目的 探讨香青兰总黄酮(total flavonoids of Dracoceph-alum Moldavica L.,TFDM)抗大鼠动脉粥样硬化(atheroscle-rosis,AS)及三甲胺氮氧化物(trimethylamine N-oxide,TMAO)加剧的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症的保护作用及其可能的作用机制.方法 采用高脂饲料喂养联合腹腔注射维生素D3的方法建立SD大鼠AS模型,分为对照组、模型组、辛伐他汀组(15 mg·kg-1)、TFDM 组(60、30、15 mg·kg-1),建模同时进行给药处理,持续8周.生化检测方法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平.HE染色检测主动脉组织病理变化,ELISA试剂盒检测血清中TMAO、IL-1β、IL-6及肝脏组织中TNF-α的表达,Western blot法检测主动脉中JAK、STAT、TNF-α蛋白的表达.此外,体外培养RAW264.7巨噬细胞,采用LPS+TMAO建立巨噬细胞炎症模型,TFDM(100、50、25 mg·L-1)进行干预.CCK-8测定细胞活力及增殖,RT-qPCR法检测细胞中 TNF-α、IL-6、JAK、STAT mRNA 的表达.结果 TFDM可明显下调大鼠血清TC、TG、LDL-C水平及血清TMAO、IL-1β、IL-6和肝脏TNF-α的水平,减少主动脉的斑块沉积,下调主动脉中TNF-α、JAK、STAT的蛋白表达.此外,TFDM干预可明显下调TNF-α、IL-6、JAK、STAT mRNA的表达及JAK、STAT蛋白的表达.结论 TFDM可降低血清中TMAO的含量,从而抑制JAK/STAT炎症信号通路,减缓炎症的发生,发挥抗AS作用.

目的:探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者血浆氧化三甲胺（TMAO）水平与病情严重程度的相关性。方法:回顾性分析2018年6月至2019年6月湖北省天门市第一人民医院心血管内科ACS患者200例（ACS组）和因胸部不适检查未发现冠状动脉明显病变患者90例（对照组）的临床资料。采用稳定同位素稀释高效液相色谱串联谱分析法检测血浆TMAO水平；应用彩色超声检查左心室射血分数（LVEF）、左心室内径（LAD）、左心室后壁收缩末期厚度（PWS）和左心室后壁舒张末期厚度（LVPWT）。利用受试者工作特征（ROC）曲线分析血浆TMAO对ACS的诊断价值，相关性采用Pearson相关分析。结果:ACS组TMAO、LAD、PWS和LVPWT明显高于对照组[（6.33 ± 1.31）μmol/L比（3.75 ± 1.11）μmol/L、（39.63 ± 8.89）mm比（31.90 ± 8.79）mm、（12.88 ± 1.76）mm比（7.00 ± 1.27）mm和（13.45 ± 2.51）mm比（8.97 ± 2.00）mm]，LVEF明显低于对照组[（44.63 ± 10.00）%比（59.71 ± 11.58）%]，差异有统计学意义（ P<0.01）。ROC曲线分析结果显示，当血浆TMAO最佳临界值为4.83 μmol/L时，AUC为0.942，诊断ACS敏感度和特异度分别为87.50%和88.89%；血浆TMAO最佳临界值为4.66 μmol/L时，AUC为0.908，诊断早期ACS敏感度和特异度分别为88.00%和83.33%。相关性分析结果显示，ACS患者血浆TMAO与LVEF呈负相关（ r=- 0.715， P<0.01），与LAD、PWS和LVPWT呈正相关（ r= 0.715、0.746和0.729， P<0.01）。 结论:ACS患者血浆TMAO水平明显升高，与心功能水平相关；血浆TMAO水平可作为ACS的早期诊断和病情严重程度评估的指标。

目的:评价慢性心力衰竭（心衰）患者肠道菌群构成、功能及代谢产物的改变。方法:通过检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、美国国立医学图书馆数据库（PubMed）、医学文摘数据库（EMbase）、Cochrane循证医学数据库（Cochrane Library）检索出有关慢性心衰患者肠道菌群改变的研究，检索时段为从各自数据库建库起至2019年12月，系统评价慢性心衰患者肠道菌群构成、功能及代谢产物的改变。结果:共纳入10篇关于慢性心衰患者肠道菌群的研究。系统评价结果显示慢性心衰患者肠道菌群β-多样性改变明显，粪杆菌属、布劳特菌属、拟杆菌属、普雷沃菌属、厌氧棒状菌属丰度降低，链球菌属、大肠杆菌/志贺氏菌属、韦荣球菌属、肠杆菌属丰度升高。慢性心衰患者增加的微生物功能模块是色胺酸代谢、脂质代谢和脂多糖合成等，且与氧化三甲胺生成相关的细菌基因明显增加，与生成有益性代谢物丁酸盐相关的细菌基因减少，有害代谢产物氧化三甲胺水平升高。结论:慢性心衰患者肠道菌群的构成、功能及代谢产物发生了明显的变化。

目的:评估血浆氧化三甲胺（TMAO）联合N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）对缺血性心力衰竭（IHF）患者预后的预测价值，及其与患者住院时长和费用的相关性。方法:该研究为诊断性试验。连续入选2016年3月至2020年12月在广东省人民医院心内科住院的IHF患者，根据TMAO及NT-proBNP水平将患者分为3组，即低TMAO+低NT-proBNP组、高TMAO或高NT-proBNP组和高TMAO+高NT-proBNP组。通过电子病历系统收集患者的基线临床资料。通过电话进行随访，随访时间=死亡日期（或最后一次随访日期）-出院日期，以全因死亡作为观察终点。采用Kaplan-Meier生存分析分析各组患者的全因死亡率，多因素Cox回归模型计算各组患者的死亡风险比（ HR），受试者工作特征（ROC）曲线评估TMAO联合NT-proBNP对IHF患者全因死亡的预测价值，Spearman相关分析评估TMAO及NT-proBNP水平与住院时长、住院费用的相关性。 结果:研究最终入选患者189例，男性157例（83.1%），年龄（64.0±10.5）岁，其中低TMAO+低NT-proBNP组50例、高TMAO或高NT-proBNP组89例、高TMAO+高NT-proBNP组50例。随访中位时间3.0年，共70例（37.0%）患者死亡，其中高TMAO+高NT-proBNP组27例（54.0%）、高TMAO或高NT-proBNP组有29例（32.6%）、低TMAO+低NT-proBNP组有14例（28.0%）。Kaplan-Meier生存分析结果显示，三组间全因死亡率差异有统计学意义（log-rank P<0.001）。多因素Cox回归分析结果显示，校正了患者的一般情况、既往史、入院病因、实验室及彩色超声心动图检查结果、住院治疗情况后，高TMAO+高NT-proBNP组患者的全因死亡风险仍为最高（ HR=3.11，95% CI 1.53~6.31， P<0.001）。ROC曲线分析结果显示TMAO联合NT-proBNP对于IHF患者全因死亡有良好的预测价值（ AUC=0.727，95% CI 0.640~0.813，敏感度为55.0%，特异度为83.1%）。Spearman相关分析结果显示，血浆TMAO联合NT-proBNP水平与IHF患者住院时长呈正相关（ r=0.191， P=0.009），与住院费用未见相关性（ r=0.030， P=0.686）。 结论:TMAO联合NT-proBNP对IHF患者预后具有较好的预测价值，两种生物标志物均升高的患者全因死亡风险较高，同时两种生物标志物升高的IHF患者住院时间更长，但对住院费用的影响不大。

目的:探讨三甲胺氧化物（TMAO）水平与冠心病合并2型糖尿病患者冠状动脉病变程度的相关性。方法:该研究为横断面研究。连续收集2016年11月至2018年1月因疑诊冠心病于北京医院心内科导管室行冠状动脉造影的住院患者，根据是否合并糖尿病分为冠心病合并2型糖尿病组（CHD-DM组）和冠心病不合并糖尿病组（CHD-nDM组）。收集入选患者的一般临床资料。通过液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）法检测患者血清TMAO水平。记录入选患者的冠状动脉病变支数并进行Gensini评分。采用Spearman相关分析评估TMAO与冠状动脉病变支数及Gensini评分的相关性。采用多因素logistic回归模型分析TMAO与高Gensini评分的相关性。结果:研究共入组患者590例，其中CHD-DM组238例，CHD-nDM组352例。与CHD-nDM组比较，CHD-DM组患者年龄较大、体重指数较高、收缩压较高，具有高血压病史及他汀类药物应用史的患者比例较高（ P均<0.05）。CHD-DM组多支病变（2支及以上）患者比例高于CHD-nDM组（ P<0.001）。CHD-DM组患者Gensini评分高于CHD-nDM组（ P<0.05）。与CHD-nDM组比较，CHD-DM组患者空腹血糖及糖化血红蛋白水平均较高（ P均<0.001），低密度脂蛋白胆固醇水平较低（ P<0.05），尿素水平较高（ P<0.05），血红蛋白水平较低（ P<0.05）。CHD-DM组患者血清代谢物TMAO水平为272.0（136.2，456.0）μg/L高于CHD-nDM组的171.1（99.3，289.6）μg/L（ P<0.001）。Spearman相关分析结果显示，TMAO水平与冠心病患者冠状动脉病变支数及Gensini评分呈正相关（ r值分别为0.178、0.189， P均<0.001），与年龄、血糖水平呈正相关（ r值分别为0.260、0.111， P分别<0.001和0.01）。在校正了年龄和性别后，TMAO水平仍与冠心病患者冠状动脉病变支数及Gensini评分呈正相关（ r值分别为0.101、0.230， P分别为0.02和<0.001），与血糖水平呈正相关（ r=0.131， P<0.01）。校正了年龄、性别、体重指数、高血压史、血脂异常史、吸烟史、他汀类药物应用史以及低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖水平后，多因素logistic回归分析结果显示，TMAO水平仍与冠心病合并2型糖尿病患者Gensini评分呈正相关（ OR=2.25，95% CI 1.16~4.38， P=0.017），但与冠心病不合并2型糖尿病患者Gensini评分无显著相关性（ OR=1.29，95% CI 0.72~2.31， P=0.386）。 结论:冠心病合并2型糖尿病患者血TMAO水平明显升高，且其与此类患者冠状动脉病变程度独立相关。

目的:评价术前血浆氧化三甲胺(TMAO)浓度与老年患者术后谵妄(POD)的关系。方法:选取择期髋关节置换术患者180例，年龄≥65岁，ASA分级Ⅱ或Ⅲ级，BMI 17~30 kg/m 2。术前1 d采集静脉血样，采用高通量液相色谱-串联质谱法检测血浆TMAO浓度，根据血浆TMAO浓度水平按三分位数分为3组：低水平组(L组，≤1.2 μmol/L)、中水平组(M组，1.3~1.9 μmol/L)、高水平组(H组，≥2.0 μmol/L)。均采用腹股沟上髂筋膜间隙阻滞联合静脉全身麻醉。于术后1、2、3和7 d时采用中文版意识模糊评估量表诊断POD，根据患者是否发生POD，分为POD组和非POD组。采用二元logistic回归分析评价不同血浆TMAO浓度与POD的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血浆TMAO浓度对POD发生的预测效能。 结果:L组60例，M组67例，H组53例，POD发生率分别为12%、22%和32%。H组POD发生率高于L组( P<0.05)。POD组血浆TMAO浓度高于非POD组( P<0.05)。logistic回归分析显示，H组POD发生风险是L组的3.91倍( P<0.05)。术前血浆TMAO浓度预测POD的ROC曲线下面积为0.754(95% CI 0.671~0.838， P<0.05)，约登指数为0.426时，血浆TMAO浓度最佳截断值为1.625 μmol/L，特异度和灵敏度分别为0.795和0.631。 结论:术前血浆TMAO浓度增高的老年患者POD的发生风险升高，且其对POD具有较好的预测价值。

肝硬化并发症的管理是改善肝硬化患者临床结局的重要措施。临床医师除了关注常见或危急并发症外，也需要关注血小板减少症、门静脉血栓(PVT)形成等并发症，才能为肝硬化患者提供完整的病情评估和全面的治疗。为此，本期执行主编徐小元教授组织了重视肝硬化"易被忽视"并发症的重点，并对肝硬化"易被忽视"并发症的诊治现状进行了评述（徐京杭等，第481 ~ 483页）。PVT是肝硬化较常见的并发症，丁惠国教授等系统地分析了Janus激酶/信号转导与转录激活子信号通路活化、血管性血友病因子表达增加、肠道菌群及其代谢产物三甲胺-N-氧化物在肝硬化PVT形成中的作用，指出它们可能是肝硬化性PVT防治的新靶点（王宇威等，第484 ~ 488页）。肝硬化并发血小板减少症（TCP）可引起患者的出血风险增加和侵入性操作后的高出血风险，关玉娟教授等总结了肝硬化并发TCP的主要机制以及相应的临床管理策略（李剑萍等，第489 ~ 492页）。低白蛋白血症是失代偿期肝硬化的重要临床特征之一，其结构和功能的完整性对于其正常生理作用至关重要，由此提出了"有效白蛋白浓度"的概念。谢雯教授等介绍了有效白蛋白的检测方法及其最新检测技术液相色谱串联质谱和电子顺磁共振的原理及其在有效白蛋白检测中应用的新进展（李梦琪等，第493 ~ 496页）。

目的:探讨血清氧化三甲胺(TMAO)水平对脓毒症患者危重程度及近期临床预后的评估价值。方法:采用前瞻性病例对照研究方法，病例组患者收集于2018年3月至2019年12月期间在同济大学附属上海普陀区人民医院急诊重症监护单元住院，符合2016年脓毒症3.0诊断标准的脓毒症患者45例，根据是否存在休克将脓毒症患者分为脓毒症无休克组(33例)与脓毒症休克组(12例)，根据28 d转归分为存活组及死亡组；选取同期健康体检的志愿者作为对照组(30例)。比较各组患者CRP、PCT、IL-6、急性生理学与慢性健康状况评分系统(APACHEⅡ)和序贯脏器衰竭评分(SOFA)及血清TMAO水平。分析TMAO与脓毒症危重程度及近期临床预后的关系。结果:脓毒性休克组IL-6、CRP、PCT、SOFA评分和APACHE Ⅱ评分均明显高于普通脓毒症组( P<0.01)。脓毒症患者死亡组IL-6、PCT、SOFA评分和APACHE Ⅱ评分均明显高于存活组( P<0.01)。脓毒症组第1天血清TMAO水平显著高于健康对照组( P<0.01)。脓毒性休克组第1、3、7天TMAO水平均高于普通脓毒症组，组间比较差异有统计学意义( P<0.01)；两组组内第1、3天TMAO水平比较差异有统计学意义( P<0.01)。死亡组第1、3、7天TMAO水平均高于存活组，组间比较差异有统计学意义( P<0.05)；两组组内第1、3天TMAO水平比较差异有统计学意义( P<0.01)。脓毒症患者血清TMAO水平与APACHEⅡ评分呈正相关( r＝0.848， P<0.01)；TMAO水平与IL-6水平呈正相关( r＝0.956， P<0.01)。 结论:TMAO与脓毒症患者危重程度及近期临床预后密切相关，是脓毒症患者死亡的危险因素。

氧化三甲胺（TMAO）是膳食中胆碱等物质经肠道微生物代谢后产生的一种生物活性分子，与诸多疾病如心血管疾病、慢性肾脏疾病（CKD）和2型糖尿病等密切相关。CKD患者的肠道微生态发生改变，参与代谢生成TMAO的菌群丰度明显升高，导致TMAO水平升高；由于TMAO主要通过肾脏排泄，肾脏功能障碍造成其在体内的进一步蓄积，导致CKD进一步恶化。本文主要阐述了TMAO与CKD的相互作用及相关机制的研究进展，提示TMAO可作为CKD疾病风险的新型生物标志物，且以TMAO为治疗靶点可减少TMAO的代谢生成，并降低循环中TMAO的水平，将为预测和改善CKD提供更多的防治思路。

目的:探讨维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）心力衰竭患者氧化三甲胺（trimethylamine N-oxide，TMAO）变化特征及其影响因素。方法:选择2018年11月到2019年3月期间18~75岁行血液透析至少3个月且每周透析不低于3次的患者为研究对象，以同期体检中心参与健康体检并且没有发现明显肾脏检查异常的人员为对照（非肾病对照组）。收集研究对象的临床生化指标、原发病、透析、心脏检查等病历资料及体检资料，以高效液相-质谱法检测研究对象的血清TMAO，比较MHD患者与非肾病对照间、合并心力衰竭与无心力衰竭患者间TMAO自然对数（lnTMAO）的差异，并以线性回归分析评估lnTMAO的影响因素。结果:纳入非肾病对照40例，MHD患者195例，其中有充血性心力衰竭症状和/或左心室射血分数<50%者共30例（15.4%）。MHD患者与非肾病对照组间年龄[中位数62.0（48.0，71.0）岁比45.0（33.3，55.0）岁， Z=5.685， P<0.001]、男性比例[67.2%比37.5%， χ2=12.426， P<0.001]、TMAO水平[5.54（3.84，8.91）mg/L比0.17（0.11，0.30）mg/L，自然对数转换后 t=21.687， P<0.001]等差异均有统计学意义，但合并心力衰竭与无心力衰竭患者间年龄[64.5（56.8，71.0）岁比61.0（47.0，72.0）岁， Z=0.894， P=0.372]、男性比例[63.3%比67.9%， χ2=0.238， P=0.626]、TMAO水平[5.17（3.30，9.46）mg/L比5.57（3.87，8.95）mg/L，自然对数转换后 t=-1.537， P=0.135]等差异均无统计学意义。多变量线性回归分析结果显示，在所有研究对象中，lnTMAO=0.078×[血尿素（mmol/L）]+0.001×[血肌酐（μmol/L）]-0.002×[尿酸（μmol/L）]-0.003×[血小板（×10 9/L）]+0.014×[年龄（岁）]+0.344（如果有糖尿病）-1.266，其中血尿素是TMAO水平的主要影响因素[标准化系数（ SB）=0.483]；而在血液透析患者中，lnTMAO=0.249×[超滤量（L）]+0.059×[血浆白蛋白（g/L）]+0.008×[年龄（岁）]-0.526（如果存在心力衰竭）-1.865，其中超滤量是TMAO水平的主要影响因素（ SB=0.279）。 结论:MHD患者存在肠道微生态变化，校正多种影响因素后合并心力衰竭患者肠道菌群代谢物血TMAO水平低于病情稳定患者，其水平可能与超滤量、营养等有关。