目的 探讨香青兰总黄酮(total flavonoids of Dracoceph-alum Moldavica L.,TFDM)抗大鼠动脉粥样硬化(atheroscle-rosis,AS)及三甲胺氮氧化物(trimethylamine N-oxide,TMAO)加剧的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症的保护作用及其可能的作用机制.方法 采用高脂饲料喂养联合腹腔注射维生素D3的方法建立SD大鼠AS模型,分为对照组、模型组、辛伐他汀组(15 mg·kg-1)、TFDM 组(60、30、15 mg·kg-1),建模同时进行给药处理,持续8周.生化检测方法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平.HE染色检测主动脉组织病理变化,ELISA试剂盒检测血清中TMAO、IL-1β、IL-6及肝脏组织中TNF-α的表达,Western blot法检测主动脉中JAK、STAT、TNF-α蛋白的表达.此外,体外培养RAW264.7巨噬细胞,采用LPS+TMAO建立巨噬细胞炎症模型,TFDM(100、50、25 mg·L-1)进行干预.CCK-8测定细胞活力及增殖,RT-qPCR法检测细胞中 TNF-α、IL-6、JAK、STAT mRNA 的表达.结果 TFDM可明显下调大鼠血清TC、TG、LDL-C水平及血清TMAO、IL-1β、IL-6和肝脏TNF-α的水平,减少主动脉的斑块沉积,下调主动脉中TNF-α、JAK、STAT的蛋白表达.此外,TFDM干预可明显下调TNF-α、IL-6、JAK、STAT mRNA的表达及JAK、STAT蛋白的表达.结论 TFDM可降低血清中TMAO的含量,从而抑制JAK/STAT炎症信号通路,减缓炎症的发生,发挥抗AS作用.

目的 观察香青兰总黄酮灌胃对博来霉素诱导大鼠肺纤维化(PF)的影响,并基于肠道菌群和血清代谢组学方法探讨其可能的机制.方法 将32只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、香青兰总黄酮高剂量组及香青兰总黄酮低剂量组,每组8只.除对照组外,其余各组均采用气管内滴入博来霉素的方法建立PF模型;香青兰总黄酮高、低剂量组建模后分别给予香青兰总黄酮400、100 mg/kg灌胃,对照组和模型组分别给予等体积生理盐水灌胃,1次/天,连续21 d.各组末次给药后处死,采用HE染色及Masson染色观察肺组织病理情况,实时荧光定量PCR法检测肺组织胶原蛋白Ⅲ(COLⅢ)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA相对表达量,16 S rRNA测序技术进行肠道菌群α、β多样性分析并检测其相对丰度,超高效液相色谱串联质谱分析并筛选血清关键差异代谢产物,并导入京都基因与基因组百科全书(KEGG)进行代谢途径的富集分析.结果 与对照组比较,模型组大鼠肺泡结构被破坏,肺泡间隔增宽,炎症细胞浸润明显,肺泡壁变厚,肺泡之间的距离增宽,可见蓝色条索状胶原纤维沉积;与模型组比较,香青兰总黄酮高、低剂量组大鼠上述病理改变减轻.与对照组比较,模型组大鼠肺组织COLⅢ、α-SMA mRNA相对表达量均升高(P均<0.05);与模型组比较,香青兰总黄酮高、低剂量组肺组织COLⅢ、α-SMA mRNA相对表达量均降低(P均<0.05).α多样性分析结果显示,与对照组比较,模型组、香青兰总黄酮高剂量和香青兰总黄酮低剂量组大鼠肠道菌群Chao1、Ace均升高(P均<0.05).β多样性分析结果显示,对照组、香青兰总黄酮高剂量和香青兰总黄酮低剂量组大鼠肠道菌群组成接近,与模型组大鼠肠道菌群组成比较均差异明显.在门水平上,与对照组比较,模型组大鼠拟杆菌门相对丰度降低而厚壁菌门/拟杆菌门升高(P均<0.05);与模型组比较,香青兰总黄酮高剂量组和香青兰总黄酮低剂量组大鼠拟杆菌门相对丰度升高而厚壁菌门/拟杆菌门降低(P均<0.05).在属水平上,与对照组比较,其余三组大鼠嗜酸乳杆菌属相对丰度均降低(P均<0.05);与对照组、模型组比较,香青兰总黄酮高剂量组和香青兰总黄酮低剂量组大鼠乳杆菌属相对丰度均升高(P均<0.05).与对照组比较,模型组大鼠关键差异菌群为大肠杆菌种;与模型组比较,香青兰总黄酮高剂量组大鼠关键差异菌群为假长双歧杆菌种、双歧杆菌属、瘤胃球菌属等;与模型组比较,香青兰总黄酮低剂量组大鼠关键差异菌群为约翰逊乳杆菌种、嗜黏蛋白阿克曼菌种.模型组和香青兰总黄酮高、低剂量组之间分别筛选出30、49个血清差异代谢产物,均主要富集在AMP活化蛋白激酶(AMPK)信号通路等.结论 香青兰总黄酮可减轻博来霉素诱导的大鼠PF,其作用机制可能与调控肠道菌群组成和AMPK相关代谢通路等有关.

目的 对民族药香青兰进行化学成分及药理活性的研究,为该药材的综合应用和深入研究奠定基础.方法 通过查阅1995年至2022年知网、PubMed中的中英文文献与相关文献对香青兰进行综述.结果 经过系统的研究,发现香青兰的组成主要包含总黄酮和黄酮苷类、挥发油、三萜类和蛋白质等.这些成分有着多种药理作用,如抗缺氧、抗血栓和降血压.结论 香青兰对于治疗高血压、心脏病等有一定疗效.香青兰在蒙医临床中应用广泛.研究表明,香青兰的化学成分和药理作用已经取得了一定的进展,其作用范围广泛,对心血管疾病有显著的疗效.

目的 研究香青兰总黄酮(total flavonoids of Draco-cephalum moldavica L.,TFDM)对氧化低密度脂蛋白(oxi-dized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)泡沫化及炎症的影响,进一步阐明TFDM抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制.方法 体外培养RAW264.7巨噬细胞,采用ox-LDL刺激诱导使其成为泡沫细胞,TFDM(25、50、100 mg·L-1)及辛伐他汀(10 μmol·L-1)进行干预,油红O染色法观察胞内脂滴的聚集情况,CCK-8法检测细胞活力,活性氧试剂盒测定ROS的生成,实时荧光定量PCR测定细胞中NF-κB、NLRP3、caspase-1、IL-18和IL-1β mRNA的表达,免疫蛋白印迹法检测巨噬细胞中 IκBα、NF-κB p65、NLRP3、pro-caspase-1、caspase-1、IL-1β以及IL-18蛋白的表达,ELISA法检测TNF-α和IL-10的表达.结果 TFDM可以减少泡沫巨噬细胞的形成,降低炎症因子IL-1β、IL-18和TNF-α的表达,增加抑炎因子 IL-10 的表达;并且下调 NF-κB p65、NLRP3、pro-caspase-1、caspase-1蛋白的表达,上调IκBα的蛋白表达.结论 TFDM能够减轻巨噬细胞的泡沫化,抑制炎症因子的表达,从而可能延缓动脉粥样硬化的发展进程.其作用机制可能是通过抑制NF-κB途径,减少ox-LDL诱导的RAW264.7细胞中炎症介质的产生.

目的:观察香青兰总黄酮对D-半乳糖/亚硝酸钠诱导的痴呆小鼠学习记忆的影响.方法:皮下连续注射D-半乳糖(120 mg· kg-1)/亚硝酸钠(90 mg· kg-1)60 d建立痴呆小鼠模型,观察受试药(25,50和100 mg·kg-1)对痴呆小鼠学习记忆的影响及对脑组织中SOD,MDA,GSH-PX,IL-1β,TNF-α和iNOS含量的影响.结果:与模型组相比,香青兰总黄酮对痴呆小鼠学习记忆有明显的改善作用;其中剂量组可显著降低MDA和IL-1β水平;高剂量组可明显提高SOD活性,下调MDA,IL-1β和TNF-α表达.结论:香青兰总黄酮可显著改善痴呆小鼠的学习、记忆能力,其机制可能与其降低脑组织中氧化水平、下调炎症介质的表达有关.

目的 探讨香青兰总黄酮对过氧化氢(H2 O2)诱导的U87细胞损伤的保护作用,以及ERK/MAPK信号通路在该过程中的作用机制.方法 以正常培养的U87细胞为正常对照组,U87细胞加入0.31 mmol/L的H2 O2损伤20 min为模型组,采用不同浓度香青兰总黄酮(200.00、100.00、50.00、25.00、12.50、6.25、3.13、1.56μg/mL)预给药U87细胞2 h,分别加入0.31 mmol/L的H2 O2刺激U87细胞20 min作为实验组,采用CCK-8法检测U87的增殖活力,用ROS检测试剂盒法对活性氧(ROS)含量进行测定,Western blot法检测P-ERK1/2、ERK1/2蛋白的表达水平.结果 与模型组比较,实验组细胞增殖活力提高,差异有统计学意义(P<0.05),与模型组相比,实验组细胞ROS含量降低,差异有统计学意义(P<0.05).Western blot实验表明,与模型组比较,香青兰总黄酮不同浓度(100、50、25、5μg/mL)实验组P-ERK1/2蛋白含量均高于模型组,且呈现剂量依赖,差异有统计学意义(P<0.05).结论 香青兰总黄酮通过激活P-ERK1/2通路,抑制ROS过量产生,起到拮抗H2 O2对U87细胞增殖的抑制作用.

目的 探讨香青兰总黄酮对低氧环境所致大鼠肺损伤的保护作用.方法 将60只SD大鼠随机分为正常组(CG)、高原组(MG)、阳性组(NE)、香青兰总黄酮高剂量组(DML.H)、香青兰总黄酮中剂量组(DML.M)、香青兰总黄酮低剂量组(DML.L).除正常组(10只)外,其余50只大鼠建立慢性高原病模型.各组进行相应干预.测定各组大鼠肺动脉压力,血清中EPO、VEGF及肺组织SOD、MDA和GSH-Px活性,观察大鼠肺组织病理学改变.结果 与正常组比较,慢性高原病大鼠肺动脉压力升高,血清EPO、VEGF含量上升,肺组织中SOD、GSH-Px含量降低,MDA含量升高(P＜0.05).与高原组比较,香青兰总黄酮各剂量组大鼠肺动脉压力不同程度下降(P＜0.05),血清中EPO、VEGF含量降低(P＜0.05),肺组织SOD、GSH-Px含量升高(P＜0.05),MDA含量降低(P＜0.05).结论 香青兰总黄酮可改善由缺氧引起的肺动脉高压,减少氧化应激,增强抗氧化机制,对低氧环境所致肺损伤具有一定的保护作用.

目的 研究白藜芦醇和香青兰总黄酮对哮喘小鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平的影响.方法 80只小鼠随机分白藜芦醇用药组(空白组、模型组、白藜芦醇组和地塞米松组,每组10只);和香兰总黄酮用药组(香兰总黄酮组,空白组模型组和地塞米松组,每组10只);分组后,对各组小鼠称重.构建哮喘小鼠模型,出现阳性反应后5周.白藜芦醇用药组:空白组和模型组生理盐水10μl/g灌胃,白藜芦醇组灌胃95 mg/kg白藜芦醇溶10μl/g,地塞米松组小鼠灌胃1 mg/kg地塞米松溶液10μl/g.香青兰总黄酮组:香青兰总黄酮组小鼠灌胃香青兰总黄酮溶液95 mg/kg,其余同白藜芦醇用药组.每天给药1次,连续给药30 d.实验后,对各组小鼠测定体重,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α和IL-6的含量.结果 白藜芦醇用药组和香兰总黄酮用药组小鼠BLAF中IL-6、TNF-α和体重比较,差异有统计学意义(P<0.05);进一步两两比较,与空白组相比,模型组小鼠的BALF中IL-6和TNF-α含量增多(P<0.05);与模型组相比,白藜芦醇组、香青兰总黄酮组和地塞米松组哮喘小鼠的BALF中IL-6和TNF-α降低(P<0.05),但白藜芦醇组哮喘小鼠BLAF中IL-6的抑制作用低于地塞米松组(P<0.05),而香青兰总黄酮组TNF-α含量高于地塞米松组(P<0.05);与模型组相比,地塞米松组、香青兰总黄酮组和白藜芦醇组小鼠体重下降(P<0.05).结论 白藜芦醇和香青兰总黄酮对哮喘小鼠炎性因子TNF-α和IL-6的释放具有一定抑制作用.

目的 探讨香青兰总黄酮(TFDM)对阿霉素心脏毒性的保护作用及相关机制.方法 大鼠心肌细胞H9c2细胞随机分为对照组、模型组和TFDM治疗组(5、25、50、100 μg/mL).药物干预后,除对照组外,其余各组细胞采用阿霉素1μmol/L作用24 h制备心脏毒性模型.采用CCK-8法测定TFDM干预后阿霉素损伤对H9c2细胞活力的影响;采用试剂盒法测定各组细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放情况及细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;采用Annexin-V FITC/PI双染法通过流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;采用DCFH-DA、JC-1探针检测细胞内活性氧(ROS)和线粒体膜电位;采用Western blotting检测各组细胞中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、细胞外调节蛋白激酶1/2 (ERKl/2)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路相关蛋白表达.结果 与对照组比较,阿霉素诱导的模型组细胞活力下降,LDH、MDA水平升高,SOD活性降低,细胞凋亡率升高,ROS释放显著增多,线粒体膜电位显著下降,而TFDM则剂量依赖性地使细胞活力升高,LDH、MDA水平下降,SOD活性升高,细胞凋亡率降低,ROS释放显著减少,线粒体膜电位显著升高;Western blotting结果显示,与对照组比较,模型组细胞p-PI3K、p-Akt、p-ERK、Bcl-2蛋白表达水平降低,p-p38MAPK、Bax、Caspase-3蛋白表达水平显著升高;与模型组比较,TFDM使细胞中p-PI3K、p-Akt、p-ERK、Bcl-2蛋白表达水平升高,p-p38MAPK、Bax、Caspase-3蛋白表达水平降低.结论 TFDM能够保护心肌细胞,可能通过抗氧化应激,保护心肌细胞线粒体,调节MAPK、PI3K/Akt凋亡通路及其下游凋亡分子的表达抑制细胞凋亡.

为研究白藜芦醇和香青兰总黄酮对哮喘小鼠肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和白细胞介素-6 (IL-6)水平的影响,本研究采用卵清蛋白致敏来建立小鼠哮喘模型,给予白藜芦醇和香青兰总黄酮干预后,采用ELISA法检测小鼠BALF中TNF-α和IL-6的含量.结果 显示,95 mg·kg-1·d-1的白藜芦醇和香青兰总黄酮均可降低哮喘小鼠BALF中的TNF-α和IL-6;95 mg·kg-1·d-1的白藜芦醇和香青兰总黄酮对小鼠体重有影响.本研究表明,白藜芦醇和香青兰总黄酮对哮喘炎症因子TNF-α和IL-6的释放具有一定抑制作用.