格列齐特缓释片是一种磺酰脲类降血糖药，常用于2型糖尿病患者 [1]。该药物最常见的不良反应为低血糖，偶有消化不良、恶心、呕吐等。罕见不良反应包括皮肤和皮下组织反应、血液和淋巴系统疾病、肝-胆疾病、视力障碍等。其中，血液学改变极为罕见，一般停药后可恢复正常。本文以个案形式报告1例新型冠状病毒感染患者服用该药物后出现白细胞减少、粒细胞减少和皮疹的不良反应，停药后逐渐缓解。

2型糖尿病是一种多因素相关的进展性疾病，单药治疗经常难以有效满足临床需求。以二甲双胍为基础的固定复方制剂（FDC），包括二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP-4i）/二甲双胍FDC、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）/二甲双胍FDC、噻唑烷二酮类/二甲双胍FDC、格列奈类/二甲双胍FDC、磺脲类/二甲双胍FDC，被证明能够有效控制血糖、提高用药安全性和患者依从性、降低医疗花费。以二甲双胍为基础的FDC在T2DM管理中发挥重要作用。本共识旨在增进临床医师对此类药物的了解，规范二甲双胍为基础FDC的临床应用。

目的:探讨Nod样受体蛋白3（Nod-like receptor protein 3，NLRP3）在慢性肾脏病相关性血管新生内膜增生（neointimal hyperplasia，NH）中的作用及其机制。方法:野生型C57BL/6J雄性小鼠被随机分为正常对照组（ n=6）和实验组（ n=18），实验组小鼠用5/6肾脏切除和左颈总动脉结扎的方法建立NH模型。建模成功后，小鼠被随机分为NH模型组、NLRP3抑制剂组和药物对照组（ n=6/组）。 NLRP3基因敲除组C57BL/6J雄性小鼠建立NH模型后不做任何处理。3周后收集小鼠血清和颈动脉结扎处血管组织样本。苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠血管组织病理改变；免疫荧光染色观察NLRP3相关蛋白的表达和定位；实时荧光定量PCR法检测小鼠血管组织NLRP3 mRNA的表达水平；比色法测定血管组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1（caspase-1）活性水平。用10%尿毒症患者血清干预人主动脉血管平滑肌细胞（HASMCs）模拟尿毒症期机体内环境。转染NLRP3小分子干扰RNA（siRNA）或加入NLRP3抑制剂格列苯脲进行干预。实时荧光定量PCR法检测HASMCs的NLRP3 mRNA表达水平；比色法测定HASMCs caspase-1活性水平。 结果:NH模型组小鼠血清血肌酐、尿素氮水平较正常对照组显著升高（均 P<0.01）。HE染色结果显示，NH模型组小鼠血管内膜较对照组明显增厚，血管平滑肌细胞明显增生肥大，细胞核深染，细胞排列杂乱并向血管内膜面迁徙。NH模型组新生内膜与管腔比值较对照组显著增加（ P<0.01）。免疫荧光染色结果显示，与对照组相比，NH模型组小鼠血管组织NLRP3、caspase-1、IL-18、IL-1β和增殖细胞核抗原蛋白表达增加，α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达下降（ P<0.01），NLRP3主要定位于血管平滑肌细胞，血管平滑肌细胞表现为合成表型。与NH模型组相比，NLRP3抑制剂组和 NLRP3基因敲除组小鼠NLRP3、caspase-1、IL-18、IL-1β和PCNA蛋白表达减少，α-SMA蛋白表达增加（均 P<0.01），血管病理改变减轻。尿毒症血清刺激组细胞NLRP3、IL-18、IL-1β mRNA表达量较健康血清组明显增加，溴脱氧尿苷（BrdU）摄取量增加（均 P<0.01）。转染NLRP3 siRNA和加入格列苯脲后，尿毒症血清刺激组NLRP3、IL-18、IL-1β mRNA表达较对照组明显减少，BrdU摄取量下降（均 P<0.01）。 结论:NLRP3炎症体在促进CKD相关性血管新生内膜增生中发挥重要作用，格列苯脲能有效减轻新生内膜增生。

报道同济大学附属上海市第十人民医院1例病程长伴胰岛功能不佳的2型糖尿病患者进行胰岛素优化治疗的案例，旨在对临床合理启用胰岛素的时机和方案优化进行探讨。患者为中年男性，因“发现血糖升高8年，血糖控制不佳2周”入院。入院后完善各项检查，诊断为2型糖尿病合并视网膜病变，高血压病2级，高脂血症。患者8年前2型糖尿病初诊断时，起始口服二甲双胍治疗，期间曾加用磺脲类胰岛素促泌剂（格列齐特）、α-糖苷酶抑制剂（阿卡波糖）；3年前患者出现血糖严重波动伴消瘦，重新评估肝、肾功能及胰岛功能后，考虑胰岛素功能不佳，停用口服降糖药物格列齐特和阿卡波糖，改用二甲双胍0.5 g，2次/d，精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R）早18 U、晚16 U，皮下注射。本次入院后重新评估胰岛功能，考虑患者餐后血糖升高明显伴消瘦，制订和优化胰岛素使用方案，改用德谷门冬双胰岛素早12 U、晚10 U皮下注射，停用二甲双胍治疗，后根据血糖情况，逐步调整德谷门冬双胰岛素剂量为早12 U、晚12 U皮下注射，并出院随访。3个月后复测空腹血糖5.8 mmol/L，餐后2 h血糖8.8 mmol/L，糖化血红蛋白6.0%。

目的:了解新生儿期起病的糖尿病患儿临床特点。方法:选择2003年1月至2020年12月复旦大学附属儿科医院收治的新生儿期起病的糖尿病患儿进行回顾性分析，包括患儿基本情况、母孕期情况、家族史、临床表现、实验室检查、诊治过程及预后等。结果:共纳入21例新生儿期起病的糖尿病患儿，男13例，女8例；足月儿16例，早产儿5例，胎龄34~40周；出生体重1 420~3 450 g，低出生体重儿14例，极低出生体重儿2例，小于胎龄儿13例。4例有糖尿病家族史。10 d内起病10例，11~20 d起病4例，21~28 d起病7例。21例患儿均以高血糖为主要特征，均有多次血糖≥11.1 mmol/L，最高41.98 mmol/L。2例合并酮症酸中毒；合并感染8例。6例患儿进行了基因检测，ABCC8基因变异2例，KCNJ11、INS基因变异各1例，检测结果阴性2例。治疗初期主要应用胰岛素，此后9例改格列本脲口服。15例经治疗后血糖稳定，病情好转带药出院；5例家长要求自动出院；1例合并其他疾病、病情重，家长放弃治疗死亡。结论:新生儿期起病的糖尿病通过早期识别与诊断，有助于选择合适的治疗方案，取得较好的临床效果。

目的:探讨新生儿期起病的新生儿糖尿病（neonatal diabetes mellitus，NDM）患儿临床特征、基因变异特点及预后。方法:选择2015年1月至2022年1月西安交通大学附属西安市儿童医院新生儿科诊治的新生儿期起病的NDM患儿进行回顾性分析，总结患儿临床表现、生化指标、基因测序结果，以及治疗、转归、发育等情况。结果:共纳入6例NDM患儿，男女各3例，均为足月儿，5例出生时低体重；1例有糖尿病家族史；发现血糖增高时日龄为1~11 d，平均4 d；3例因低出生体重进行血糖筛查确诊，3例因感染和（或）合并糖尿病酮症酸中毒确诊。6例血C肽均降低；5例血胰岛素降低，1例在正常范围内较低水平。6例均行基因检测，异常4例，其中2例ABCC8基因变异［c.2060C>T（p.T687M）未报道、c.674T>C（p.L225P）已报道］，1例KCNJ11基因变异［c.602G>A（p.Arg201His）未报道］，1例父系单亲二倍体6q24（已报道）。所有患儿均给予胰岛素治疗，3例行格列本脲试验，1例有效并成功替代胰岛素。随访至今（最小4个月，最大5岁），4例诊断暂时性NDM，1例诊断永久性NDM，1例因4月龄死亡未分型。1例存在精神、运动及语言发育落后，其余患儿各项发育指标正常。结论:新生儿期起病的NDM患儿多为低出生体重儿，以暂时性NDM多见，常伴血胰岛素及C肽降低，积极基因检测可协助诊治。

本研究从1例儿童糖尿病患者入手，详细收集临床资料和追溯糖尿病家族史，临床诊断为青少年的成人起病型糖尿病。提取患者及其一级家属外周血白细胞基因组DNA，扩增目标基因并测序，发现先证者和其父的肝细胞核因子1α基因第4外显子发生核苷酸错义突变(c.779C>T)，明确其青少年的成人起病型糖尿病3型的诊断。在1年的随访过程中，先证者应用格列奈类药物治疗后血糖达标，其父调整方案为长效磺脲类促泌剂后血糖明显改善。

目的:探讨硫氢化钠对经烧伤大鼠血清(下称烧伤血清)干预的大鼠表皮细胞的影响及其机制。方法:采用实验研究方法。取10只8个月龄雄性SD大鼠制备正常大鼠血清(下称正常血清)，取30只8个月龄雄性SD大鼠制成Ⅲ度烧伤后制备烧伤血清，取分离自10只1 d龄SD大鼠的表皮细胞(第3代)进行实验。将细胞分为用正常血清处理的正常血清组和烧伤血清处理的烧伤血清组，分别于培养1、2、4、6、8 h采用细胞计数试剂盒8法检测细胞存活率，筛选后续烧伤血清干预时间。将细胞分为仅用烧伤血清处理的烧伤血清对照组和用烧伤血清＋相应终物质的量浓度硫氢化钠处理的50、100、150、200、250 μmol/L硫氢化钠组，烧伤血清干预后培养30 min，同前检测细胞存活率筛选后续硫氢化钠干预浓度。将细胞分为仅用烧伤血清处理的烧伤血清对照组和用烧伤血清＋相应试剂处理的单纯硫氢化钠组、单纯格列本脲组、硫氢化钠＋格列本脲组，烧伤血清干预后培养5、10、15 min，同前检测细胞存活率筛选后续格列本脲干预时间。将细胞分为烧伤血清处理的烧伤血清对照组和用烧伤血清＋相应试剂处理的单纯硫氢化钠组、单纯格列本脲组、硫氢化钠＋格列本脲组，按相应试剂处理时间培养结束，提取线粒体采用分光光度计检测细胞色素c氧化酶(CCO)活性，采用蛋白质印迹法检测ATP敏感性钾离子通道蛋白表达水平。除ATP敏感性钾离子通道蛋白检测样本数为3外，其余指标样本数均为10。对数据行析因设计方差分析、单因素方差分析、LSD- t检验、LSD检验、Bonferroni校正。 结果:与正常血清组比较，烧伤血清组仅培养4、6 h细胞存活率明显降低( t＝4.02、6.42， P<0.05)；正常血清组、烧伤血清组组内细胞存活率各时间点总体比较，差异有统计学意义( F＝19.74、4.48， P<0.05或 P<0.01)。选取培养4 h作为后续烧伤血清干预时间。烧伤血清干预后培养30 min，与烧伤血清对照组比较，仅150、200、250 μmol/L硫氢化钠组细胞存活率明显升高( P<0.01)。选取150 μmol/L作为后续硫氢化钠干预浓度。与烧伤血清对照组比较，单纯格列本脲组烧伤血清干预后培养5、15 min细胞存活率明显降低( P<0.05)，单纯格列本脲组烧伤血清干预后培养10 min及单纯硫氢化钠组各时间点细胞存活率明显升高( P<0.05或 P<0.01)；硫氢化钠＋格列本脲组各时间点细胞存活率均明显低于单纯硫氢化钠组( P<0.05)。仅单纯格列本脲组组内细胞存活率各时间点总体比较，差异有统计学意义( F＝11.81， P<0.01)。选取培养5 min作为后续格列本脲干预时间。烧伤血清干预后培养35 min，与烧伤血清对照组的(1.62±0.08)nmol·min -1·mg -1、0.682±0.063比较，单纯硫氢化钠组细胞CCO活性[(1.99±0.09)nmol·min -1·mg -1]和ATP敏感性钾离子通道蛋白表达水平(0.932±0.014)明显升高( P<0.01)，单纯格列本脲组细胞CCO活性[(1.44±0.09)nmol·min -1·mg -1]和ATP敏感性钾离子通道蛋白表达水平(0.600±0.012)明显降低( P<0.01)；硫氢化钠＋格列本脲组细胞CCO活性[(1.79±0.06)nmol·min -1·mg -1]和ATP敏感性钾离子通道蛋白表达水平(0.744±0.071)明显低于单纯硫氢化钠组( P<0.05或 P<0.01)。 结论:硫氢化钠能够提高经烧伤血清干预的大鼠表皮细胞的存活率，与减轻表皮细胞线粒体损伤有关，并且由ATP敏感性钾离子通道介导。

新生儿糖尿病（neonatal diabetes mellitus，NDM）是一种罕见的基因异质性疾病。迄今为止，NDM至少与26个基因的遗传缺陷有关。其特点是生后6个月内起病，持续存在严重的高血糖，持续时间至少2周，由于胰岛素分泌不足需要依赖外源性胰岛素治疗 ［1, 2］。NDM的发病率约为1/（40~50）万活产婴儿 ［3］。NDM诊断需注意与其他引起新生儿高血糖症的病因如肠外静脉输注葡萄糖速度过快、窒息、感染、颅脑损伤、低体温、体外膜肺氧合的应用、类固醇激素药物应用等相鉴别 ［1，4, 5］。对疑似NDM患儿的初步评估应包括血糖、尿酮、C肽、胰岛素的实验室评估，并应进行胰腺超声检查 ［6］。根据临床表型不同，NDM分为暂时性新生儿糖尿病（transient neonatal diabetes mellitus，TNDM）、永久性新生儿糖尿病（permanent neonatal diabetes mellitus，PNDM）、症状性糖尿病 ［1, 2，7, 8］。本研究报道1例TNDM患者，总结其临床表现、基因特点及诊疗过程，以期增强临床医师对TNDM的认识，及早诊断及治疗。

目的:研究松果菊苷对DN模型大鼠肾组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)和TGF-β1表达的影响。方法:将60只雄性SPF级SD大鼠按随机数字法分为正常组、模型组、格列本脲组和松果菊苷低、中、高剂量组，每组10只。除正常组外，其余各组大鼠一次性腹腔注射STZ诱导并建立DN模型。格列本脲组灌胃格列本脲片混悬液5 mg/(kg?d)；松果菊苷低、中、高剂量组分别灌胃松果菊苷混悬液50、100、200 mg/(kg?d)；正常组和模型组灌胃等体积生理盐水，1次/d。连续给药4周后，计算各组大鼠体重变化率、肾脏重量/体重；检测血糖、血清TC、TG、BUN、SCr水平及24 h尿蛋白定量；测定肾组织细胞培养液中NO释放浓度；采用HE染色观察各组大鼠肾组织病理学改变，Western blot法检测肾组织iNOS和TGF-β1蛋白表达。结果:与模型组比较，中剂量组大鼠体重升高( P<0.05)；中、高剂量组大鼠体重变化率及肾脏重量/体重降低( P<0.05)，NO释放浓度降低( P<0.05)；低、中、高剂量组大鼠血糖、TG、TC、BUN、SCr和24 h尿蛋白定量明显降低( P<0.05)，肾组织iNOS[(1.35±0.06)、(1.15±0.05)、(0.91±0.04)比(4.58±0.09)]、TGF-β1[(1.24±0.04)、(1.41±0.05)、(0.89±0.04)比(3.04±0.05)]蛋白表达水平下调( P<0.05)。 结论:松果菊苷可降低STZ诱导的DN模型大鼠体重及血糖、TG、TC、BUN、SCr等指标水平，抑制肾脏组织中NO生成，下调肾脏组织iNOS、TGF-β1表达，对DN模型大鼠肾脏有一定的保护作用。