OR) =2.05,95%可信区间( CI):1.10~3.83, P<0.05],差异有统计学意义;ERCC1 rs3212986的CC基因型携带者发生膀胱癌的风险是AA + AC基因型携带者的1.8倍(校正 OR=1.80,95% CI:1.01~3.21, P<0.05),差异有统计学意义,ERCC2 rs13181单核苷酸多态性与膀胱癌易感性之间无明显相关( χ2=0.230, P>0.05)。 结论:ERCC1 rs3212986基因多态性影响共显性和隐性模型中膀胱癌的发生,ERCC2 rs13181基因多态性与膀胱癌的发生风险无明显相关。
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编辑人员丨6天前
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mFOLFOX6与XELOX方案治疗转移性结肠癌的疗效及对患者肿瘤标志物水平的影响
编辑人员丨2024/3/16
目的 探讨5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂(mFOLFOX6)方案与奥沙利铂+卡培他滨(XELOX)方案治疗转移性结肠癌的疗效及对患者肿瘤标志物[血清铁蛋白(SF)、结肠癌转移相关基因1(MACC1)、核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)]水平的影响.方法 依据治疗方式的不同将124例转移性结肠癌患者分为对照组(n=59)和观察组(n=65),对照组患者给予mFOLFOX6方案化疗,观察组患者给予XELOX方案化疗.比较两组患者的临床疗效、血清肿瘤标志物水平及不良反应发生情况.结果 观察组患者的治疗总有效率为66.15%,与对照组患者的54.24%比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,两组患者SF、MACC1、ERCC1水平均低于本组治疗前,观察组患者SF、MACC1、ERCC1水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).两组患者骨髓抑制发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者胃肠道反应、肝肾功能损伤、口腔黏膜炎发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 mFOLFOX6与XELOX方案治疗转移性结肠癌的疗效相当,但XELOX方案在降低患者肿瘤标志物水平方面更具优势,且安全性较高.
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编辑人员丨2024/3/16
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ERCC1 mRNA和X线修复交叉互补组1基因多态性联合检测在局部晚期鼻咽癌患者放化疗中的应用价值
编辑人员丨2024/2/3
目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)mRNA和X线修复交叉互补组1(XRCC1)基因多态性联合检测在局部晚期鼻咽癌患者放化疗中的应用价值.方法 选取2020年1月至2021年1月在江西省上饶市人民医院接受放化疗的41例局部晚期鼻咽癌患者,采用定量反转录聚合酶链反应检测外周血中ERCC1 mRNA的表达水平,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应检测XRCC1基因型(Arg194Trp、Arg280His、Arg399Gln),探讨ERCC1 mRNA和XRCC1多态性与局部晚期鼻咽癌患者放化疗效果、肿瘤复发及药物不良反应(ADR)的关系,并采用logistic回归分析局部晚期鼻咽癌患者ADR的影响因素.结果 完全缓解和部分缓解患者的ERCC1 mRNA及XRCC1多态性与疾病稳定和疾病进展患者比较差异无统计学意义(P>0.05).肿瘤复发患者的ERCC1 mRNA及XRCC1多态性与非复发患者比较差异无统计学意义(P>0.05).ADR患者XRCC1 Arg194Trp位点携带AG基因型、ERCC1 mRNA高表达的频率均高于非ADR患者,差异有统计学意义(P<0.05).多因素logistic回归分析显示,XRCC1 Arg194Trp AG基因型(OR=1.876)、ERCC1 mRNA高表达(OR=1.109)是局部晚期鼻咽癌患者放化疗期间发生ADR的影响因素(P<0.05).结论 与单一检测相比,ERCC1 mRNA和XRCC1多态性联合检测预测局部晚期鼻咽癌患者放化疗期间ADR的价值更高,值得临床应用.
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编辑人员丨2024/2/3
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GSTP1和ERCC1基因多态性与食管癌患者放疗敏感性及预后的关系
编辑人员丨2024/1/6
目的 探讨谷胱甘肽硫转移酶P1 基因(GSTP1)和切除修复交叉互补基因 1(ERCC1)基因多态性与食管癌患者放疗敏感性及预后的关系.方法 选取接受多西他赛单药化疗和同期放疗的食管癌患者 200 例,放疗 1个疗程后根据完全缓解、部分缓解、稳定、进展情况将患者分为放疗敏感组(完全缓解、部分缓解)、放疗不敏感组(稳定、进展),进行 3a随访,记录患者生存情况.采集患者外周静脉血,提取基因组DNA并进行PCR扩增,分析GSTP1 基因G28152A位点和ERCC1 基因C118T位点的单核苷酸多态性(SNP).取适量的患者食管癌组织,组织匀浆后应用酶联免疫吸附法测定髓磷脂碱性蛋白 1(MBP-1)、磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)、G1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)、磷脂酶Cε1(PLCE1)基因蛋白浓度.结果 GSTP1 基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者放疗后完全缓解、部分缓解的比例明显高于野生型GG的患者,稳定、进展的比例明显低于野生型GG的患者(P<0.01).ERCC1 基因携带野生型CC的食管癌患者放疗后完全缓解、部分缓解的比例明显高于携带杂合型CT和突变型TT的患者(P<0.01).GSTP1 基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者放疗后生存率升高(P<0.05);ERCC1 基因携带野生型CC的食管癌患者放疗后生存率明显升高(P<0.05).放疗不敏感组凋亡相关基因MBP-1、PTEN表达水平明显降低,增殖相关基因Cyclin D1、PLCE1 表达水平明显升高(P<0.05).GSTP1 基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者MBP-1、PTEN表达水平明显升高,Cyclin D1、PLCE1 表达水平明显降低(P<0.01).ERCC1 基因携带野生型CC的食管癌患者MBP-1、PTEN表达水平明显升高,Cyclin D1、PLCE1 表达水平明显降低(P<0.05).结论 GSTP1 基因携带杂合型GA和突变型AA、ERCC1 基因携带野生型CC的食管癌患者放疗预后较好,可能与上调凋亡相关基因MBP-1、PTEN表达,下调增殖相关基因Cyclin D1、PLCE1 表达有关.
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编辑人员丨2024/1/6
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基于网络药理学及实验研究探究黄芪-莪术药对治疗胃癌的作用机制
编辑人员丨2023/10/28
该研究目的在于利用网络药理学方法探究黄芪-莪术药对治疗胃癌的作用机制,并通过胃癌细胞SGC7901 体外模型对黄芪-莪术的药效和关键靶点进行实验验证.首先,采用CCK-8法证明黄芪-莪术对胃癌细胞SGC7901 增殖的直接影响.然后,使用网络药理学的方法探究黄芪-莪术药对治疗胃癌的关键活性成分、关键靶点和关键信号通路.结果显示,黄芪-莪术药对包含 18 个潜在活性成分,例如槲皮素、山柰酚和姜黄素等.基因本体论功能富集及京都基因和基因组百科全书通路富集分析提示,黄芪-莪术药对治疗胃癌的主要靶点涉及蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性的调节、MAPK活性的激活、半胱氨酸型内肽酶活性和蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性的负调节等.HIF-1信号通路、ABC转运蛋白、细胞色素P450 对异生素的代谢、p53 信号通路和细胞凋亡等信号通路是黄芪-莪术作用于胃癌的关键通路.随后,在体外实验中证明,黄芪-莪术药对能够显著下调多药耐药基因(ABCB1)、表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、低氧诱导因子-1(HIF1A)、B-细胞淋巴瘤因子2(BCL2)、乳腺癌易感基因 1(BRCA1)、DNA聚合酶θ(POLH)、核苷酸还原酶M1(RRM1)、切除修复交叉互补基因 1(ERCC1)的表达,并上调肿瘤蛋白p53(TP53)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3(CAPS3)表达.最后,利用癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库中的胃癌患者基因表达和临床信息数据,应用多变量COX回归模型证明了黄芪-莪术作用的关键靶点与胃癌患者不良预后的相关性,并通过LASSO算法进行特征选择.结果显示,EGFR、HIF1A、TP53、POLH、RRM1 和ERCC1 与胃癌患者的生存期密切相关.黄芪-莪术对上述多个靶点及通路的作用,通过影响胃癌细胞的DNA修复、生存和凋亡等相关基因的表达,从而在胃癌辅助治疗中发挥重要的作用.
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编辑人员丨2023/10/28
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切除修复交叉互补基因2与非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
全世界肺癌的发病率及病死率为恶性肿瘤的首位,且仍旧持续增加,严重威胁着人类生命安全.而非小细胞肺癌(NSCLC)患者占所有肺癌的80%以上,约85%的患者病情确诊时已处于中晚期,故铂类药物联合第三代标准化疗方案成为主要治疗措施[1-2].切除修复交叉互补基因2 (ERCC2)作为一种DNA解螺旋酶,为RNA聚合酶Ⅱ(TFⅡH)组分,参与碱基切除修复(BER)和核苷酸切除修复(NER)过程[3].而ERCC2基因的单核苷酸多态性(SNP)可抑制TFⅡH的活性,导致修复、转录缺陷异常,进而影响ERCC2蛋白表达及DNA损伤修复能力[4].人体内多种SNP决定对应修复酶的活性差异,故对DNA修复能力就表现出个体差异,影响患者对化疗药物敏感性[5].目前ERCC2基因的SNP研究热点主要集中在Asp312Asn、Lys751Gln.LI等[6]分析ERCC2基因多态性对长春瑞滨联合顺铂化疗敏感性,结果显示ERCC2 Lys751Gln基因型的化疗敏感性为Lys751Lys的0.4倍.金珊珊等[7]荟萃国内外文献资料,显示携带ERCC2 Asp312Asn/Lys751Gln基因肺癌患者敏感性较高.而PEREZ-RAMIREZ等[8]发现携带ERCC2 Asp312Asn/Lys751Gln基因与肺癌发病风险相关,且与患者种群、吸烟及危险环境有关.鉴于目前国内外晚期NSCLC患者的ERCC2与铂类药物化疗敏感性相关性的结论,本研究探讨它们之间调控机制,以期构建预测NSCLC铂类化疗药物疗效的基因组学体系,为指导临床晚期NSCLC患者铂类药物个体化治疗提供科学依据.
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编辑人员丨2023/8/6
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核苷酸切除修复交叉互补基因多态性与地方性砷中毒易感性的关系
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补(ERCC)基因单核甘酸多态性(SNP)位点rs11615、rs13181、rs238406、rs6498486、rs17655的多态性与地方性砷中毒易感性的关系.方法 对中国西北部饮水型砷中毒病区人群开展病例-对照研究,最终纳入848例样本,包括348例病例和500例对照,采集静脉血3~5 ml,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测各位点的基因型,并使用Logistic回归分析评估各位点的基因型与地方性砷中毒的关系.结果 ERCC1基因 rs11615、ERCC2基因 rs238406、ERCC4基因rs6498486和ERCC5基因rs17655位点的多态性与地方性砷中毒易感性未见相关性(P均 >0.05).ERCC2基因rs13181位点CC基因型和至少携带一个等位基因C的个体与携带AA基因型的个体比较,会增加地方性砷中毒的风险,其调整后的比值比(OR值)及95%可信区间(CI)分别为1.63(1.13,2.34)、1.64(1.14,2.34).结论 ERCC1基因rs11615位点、ERCC2基因rs238406位点、ERCC4基因rs6498486位点与ERCC5基因rs17655位点与地方性砷中毒的易感性不存在相关关系,ERCC2基因rs13181位点多态性增加地方性砷中毒的发病风险.
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编辑人员丨2023/8/6
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针灸对环磷酰胺小鼠骨髓细胞DNA核苷酸切除修复基因ERCC1和RRM1的影响
编辑人员丨2023/8/6
目的 通过观察针灸对环磷酰胺(CTX)化疗后小鼠骨髓中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)以及核糖核苷酸还原酶1(RRM1)的调节作用,探讨针灸改善化疗后小鼠骨髓抑制的分子生物学机制.方法 选取清洁级雄性(KM)小鼠40只,随机分为空白组、模型组、针刺组、艾灸组,每组10只.针刺组、艾灸组选取“大椎”、“膈俞”、“肾俞”和“足三里”分别进行针刺、艾灸治疗,每天1次,连续治疗5天,空白组、模型组每日陪同固定,不做任何治疗.各组小鼠于第6天取股骨ELISA法检测骨髓中ERCCI和RRMI的含量.结果 针刺和艾灸可以明显上调CTX模型小鼠骨髓细胞DNA修复基因的表达,促进骨髓细胞DNA损伤的核苷酸切除修复,从而减轻CTX造成的骨髓抑制.结论 针灸可以促进骨髓细胞DNA的核苷酸切除修复的能力,保护因化疗引起的骨髓造血细胞损伤,应该是针灸改善小鼠化疗所致骨髓抑制,保护骨髓造血功能的重要机制之一.
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编辑人员丨2023/8/6
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早期诊断非小细胞肺癌相关生物标记物研究进展
编辑人员丨2023/8/6
非小细胞肺癌(NSCLC)的发生、发展是一个多基因突变的过程,同时又由多种因素触发和维持,目前限于低剂量CT筛查的低敏感性和低特异性,NSCLC确诊时大多已处于中晚期.现在已经初步认清了NSCLC在增殖、分化和凋亡过程的多种基因、危险因素和生物标志物;然而,对于这些患者,尚未建立统一有效的医疗模型去实施个性化的治疗.分析文献可知:常见的灭活肿瘤的抑制基因的表达,切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和核苷酸还原酶M1(RRM1)等促癌基因的表达,表皮生长因子受体(EGFR)、棘皮动物微管相关类蛋白4融合间变性淋巴瘤激酶基因(EML4-ALKA)和柯尔斯顿禽类肉瘤基因(KRAS)的突变,以及微小RNA (miRNAs)、血浆或血清中循环DNA、循环肿瘤细胞(CTCs)等,均已被证明是NSCLC的潜在生物标志物,也是新治疗策略的潜在靶标.这些涉及基因分子在健康和恶性肿瘤患者中的临床及实验室研究将有助于对NSCLC新生物标志物的加入,这将有助于以后更简便快捷地诊断,采取更具体的治疗方法,并预测治疗的效果.本文将对NSCLC早期诊断及评估预后有前景的上述生物标志物做一浅析.
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编辑人员丨2023/8/6
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人卵巢癌组织中BRCA1、PRP13、TUBB3及ERCC1基因表达及其与化疗耐药的关系
编辑人员丨2023/8/6
目的 分析乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)、富脯氨酸多肽(proline-fich polypeptide 13,PRP13)、β-微管蛋白Ⅲ型(class Ⅲ beta-tubulin,TUBB3)及核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation 1,ERCC1)在人卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌化疗耐药的关系.方法 选取80例卵巢上皮癌组织,其中23例原发性卵巢上皮癌组织,57例复发性卵巢上皮癌组织.57例复发性卵巢上皮癌患者中32例初次复发为铂类敏感型复发,25例为铂类耐药型复发.采用荧光定量PCR技术检测所有癌组织标本中BRCA1、PRP13、TUBB3及ERCC1基因的表达水平,并根据结果分析卵巢癌化疗耐药机制.结果 原发性和复发性卵巢上皮癌组织间BRCA1、PRP13、TUBB3及ERCC1耐药基因相对表达量比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).敏感型与耐药型复发性卵巢上皮癌患者组织中BRCA1和ERCC1相对表达量比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05),PRP13和TUBB3的表达水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 BRCA1、PRP13、TUBB3及ERCC1基因在原发性和复发性人卵巢癌组织中的表达水平差异不大,但BRCA1和ERCC1的表达水平与复发性卵巢上皮癌患者耐药性产生相关.
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编辑人员丨2023/8/6
