目的 探讨二十碳五烯酸(EPA)通过调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对肥胖大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的改善作用.方法 将50只雄性Wistar大鼠随机分组为对照组、模型组、抑制剂组、EPA组、抑制剂+EPA组,每组10只,共干预6周.造模后抑制剂组灌胃1 mg/kg p38 MAPK抑制剂SB203580,EPA组灌胃70 mg/kg EPA,抑制剂+EPA组灌胃SB203580+EPA,模型组和对照组灌胃等体积生理盐水.测定大鼠空腹血糖、空腹血清胰岛素水平、骨骼肌组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,采用腹腔葡萄糖耐量实验(IPGTT)和胰岛素耐受实验(ITT)评价大鼠胰岛素抵抗程度,采用Western blot法和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定大鼠骨骼肌组织中磷酸化p38(p-p38)蛋白及p38 mRNA表达情况.结果 与对照组相比,模型组大鼠体重、附睾脂肪湿重、空腹血糖、空腹胰岛素水平、IPGTT血糖水平、ITT血糖水平、MDA水平明显升高,GSH-Px和SOD活性明显降低,骨骼肌组织中p-p38蛋白表达和p38 mRNA表达明显升高(P＜0.05).与模型组相比,EPA组和抑制剂+EPA组大鼠的体重和附睾脂肪湿重明显降低,抑制剂组和EPA组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平、IPGTT血糖水平、ITT血糖水平、MDA水平明显降低,GSH-Px和SOD活性明显升高,骨骼肌组织中p-p38蛋白表达明显降低(P＜0.05),但骨骼肌组织中p38 mRNA表达无明显改变(P＞0.05).结论 EPA可能是通过抑制p38 MAPK信号通路减轻氧化应激反应,从而改善肥胖大鼠骨骼肌胰岛素抵抗.

目的:探讨肝细胞铁死亡对糖尿病(DM)大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响。方法:采用随机数表法将40只健康雄性SD大鼠分为4组：假手术(Sham)组、HIRI组、DM组、DM+HIRI组。通过连续4周喂养高脂高糖饲料复合腹腔注射链脲佐菌素的方法建立DM模型，并在此基础上采用部分肝血流阻断法建立HIRI损伤模型。采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠胰岛素、肝功能及血脂代谢指标，化学发光法检测肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、多不饱和脂肪酸(PUFA)及脂氧合酶-1(LOX-1)含量，HE染色法评估肝组织病理学变化，蛋白质印迹法检测肝细胞铁死亡相关蛋白长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平。结果:与Sham组相比，DM组大鼠空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清总胆固醇、甘油三酯及肝脏PUFA含量均显著升高，差异具有统计学意义( P<0.05)。HE染色提示DM组大鼠肝细胞呈脂肪变性，DM+HIRI组大鼠肝细胞广泛气球样变及坏死。与HIRI组相比，DM+HIRI组大鼠血清总胆固醇[(5.87±0.76)比(1.34±0.2)mmol/L]、甘油三酯[(2.93±0.47)比(0.71±0.34)mmol/L]、丙氨酸氨基转移酶[(339.5±40.09)比(155.17±18.53)U/L]、天冬氨酸氨基转移酶[(325.50±37.52)比(102.39±22.68)U/L]、PUFA[(21.58±3.01)比(8.12±0.94)mg/g]、LOX-1[(200.81±26.03)比(73.34±10.66)U/mg]含量均显著升高，差异具有统计学意义( P<0.05)。与HIRI组相比，DM+HIRI组ACSL4蛋白表达上调[(0.46±0.06)比(1.02±0.11)]，GPX4蛋白表达下调[(0.43±0.07)比(0.14±0.02)]，差异均具有统计学意义( P<0.05)。 结论:DM大鼠对HIRI的耐受性明显降低，其机制可能与肝细胞脂质代谢异常及铁死亡有关。

在全身麻醉过程中，特别是在气管插管和拔管之前，使用较高的FiO 2是一种常见做法。近年来，对围手术期是否应该使用高浓度氧的争议越来越大。文章综述了高浓度氧在围手术期使用的利弊，围绕围手术期使用高浓度氧的不利影响，即活性氧（reactive oxygen species, ROS）引起的氧化应激增加、导致组织氧合受损的高氧性血管收缩和吸收性肺不张等，分别从高氧病理生理机制及临床研究数据两个方面展开讨论；也探讨了使用高浓度氧的益处，包括减少外科手术部位感染（surgical site infection, SSI）与术后恶心呕吐（postoperative nausea and vomiting, PONV）的发生，增加术中紧急情况下的缺氧耐受时间。

血脂异常是卒中高危因素，降低低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein chesterol, LDL-C)水平可降低缺血性卒中发病风险。他汀类药物和PCSK9抑制剂均可有效降低LDL-C水平，但有些患者不能耐受他汀类药物，而PCSK9抑制剂则价格昂贵。动物实验显示，依折麦布可通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)信号通路减轻氧化应激和内质网应激反应，抑制细胞凋亡，增加自噬，从而保护神经组织。临床研究表明，依折麦布可在他汀类药物治疗基础上进一步降低LDL-C水平，降低急性冠状动脉综合征患者的缺血性卒中风险，且没有明显不良反应。但是，对于年龄≥75岁、LDL-C升高且没有冠心病的老年人，依折麦布则不能降低卒中发生率。目前，依折麦布用于缺血性卒中二级预防的相关研究较少，其作用尚需大样本随机对照试验进一步证实。

目的:探讨早期肠内营养（EN）标准化治疗流程管理对慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）有创机械通气患者通气效果及预后的影响。方法:选择2017年1月至2018年12月深圳市宝安区人民医院收治的43例AECOPD有创机械通气患者。依据医院危重患者营养支持治疗持续质量改进项目启动时间，以2018年1月1日为时间节点，将2017年1月1日至12月31日收治的20例患者纳入常规EN组，2018年1月1日至12月31日收治的23例患者纳入早期EN组。早期EN组于患者入重症监护病房（ICU）24 h内血流动力学稳定且不存在EN禁忌证时开始早期经鼻肠管EN，根据EN耐受性评分调整输注速度或添加肠外营养，目标喂养量为104.6～125.5 kJ·kg -1·d -1，最终实现完全EN；常规EN组于患者渡过早期应激阶段、生命体征平稳、入ICU 48 h后开始EN，管理流程同早期EN组。比较两组患者撤机时浅快呼吸指数（RSBI）、动脉血pH值、动脉血氧分压（PaO 2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO 2）、剩余碱（BE）和撤机后2 h PaCO 2、CO 2潴留率等通气指标，以及呼吸机相关性肺炎（VAP）发生率、有创机械通气时间、ICU住院时间、总住院费用、再插管率等重症管理指标。 结果:早期EN组患者经过早期EN标准化治疗流程管理后，撤机时RSBI明显低于常规EN组（次·min -1·L -1：36.68±16.12比52.63±14.81， P<0.05），而pH值、PaO 2、PaCO 2和BE与常规EN组比较差异均无统计学意义；撤机后2 h PaCO 2和CO 2潴留率均明显低于常规EN组〔PaCO 2（mmHg，1 mmHg＝0.133 kPa）：52.48±7.62比58.32±8.43，CO 2潴留率：（10.25±2.86）%比（18.46±3.21）%，均 P<0.05〕。与常规EN组比较，早期EN组VAP发生率〔8.7%（2/23）比15.0%（3/20）〕、有创机械通气时间（h：52.64±14.81比53.78±12.75）、ICU住院时间（d：4.92±1.26比5.24±1.84）、总住院费用（万元：2.09±0.48比2.10±0.69）、再插管率〔13.0%（3/23）比20.0%（4/20）〕均有下降趋势，但差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:早期EN标准化治疗流程管理可以改善AECOPD有创机械通气患者呼吸肌疲劳状态，且未增加相关并发症的发生率。

糖尿病通过氧化应激、炎症和阻碍再上皮化显著延迟创面愈合。武汉大学同仁医院暨武汉市第三医院Yao Paul教授团队在《Burns & Trauma》杂志发文《Betulinic acid accelerates diabetic wound healing by modulating hyperglycemia?induced oxidative stress, inflammation and glucose intolerance》，探讨桦木酸对糖尿病创面愈合的潜在作用及其机制。作者首先通过体外实验观察到桦木酸可改善高血糖诱导的氧化应激和炎症反应，逆转人脐静脉内皮细胞中内皮型NOS（eNOS）、核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）信号通路和核因子κB p65亚基（NF?κB p65）激活的高糖基化抑制。高血糖可降低葡萄糖转运体4型（GLUT4）基因的活性，而桦木酸可逆转高血糖介导的GLUT4 mRNA和蛋白表达降低，其机制是桦木酸通过调节GLUT4启动子上的组蛋白甲基化，部分逆转了高血糖介导的GLUT4抑制。在体内实验中，作者通过链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病并制备创面，通过腹腔注射或局部注射给予桦木酸进行创面治疗，证实桦木酸可改善糖尿病介导的葡萄糖不耐受，部分减轻循环系统和创面组织中糖尿病介导的氧化应激和炎症，腹腔注射和局部注射2种方法给予桦木酸均可显著加速糖尿病创面愈合。作者得出结论，桦木酸通过激活GLUT4表达来改善糖尿病介导的葡萄糖耐受不良，减少Nrf2的激活，抑制NF?κB p65信号通路，减轻高血糖诱导的氧化应激和炎症反应，并通过刺激eNOS的表达发挥血管保护作用，从而加速糖尿病创面愈合，桦木酸可能是一种有效促进糖尿病创面愈合的药物。

慢性骨髓炎作为常见的骨科感染性疾病，可导致内固定失败、死骨和窦道形成、长期排脓、甚至最终恶变等严重后果，影响患者的预后和生活质量，造成巨大的医疗和经济负担。骨髓炎的治疗手段由过去的清创术转为现在的清创+Masquelet骨重建术或截骨+Ilizarov骨搬运术，治疗效果显著提升，但缺点是手术次数多、疗程长、手术创伤和风险增加，暨需要新的治疗策略。慢性骨髓炎根治困难的原因包括自体免疫水平紊乱（炎症因子、氧化应激）、局部血供差、耐药细菌出现和细菌生物膜形成等因素，其中细菌生物膜作为细菌在体内的定植存在形式对慢性骨髓炎的影响显著，包括屏障抗生素、抵抗免疫清除、提高细菌耐受性、播散细菌和促进细菌间信号沟通，针对其中的关键因子和通路为靶点进行研究和干预是骨髓炎研究和治疗的热点和趋势。现对研究生物膜与慢性骨髓炎的关系的文献进行综述，便于了解生物膜对慢性骨髓炎的影响机制和相关靶点，为慢性骨髓炎的防治和药物开发提供理论基础。

自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia，AIHA)是一种常见的免疫性血细胞减少症。已有大量研究对AIHA的病因和发病机制进行了阐述，但AIHA自身红细胞抗原免疫耐受破坏的机制尚不完全明确。动物模型是研究疾病发病机制的重要手段，目前已有多种AIHA小鼠模型被开发出来，包括自然突变模型、实验诱发模型和转基因动物模型。通过AIHA小鼠模型的建立，人们对于机体红细胞抗原免疫耐受破坏及AIHA的发病机制、危险因素有了更深的了解。文章就AIHA小鼠模型的研究进展进行综述，以期为AIHA发病机制研究提供参考。

呼吸系统疾病的发生率逐年攀升，因此其预防、诊断和治疗也日益被重视。褪黑素是一种吲哚衍生激素，主要由松果体中的色氨酸合成，以响应各种生理刺激。褪黑素现已被证实对正常组织有多种影响，如抗氧化、抗炎、抗凋亡、抗癌、抗病毒和免疫调节等，是近年来研究的热点，因其具有良好的耐受性且不良反应小，在治疗多种呼吸系统疾病方面具有潜在的应用前景。本文就褪黑素的产生过程、作用机制，以及其在常见呼吸系统疾病中的具体作用作一简要概述，旨在为临床治疗提供思路。

在妊娠相关疾病如子痫前期、胎儿生长受限、早产、妊娠期糖尿病的发生发展过程中，氧化应激引起的细胞损伤与凋亡起着重要的作用。近年来的研究表明，沉默信息调节因子1（Sirtuins 1）在女性生殖过程中扮演重要角色，其可通过调节滋养细胞分化、血管生成活性以及维持免疫耐受进而影响胚胎及胎盘的发育；还可发挥抗氧化应激、调控自噬等作用，进而参与生理和病理妊娠的发展过程。本文就Sirtuins 1在生理和病理妊娠中的调节机制及通过激活Sirtuins 1治疗妊娠相关疾病的研究进展做一综述，以期为妊娠相关疾病的病理机制及临床治疗的进一步研究提供参考。