目的:探讨母体外周血游离DNA（cell-free DNA, cfDNA）检测失败的影响因素及其妊娠结局。方法:回顾性选取2017年4月至2019年4月在北京大学第三医院接受cfDNA检测的5 195例孕妇，按照cfDNA首次检测是否得到有效结果分为cfDNA检测成功组（5 107例）及cfDNA检测失败组（88例）。采用Mann-Whitney U检验及 χ2检验对比cfDNA检测成功与失败孕妇的临床特征，通过多因素logistic回归分析cfDNA检测失败的危险因素及体重指数（body mass index, BMI）对检测成功率的影响，评估重采血检测的可行性及重采血检测失败的影响因素。 结果:首次检测失败率为1.7%（88/5 195），失败者中85例选择重采血检测，74例（87.1%，74/85）获得了有效的cfDNA检测结果，11例（12.9%，11/85）仍无有效结果，cfDNA检测最终失败率为0.2%（11/5 195）。多因素回归分析显示孕妇年龄增加（ OR=1.086，95% CI：1.023~1.152， P=0.006）、BMI增加（ OR=1.083，95% CI：1.021~1.149， P=0.008）及双胎妊娠（ OR=3.093，95% CI：1.715~5.577， P<0.001）是cfDNA检测失败的危险因素，而胎儿游离DNA（cell-free fetal DNA, cffDNA）浓度高（ OR=0.758，95% CI：0.720~0.761， P<0.001）是检测失败的保护因素。进一步按孕妇采血检测cfDNA时的BMI分组，发现超重组（BMI 25~29.9 kg/m 2）和肥胖组（BMI ≥30 kg/m 2）孕妇发生cfDNA检测失败的风险分别为正常体重组（BMI 18.5~24.9 kg/m 2）的3.626倍（ OR=3.626，95% CI：2.298~5.724， P<0.001）和4.064倍（ OR=4.064，95% CI：1.779~9.284， P=0.001）。重采血检测的成功率随母体BMI的增加而降低，但与2次采血的时间间隔无关（ OR=0.840，95% CI：0.699~1.245， P=0.065）。74例重采血检测获得有效结果的孕妇中，检测结果高风险7例，经羊水细胞染色体核型分析证实1例45,X和1例47,XXY。11例重采血检测失败的孕妇中有8例进行了产前诊断，胎儿染色体核型均正常；其余3例未行产前诊断，但均分娩了表型正常的新生儿。cfDNA检测失败组与成功组间妊娠丢失率差异无统计学意义[9.1%（8/88）与2.5%（128/5 107）， P=0.090]。 结论:孕妇年龄增加、BMI增加、cffDNA浓度低、双胎妊娠更容易发生cfDNA检测失败。肥胖孕妇可以适当推迟采血孕周以降低cfDNA检测的失败率。对于初次检测失败的孕妇，推荐重采血进行cfDNA检测，重采血检测失败或高风险者进行产前诊断。

目的:探讨无创产前检测(non-invasive prenatal testing，NIPT)对于筛查胎儿21、18、13号染色体三体及基因组拷贝数变异(copy number variation，CNV)的价值。方法:选取40 628例单胎孕妇作为研究对象，利用高通量测序以及生物信息学分析对母体血浆中的胎儿游离DNA进行检测，为高风险孕妇提供介入性产前诊断，对低风险孕妇进行电话随访。结果:最常见的检测指征依次为血清学筛查临界风险、血清学筛查高风险以及高龄。共检出21、18、13号三体高风险257例(分别为170、49、38例)，其中227例接受了介入性产前诊断，分别确诊122例、28例、10例，阳性预测值(positive predictive value，PPV)分别为81.33%(122/150)、65.12%(28/43)、29.41%(10/34)。低风险人群随访发现2例18-三体假阴性。同时NIPT检出21、18、13号染色体CNV共46例(分别为15、16、15例)，其中37例接受了介入性产前诊断，分别确诊5、3、5例，PPV分别为41.67%(5/12)、25%(3/12)、33.33%(5/15)。在假阳性样本中意外发现2例其他染色体CNV。结论:NIPT检测指征中血清学筛查高风险组染色体异常率较其他组高，达52.02%。NIPT对于筛查胎儿21、18、13三体具有极高的敏感度和特异度，对于筛查胎儿CNV的准确性尚有待提高。作为一项筛查手段，NIPT具有较高的临床应用价值，但存在假阳性与假阴性结果，须做好检测前后的遗传咨询工作。

目的:探讨妊娠中期孕妇血清游离雌三醇（uE 3）水平对X连锁鱼鳞病（XLI）患儿的预警作用。 方法:收集2016年9月至2021年6月于河南省人民医院和潍坊医学院附属医院行产前诊断提示Xp22.31微缺失（XLI的典型表现）的胎儿56例，同期确诊为21三体综合征的胎儿70例及18三体综合征的胎儿26例，回顾性分析孕妇妊娠中期的血清学筛查资料，包括游离雌三醇（uE 3）、甲胎蛋白（AFP）和人绒毛膜促性腺激素（hCG）的中位数倍数（MoM）值。采用羊水细胞染色体核型分析和基因组拷贝数变异（CNV）检测对Xp22.31微缺失胎儿进行产前诊断并行家系成员验证及致病性分析，并随访母儿结局。 结果:56例妊娠Xp22.31微缺失胎儿的孕妇中，43例行妊娠中期血清学筛查，其中42例异常（男性胎儿39例，女性胎儿3例）。39例男性胎儿母亲的血清uE 3的MoM值［0.06（0.00~0.21）］低于正常值，且显著低于21三体综合征胎儿［0.71（0.26~1.27）］及18三体综合征胎儿［0.36（0.15~0.84）］，差异有统计学意义（ Z=99.96， P<0.001）；其AFP、hCG的MoM值均在正常值范围内。56例携带Xp22.31微缺失的胎儿中，男性胎儿45例，女性胎儿11例，缺失片段均累及STS基因。家系验证分析发现，遗传自母亲（49例）或父亲（1例）者占89%（50/56），新发突变占11%（6/56）。随访发现，56例中活产48例（男性38例，女性10例），引产8例（男性7例，女性1例）。38例男性新生儿中，37例于1~3月龄出现皮肤鳞屑样变，1例随访至出生后4个月无临床表现；10例女性新生儿无明显临床表现。 结论:孕妇血清学筛查uE 3的MoM值显著降低可能提示男性胎儿患XLI的风险增加。对于孕妇血清学筛查uE 3水平偏低或者有XLI家族史的孕妇，除进行染色体核型分析外，建议联合基因组CNV检测进行产前诊断。

目的:探讨BaseNIPT-Plus分析技术在产前筛查中的应用价值.方法:研究纳入2019 年11 月至2022 年10 月于南通大学附属妇幼保健院医学遗传与产前诊断中心行无创产前筛查(NIPT)的孕妇共 23937 例.采用基因组拷贝数变异测序(CNV-Seq)方法进行CNV识别;计算CNV嵌合比率并与cffDNA浓度比较以区分母体/胎儿CNV(M/F-CNV)和胎儿CNV(F-CNV),明确遗传来源.对所有NIPT提示CNV高危孕妇,均告知其遗传来源并建议采用羊膜穿刺术行染色体微阵列分析(CMA),分析胎儿染色体异常.结果:23937 例受检孕妇中共检出57 例致病/可能致病M/F-CNV(P/LP M/F-CNV)和 36例致病/可能致病F-CNV(P/LP F-CNV).P/LP F-CNV组中34 例孕妇接受产前诊断,诊断率为94.44%,确诊30 例F-CNV,阳性预测值(PPV)为88.24%,与M/F-CNV组产前诊断率(19.30%)和PPV(36.36%)相比,差异有统计学意义(P<0.05).P/LP F-CNV在超声软指标异常和血清学筛查高风险人群中的发生率显著高于超声无异常和血清学筛查低风险人群(P<0.05).P/LP M/F-CNV发生与年龄、筛查(血清学、超声)提示异常、妊娠方式无关.结论:BaseNIPT-Plus分析在不改变实验方法和流程的前提下对CNV的致病性及遗传来源进行分析,有效提高了产前诊断的阳性预测值,为孕期妇女提供更为精准的遗传咨询.

目的:探讨孕妇常见产前筛查指标单独及联合检测，对胎儿染色体异常的预测价值。方法:选择2018年1月至2021年9月在内蒙古医科大学附属医院接受羊水穿刺术的1 000例孕妇为研究对象。采用回顾性分析方法，对其临床资料进行分析。对孕妇常见产前筛查指标与胎儿染色体非整倍体的相关性，进行二元logistic回归分析。采用受试者工作特征(ROC)曲线，评估孕妇血清学筛查、胎儿超声软指标及无创产前检查(NIPT)单独及联合检测，对胎儿染色体异常的预测价值。本研究遵循的程序经本院伦理委员会批准(审批文号：YKD2016108)，所有孕妇对诊断过程均知情同意，并签署临床研究知情同意书。结果:①本研究胎儿染色体总体异常率为14.0%(140/1 000)。其中，染色体数目、染色体结构、染色体其他类型异常率分别为72.9%、18.6%、8.6%。②二元logistic回归分析结果显示，孕妇血清学筛查21-、18-三体高风险(OR＝3.030、10.094)，胎儿超声软指标异常、结构异常(OR＝6.125、3.774)及NIPT结果显示胎儿21-、18-、13-三体高风险与性染色体异常(OR＝877.846、29.111、37.651、43.514)，均与胎儿染色体非整倍体相关(P<0.05)。③NIPT分别联合高龄妊娠、血清学筛查、胎儿超声软指标，对于筛查胎儿染色体异常的阳性预测值分别为52.5%(31/59)、44.8%(13/29)、75.0%(6/8)，分别高于单纯高龄妊娠筛查的4.7%(8/172)、单纯血清学筛查的5.5%(15/273)、单纯胎儿超声软指标筛查的10.1%(20/198)，并且差异均有统计学意义(χ2＝71.80、48.21、23.78，均为P<0.001)。④ROC曲线分析结果显示：高龄妊娠联合NIPT筛查胎儿染色体异常的曲线下面积(AUC)及敏感度，均高于高龄妊娠筛查，并且差异均有统计学意义(P<0.05)；胎儿超声软指标联合NIPT筛查胎儿染色体异常的AUC，高于胎儿超声软指标筛查，特异度高于NIPT筛查，并且差异均有统计学意义(P<0.05)；血清学筛查联合NIPT与二者之一单独筛查胎儿染色体异常的AUC、敏感度、特异度分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:高龄妊娠联合NIPT可有效降低介入性产前诊断使用率。血清学筛查联合NIPT可降低筛查成本。胎儿超声软指标联合NIPT诊断胎儿染色体异常效能最佳。

目的 研究孕早期唐氏综合征胎儿采用超声联合甲胎蛋白(AFP)、游离绒毛膜促性腺激素(Fβ-hCG)及游离雌三醇(uE3)检测方法的诊断价值.方法 选取2015年7月至2016年10月进行产检的210例孕妇,超声检测胎儿颈项透明层(NT)厚度,同时检测孕妇血清AFP、Fβ-hCG及uE3水平,分析不同检测方法的诊断情况.结果 各项指标单项检测的灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率及阴性预测值与血清三联检测和超声NT检查联合血清三联检测比较,差异均无统计学意义(P>0.05).但是血清三联检测的阳性预测值(74.36%)显著高于各单项血清学指标(血清AFP 64.91%、血清uE 372.50%、血清Fβ-hCG 63.64%),差异有统计学意义(P<0.05),而超声NT检查联合血清三联检测的阳性预测值(96.29%)显著高于血清三联检测(74.36%)、超声NT检查(73.68%)和各单项血清学指标,差异均有统计学意义(P<0.05).31~35岁孕妇血清AFP及Fβ-hCG检测唐氏综合征检出阳性率明显高于21~30岁孕妇,差异有统计学意义[31.03%(18/58)比11.18%(17/152),24.14%(14/58)比10.53%(16/152)](P<0.05).结论 孕早期唐氏综合征产前诊断筛查中,超声联合血清Fβ-hCG、uE3及AFP检测临床准确率高,值得推广应用.

目的 分析B超测胎儿颈项透明层(NT)厚度联合血清游离人体绒膜促性腺激素(β-hCG)、甲胎蛋白(AFP)水平检测对孕早期胎儿唐氏综合征诊断价值.方法 回顾性分析2014年7月至2016年12月丽水市中医院1340例孕早期妇女临床资料,利用B超检测NT,然后进行母体血清AFP和游离β-hCG检测,并分析计算各组的唐氏综合征诊断灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率、阳性预测值、阴性预测值及约登指数.结果 NT筛查组为高风险的孕妇102例(7.61%),血清学二联检测筛查组为高风险的孕妇105例(7.84%),联合筛查组为高风险的孕妇40例(2.99%).N T筛查组与血清学二联检测筛查组比较灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率、阳性预测值、阴性预测值均无显著性差异(χ2=0.035~0.467,均 P>0.05),联合筛查组灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均显著高于N T筛查组和血清学二联检测筛查组(χ2=20.210~49.585,均 P<0.05),且假阳性率、假阴性率均显著低于N T筛查组和血清学二联检测筛查组(χ2=44.525~49.585,均 P<0.05),联合筛查组约登指数最高,为0.99.结论 B超测NT联合血清游离β-hCG、AFP水平检测能提高孕早期胎儿唐氏综合征诊断灵敏度及阳性检出率.

目的 探讨超声联合血清游离β绒毛膜促性腺激素(free-β-hCG)、甲胎蛋白(AFP)水平检测对孕中期胎儿染色体异常诊断特异度及阳性检出率的影响,为临床诊治提供参考依据.方法 选取2011年11月-2016年11月甘肃省妇幼保健院2 895例单胎产妇,所有孕妇均于孕中期(孕13 ～ 28周)进行超声检查及母体血清free-β-hCG、AFP检查,多个超声软指标(≥2个)阳性的胎儿染色性异常视为高危;并依据母体血清生物化学指标(血清学指标)检测结果,计算染色体异常风险值,风险值＞风险截断值(唐氏综合征风险率1/270)则视为高危.针对血清学指标高危和(或)超声软指标高危孕妇进行遗传学咨询、羊膜腔穿刺羊水细胞染色检查;追踪2 895例孕妇直至妊娠结局,对比单项及联合筛查结果.结果 超声软指标、母体血清学指标及二者联合筛查胎儿染色体异常阳性检出率相比,差异无统计学意义(P＞0.05);超声软指标、母体血清学指标筛查胎儿染色体异常特异度相比,差异无统计学意义(P＞0.05);超声软指标、母体血清学指标筛查胎儿染色体异常特异度均低于二者联合筛查,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 超声软指标联合血清AFP、free-β-hCG检测,可进一步提高孕中期胎儿染色体异常诊断特异性,有助于减少染色体异常患儿出生,对提升出生人口质量具有重要意义.

目的通过对5种产前筛查策略检出唐氏综合征(Down syndrome,DS)的成本效益和成本效果进行卫生经济学评价,探讨最优的产前筛查策略.方法以2002年至2003年江苏省出生缺陷干预项目的孕产妇数据为依据,按照血清学DS筛查高风险(≥1/270)、临界风险(≥1/1000～<1/270)和高龄孕妇(预产年龄≥35岁)的定义分组,分析26803例以母体中孕期血清学二联筛查(甲胎蛋白和β-人绒毛膜促性腺激素)行DS产前筛查的资料.利用TreeAge Pro 2011软件建立决策树模型,从卫生经济学角度评价5种DS筛查策略[策略1:全体孕妇进行血清学二联筛查,高风险者进行产前诊断.策略2:全体孕妇行无创产前筛查(non-invasive prenatal testing,NIPT)检测,对NIPT阳性或可疑阳性者进行产前诊断.策略3:对高龄孕妇行NIPT检测,其余行血清学二联筛查.对NIPT阳性、可疑阳性和血清学二联筛查高风险者,行产前诊断.策略4:孕妇进行血清学二联筛查后,对高风险者直接进行产前诊断;对临界风险者行NIPT检测,再对NIPT阳性或可疑阳性者进行产前诊断.策略5:孕妇进行血清学二联筛查后,对高风险、临界风险者均行NIPT检测,再对NIPT阳性或可疑阳性者进行产前诊断)的成本效果、成本效益及产前诊断接受率、NIPT价格变化的影响.结果(1)26803例中,DS高风险1244例(4.64％),其中检出21-三体5例;临界风险3925例(14.64％),其中检出21-三体4例;高龄300例(1.12％),其中检出21-三体1例.血清学筛查低风险孕妇中未检出21-三体.(2)成本效果分析:策略3和4的增量成本效果比为负值;策略1的增量成本效果比为0,成本效果比为15833764.53;策略2的增量成本效果比为49865746.10,远大于策略5(63049.56);策略4的成本效果比为586703.63,低于策略1～3,但高于策略5.策略5的平均成本效果比最低(508431.20),即每预防1例DS患儿出生,策略5所需投入的成本最低,为50.84万元.(3)成本效益分析:策略4和策略5的效益大于成本.其中策略5的成本效益最大,其后依次为策略4、2、3和1.(4)在其他因素不变的情况下,只调整孕产妇产前诊断接受率为50％～100％时,随着产前诊断接受率的变化,策略1的成本期望值最小,其次是策略3、5和4,而策略2的成本期望值最高.当NIPT价格低于82.4元时,对所有的孕产妇做NIPT筛查的策略2成本期望值最低;当NIPT价格在82.4～1827.2元之间时,策略5筛查成本最低.结论策略5具有最低的成本效果比和最大的成本效益比.在NIPT筛查价格为82.4～1827.2元时,策略5是最优的DS筛查策略.

目的 分析侵入性产前诊断确诊的胎儿异常染色体病例中染色体异常的类型和产前诊断指证, 探讨适合中国国情的产前筛查策略.方法 回顾性分析2014年1月1日至2016年6月30日在上海市集爱生殖遗传中心行侵入性产前诊断并确诊的575例胎儿异常染色体病例中染色体异常类型和不同产前诊断指证的比例.结果 575例诊断为胎儿染色体异常的病例中, 染色体数目异常有385例 (66.96％), 包括21-三体综合征228例 (39.65％), 18-三体综合征72例 (12.52％), 13-三体综合征14例 (2.43％), 三倍体2例 (0.35％), 性染色体异常54例 (9.39％), 15例为其他染色体数目异常 (2.61％) .染色体结构异常有190例 (33.04％), 包括染色体多态性85例 (14.78％) 和染色体微缺失及微重复105例 (18.26％) .575例胎儿染色体核型异常的产前诊断指证, 无创DNA高风险有174例 (30.26％), 母体血清学筛查高风险有144例 (25.04％), 超声检查异常有140例 (24.35％), 高龄有53例 (9.22％), 双亲为染色体结构异常核型携带者的有39例 (6.78％), 其他25例 (4.35％) .结论 无创DNA联合高龄及超声筛查, 可以发现74％的胎儿染色体数目异常, 所以在经济发达地区可以考虑应用无创DNA联合超声检查的产前筛查策略.对于双亲为异常染色体携带者且有不良孕产史者, 本次妊娠除进行严格的超声结构筛查之外, 还建议行侵入性产前诊断及基因检测以排除染色体结构异常.