目的 观察氢溴酸樟柳碱注射液治疗急性脑梗死的临床疗效.方法 将86例符合急性脑梗死诊断标准的患者随机分为治疗组和对照组,各43例,对照组仅采用常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用樟柳碱注射液进行治疗,连用2周;于治疗前及治疗后14 d依据美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS评分)对2组患者神经功能缺损程度进行评价,在治疗后14、30、90 d采用改良Barthel指数(MBI)对患者进行日常生活活动能力(ADL)进行评分,同时采用CT灌注成像(CTP)分析治疗前及治疗后14 d梗死区rCBF(局部脑血流量)、rCBV(局部脑血容量)、TTP(达峰时间)和MTT(平均通过时间)指标水平的变化.结果 (1)在治疗后的14d2组患者NIHSS评分相比治疗前均下降,但治疗组显著优于对照组(P＜0.05);(2)治疗后14 d治疗组较对照组rCBV、rCBF均增加,TTP、MTT均缩短(P＜0.05);(3)在治疗后30 d、90d 2组患者改良Barthel指数(MBI)相比治疗前均呈现好转,但治疗组效果显著优于对照组(P＜0.05).结论 氢溴酸樟柳碱序贯治疗急性脑梗死能明显改善神经功能缺损症状,且安全有效.

目的 探讨氢溴酸樟柳碱注射液治疗急性缺血性脑卒中患者的疗效和安全性.方法 纳入122例缺血性脑卒中患者,所有患者均因治疗时间窗问题未使用溶栓治疗,均接受基础治疗及氢溴酸樟柳碱注射液治疗.治疗1周及2周后,对患者进行改良Rankin量表(mRS)及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,并计算治疗有效率.结果 患者的NIHSS和mRS评分均有随时间延长而降低的趋势(均P<0.05).治疗1、2周后,治疗有效率分别为52.46％、82.79％,治疗2周后的有效率高于治疗1周后(P<0.05).共15例患者出现潮红、口干,未经干预自行消失,未出现心血管不良事件及其他不良反应.结论 在基础治疗的基础上,氢溴酸樟柳碱注射液治疗对缺血性脑卒中患者具有较好的疗效,安全性佳.

目的 通过SD大鼠的单次和重复静脉给药毒性试验,评价氢溴酸樟柳碱注射液的安全性.方法 单次给药毒性试验采用最大耐受量法,观察大鼠的死亡情况和毒性反应.重复给药毒性试验:将大鼠随机分为溶媒对照组和氢溴酸樟柳碱10、50、200 mg/kg剂量组,每组30只,尾iv给药,连续13周,停药恢复4周.进行各项毒理学指标检测.结果 急性毒性试验:氢溴酸樟柳碱注射液在364.5～504.5 mg/kg对大鼠产生明显毒性,症状有给药时尖叫、俯卧、后肢无力、颤抖、抽搐、惊厥、瞳孔散大、尾部发绀等,甚至造成个别动物死亡.重复给药毒性试验:50、200 mg/kg剂量组出现体质量增长减缓,摄食下降,给药后尖叫,鼻端、眼周异常分泌物增多,皮肤脱毛、结痂,耳廓溃疡、缺损,瞳孔散大,尾部发绀,血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、Cl-浓度升高等症状,200 mg/kg剂量组还出现给药后肌张力减退、颤抖、抽搐、呼吸困难、皮下炎性包块等表现.溶媒对照组和200 mg/kg剂量组动物注射部位均出现静脉炎及静脉周围炎,严重程度无差异,停药4周后病变减轻.结论 氢溴酸樟柳碱注射液SD大鼠静脉单次给药的最大耐受量(MTD)为428.8 mg/kg,约相当于临床剂量的2 573倍;重复给药毒性试验未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为10 mg/kg,约相当于临床剂量的60倍.

目的 探讨氢溴酸樟柳碱对空间学习记忆能力的影响.方法 将40只SD大鼠随机分为4组:阴性对照组、氢溴酸樟柳碱低、中、高剂量组.通过尾静脉注射给药,阴性对照组给予0.9％氯化钠注射液,氢溴酸樟柳碱低、中、高剂量组分别给予0.3mg、3mg、15mg·kg-1氢溴酸樟柳碱注射液,连续给药14d.采用Morris水迷宫试验评价氢溴酸樟柳碱对大鼠空间学习记忆能力的影响,并定期监测动物体质量变化.结果 各组大鼠体质量在整个给药期呈现相似的增长趋势,组间比较差异无统计学意义.与阴性对照组比较,氢溴酸樟柳碱中、高剂量组能显著增加第1天上午训练时的上台潜伏期和上台前路程(P<0.05,P<0.01);随着训练次数的增加,各剂量组大鼠在训练后期,潜伏期及路程均低于阴性对照组,其中高剂量组在第2天下午的潜伏期,中剂量组和高剂量组分别在第3天上午、第2天下午的上台前路程,与阴性对照组比较显著降低(P<0.05).站台撤除后,氢溴酸樟柳碱各剂量组大鼠的站台穿越次数和站台周围路程与阴性对照组相比差异无统计学意义.结论 氢溴酸樟柳碱中、高剂量能干扰大鼠短期空间学习记忆能力以及促进长期空间学习记忆能力,对大鼠的空间学习记忆具有双相作用.

目的 探究氢溴酸樟柳碱联合丁苯酞治疗进展性脑梗死(progressive cerebral infarction,PCI)对患者D-二聚体(D-dimer,D-D)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phosphatase A2,Lp-PLA2)水平及血液流变学的影响.方法 选取2018年6月至2020年1月在河北省张家口市第一医院就诊的PCI患者92例,采用随机数字表法分为对照组和研究组,每组各46例.对照组予以常规抗栓治疗,研究组在对照组基础上加用氢溴酸樟柳碱注射液与丁苯酞氯化钠注射液治疗,两组患者均连续治疗2周.观察两组患者治疗前后的临床神经功能和生活质量恢复情况、血液流变学指标水平、血清D-D、Hcy、Lp-PLA2水平及治疗2周后的临床疗效,并评估用药安全性.结果 治疗2周后,两组患者美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分、改良RANKIN量表(modified RANKIN scale,mRS)评分、血液流变学指标水平及血清D-D、Hcy、Lp-PLA2水平均显著低于治疗前(P<0.05),且研究组显著低于对照组(P<0.05);两组患者Barthel指数(Barthel indexscore,BI)评分均显著高于治疗前(P<0.05),且研究组显著高于对照组(P<0.05).治疗2周后,研究组患者的治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05).治疗期间,两组患者均无严重药物不良反应发生.结论 氢溴酸樟柳碱联合丁苯酞治疗PCI,可有效降低PCI患者血清D-D、Hcy、Lp-PLA2水平,有效抑制脑血栓形成,并减轻炎性反应,改善血液流变学指标水平及神经功能,提高临床疗效和生活质量,且安全性良好,值得临床应用.

目的:观察氢溴酸樟柳碱注射液治疗急性缺血性脑卒中的有效性和安全性.方法:采用前瞻性随机对照临床试验方法,220例缺血性脑卒中患者随机分为对照组和试验组.其中对照组110例,脱落9例,最终纳入101例,给予规范基础治疗;试验组110例,脱落10例,最终纳入100例,在对照组治疗基础上,加用氢溴酸樟柳碱注射液2 mg,ivd,qd,连续用药14d.分别在治疗前和治疗7d、14 d、90 d进行随访,比较两组疗效指标(NIHSS评分、改良Rankin量表)和安全性指标(生命体征、不良事件和联合血管事件).结果:治疗14 d后,两组患者的NIH-SS评分均较治疗前明显降低(P＜0.05),且试验组NIHSS评分明显低于对照组(P＜0.05).治疗90 d后,试验组mRS≤2分患者比例明显高于对照组(P＜0.05).两组患者随访期间生命体征无明显变化(P＞0.05),两组不良事件发生率无明显差异(P＞0.05),均未发生联合血管事件.结论:氢溴酸樟柳碱注射液治疗急性缺血性脑卒中有效、安全.

目的:评价氢溴酸樟柳碱注射液对非动脉炎性前部缺血性视神经病变的有效性和安全性.方法:111例病程不超过30 d的非动脉炎性前部缺血性视神经病变患者随机分为两组.对照组37例采用常规治疗方法;试验组74例在对照组基础上加用氢溴酸樟柳碱注射液2 mg,ivd,qd.两组均连续治疗14 d.治疗前后分别对两组患者进行中心视力、30.静态视野、眼底镜检、视盘部视网膜光学相干断层扫描及视觉诱发电位等各项检查,比较两组疗效和药品不良反应发生率.结果:试验组总有效率和显效率均明显高于对照组(P＜0.05).治疗7d后,两组患者视力较治疗前均有明显提升(P＜0.05),组间差异无统计学意义(P＞0.05);治疗14 d后,试验组视力、视野、视盘RNFL厚度、诱发电位检查P100波振幅及潜时等各项指标及其改善情况均优于对照组(P＜0.05).两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论:氢溴酸樟柳碱注射液对非动脉炎性前部缺血性视神经病变有效、安全.

目的 研究氢溴酸樟柳碱注射液在大鼠体内的组织分布情况和Beagle犬体内的药动学特征.方法 SD大鼠单次iv氢溴酸樟柳碱注射液5 mg/kg,于给药后5、30、60、90、180 min处死大鼠,取血浆、心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠、骨骼肌、脂肪、卵巢、子宫、睾丸.Beagle犬单次iv氢溴酸樟柳碱注射液0.1、0.3、0.9mg/kg,给药后5、10、20、30、45 min和1.0、1.5、3.0、5.0、7.0、10.0 h静脉采血.采用高效液相色谱-质谱联用法(LC-MS)测定各时间点血浆及各组织中氢溴酸樟柳碱的浓度,统计矩法计算氢溴酸樟柳碱在犬体内的药动学参数.结果 大鼠肾、胃氢溴酸樟柳碱峰浓度最高,分别为(1967.6±569.4)(2316.9±952.6) ng/mL,其次为血浆、小肠、肺、肝、脾、卵巢、心、子宫、骨骼肌,而脂肪、睾丸和脑峰浓度最低,低于200 ng/mL.除胃在30 min达峰外,其余组织均在5 min达峰,之后快速下降.Beagle犬iv氢溴酸樟柳碱注射液后,0.1、0.3、0.9 mg/kg组达峰浓度(Cmax)分别为(43.3±8.6)、(117.9±40.2)、(348.6±40.0) ng/mL,药时曲线下面积(AUC0～t)分别为(35.9±6.6)、(159.6±56.6)、(443.3±50.3) ng.h/mL,半衰期(t1/2z)分别为(0.9±0.3)、(1.5±0.9)、(1.1±0.2)h,清除率(Clz)分别为(20.9±5.3)、(17.9±7.6)、(19.4±2.2)×105 L/(h·kg),表观分布容积(Vz)分别为(24.6±7.0)、(37.0±18.5)、(31.3±4.3)×105 L/kg.结论 氢溴酸樟柳碱在大鼠体内的分布与器官血流量、药物水溶性、生理屏障等因素具有明显相关性;在犬体内血浆清除率和组织分布程度均较高,血浆消除较快,无蓄积性.

目的 通过Beagle犬静脉注射重复给药毒性试验及伴随毒代动力学试验,评价氢溴酸樟柳碱注射液的安全性.方法 将Beagle犬随机分为溶媒对照组和氢溴酸樟柳碱注射液2、6和20 mg/kg·bw剂量组,每组10只,静脉注射给药,连续26周,停药恢复6周.在给药第1、91和182天,静脉采血进行毒代动力学试验,测定不同时间点的血浆氢溴酸樟柳碱浓度,统计矩法计算氢溴酸樟柳碱在犬体内的毒代动力学参数.结果 给药期间,无动物死亡,动物体重增长正常,各给药组均出现了瞳孔散大,鼻端、口唇、齿龈干燥,昏睡,心率加快和体温下降等症状,均为药物药理作用表现,其中,瞳孔散大、昏睡具有一定的剂量反应关系,20 mg/kg·bw剂量组甚至出现瞳孔对光反射消失.另外,20 mg/kg·bw剂量组动物血清Cl-水平升高,停药后恢复正常.在2～20 mg/kg·bw剂量范围内,氢溴酸樟柳碱犬体内暴露量未见性别差异,血浆消除较快,暴露量增加比例略高于剂量增加比例,多次用药蓄积分析表明其在犬体内无蓄积.结论 氢溴酸樟柳碱注射液Beagle犬静脉注射重复给药毒性试验未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为6 mg/kg·bw,约相当于临床剂量的36倍.并且,在伴随毒代动力学试验中,氢溴酸樟柳碱犬体内暴露量无性别差异,血浆消除较快,无蓄积性.提示氢溴酸樟柳碱注射液在临床剂量下使用具有较高的安全性.

目的:探讨PDCA循环联合精细管理在氢溴酸樟柳碱注射液治疗缺血性视神经病变患者中的应用效果.方法:选取2019年5月1日～2022年5月31日收治的72例缺血性视神经病变患者作为研究对象,分为对照和观察组各36例,两组均采用氢溴酸樟柳碱注射液治疗,对照组采用常规护理,观察组采用PDCA循环联合精细管理;比较两组干预后1个月疗效及生存质量,干预前后负性情绪[采用抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)],护理满意度.结果:干预后1个月,观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.01),身体机能、症状和视力功能、神经和心理、社会活动得分均高于对照组(P<0.01);干预后,两组SDS、SAS评分均低于干预前(P<0.01),且观察组低于对照组(P<0.01);观察组护理满意度高于对照组(P<0.01).结论:将PDCA循环联合精细管理用于氢溴酸樟柳碱注射液治疗缺血性视神经病变患者中,提高治疗效率,改善患者生存质量,缓解其负性情绪.