目的:基于代谢组学探讨红花水提物治疗慢性酒精性肝损伤的作用机制。方法:将大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、阳性对照组及红花水提物低、中、高剂量组，每组10只。除正常组外，其余各组灌胃56°牛栏山二锅头白酒8 ml/kg制备慢性酒精性肝损伤大鼠模型。造模成功后，阳性对照组灌胃护肝片0.36 mg/kg，红花水提物低、中、高剂量组分别灌胃0.476 7、1.430 1、4.290 3 g/kg的红花提取液，1次/d，连续21 d。采用全自动生化分析仪检测血清GPT、GOT、TG、ALP2酶含量，并结合超高效液相色谱-质谱联用技术（UPLC-MS）与聚类分析、主成分分析（PCA）、正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA），探讨蒙药红花水提物治疗大鼠慢性酒精性肝损伤的作用机制。结果:与模型组比较，红花水提物中、高剂量组大鼠血清GPT［（42.11±6.58）U/L、（42.38±6.58）U/L比（49.96±10.70）U/L］、GOT［（104.81±14.70）U/L、（102.91±23.65）U/L比（159.66±53.69）U/L］水平降低（ P<0.05或 P<0.01），TG［（0.85±0.29）U/L、（0.85±0.23）U/L比（0.62±0.21）U/L］、ALP2［（104.53±13.53）U/L、（100.30±17.28）U/L比（77.13±12.54）U/L］水平升高（ P<0.05或 P<0.01）；聚类分析、PCA与OPLS-DA结果显示，模型组和红花水提物高剂量组可明显区分。在红花水提物治疗慢性酒精性肝损伤大鼠血清中共获得20个化学标志物，其中红花水提物可下调慢性酒精性肝损伤模型大鼠血清亚麻酸甘油三酯水平，上调TG、棕榈酸、溶血磷脂类、棕榈酰乙醇酰胺、肾上腺素、鞘氨醇、α-亚麻酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸10个内源性代谢产物。 结论:红花水提物治疗慢性酒精性肝损伤可能与调节内源性代谢产物二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、α-亚麻酸有关。

目的:定量分析颈动脉粥样硬化斑块中不同种类脂肪酸的含量。方法:回顾性纳入2021年10月至2022年9月因颈动脉中重度狭窄于海军军医大学第二附属医院行颈动脉内膜剥脱术的24例患者，其中男20例，女4例，年龄［ M（ Q1， Q3）］为68.5（63.5，72.3）岁。（1）症状学分组：根据有无脑缺血症状将患者分为有症状组（12例）和无症状组（12例）；（2）病理学分组：根据颈动脉斑块病理学评分将患者分为稳定组（14例）和易损组（10例）。通过基于超高效液相色谱-电喷雾电离质谱分析（UPLC-ESI-MS/MS）的靶向脂肪酸代谢组学技术，分析不同类型脂肪酸在颈动脉斑块中的表达差异。 结果:24份标本中，脂肪酸总量［ M（ Q1，Q3）］为1 113（330，5 897）ng/g。共检测到13种中长链脂肪酸，包括饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多聚不饱和脂肪酸；其中饱和脂肪酸含量最高，为584（290，9 888）ng/g，占51.8%；多聚不饱和脂肪酸含量次之，为1 444（393，4 264）ng/g，占44.4%；单不饱和脂肪酸含量最低，为2 793（1 558，3 247）ng/g，占3.8%。有症状组的颈动脉斑块中亚油酸、α-亚麻酸、油酸含量分别为1 760（581，3 006）、682（527，886）、2 081（1 358，2 907）ng/g，低于无症状组的3 149（2 226，4 683）、1 423（964，2 270）、3 178（2 352，3 993）ng/g（均 P<0.05）；易损组颈动脉斑块中亚油酸、α-亚麻酸和油酸含量分别为1 537（588，2 921）、649（477，850）、2 081（1 129，2 831）ng/g，低于稳定组的3 149（2 047，4 416）、1 423（940，2 184）、3 091（2 201，3 973）ng/g（均 P<0.05）；而11，14-二十碳二烯酸、γ-亚麻酸、二十碳五烯酸、花生四烯酸、芥酸、十七酸、十五烷酸、硬脂酸、月桂酸、棕榈酸含量差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:在颈动脉斑块中，饱和脂肪酸是主要的脂肪酸类型。油酸、α-亚麻酸和亚油酸在易损斑块内含量下降。

目的:评价长期摄入ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFAs)对术后认知功能障碍(POCD)小鼠海马小胶质细胞活化的影响。方法:清洁级健康雄性C57BL/6小鼠96只，8周龄，体重18~24 g，按照体重分层，采用随机数字表法分为4组( n＝24)：对照饲料组(C组)、ω-3 PUFAs组(ω组)、对照饲料+POCD组(C+P组)和ω-3 PUFAs+POCD组(ω+P组)。ω组和ω+P组给予特制ω-3 PUFAs饲料[二十二碳六烯酸(DHA)0.14 g/100 g，二十碳五烯酸(EPA)0.03 g/100 g]喂养12周，C组和C+P组给予对照饲料喂养12周。12周喂养结束后，采用异氟烷麻醉下行胫骨骨折手术的方法制备小鼠POCD模型。造模后第1和3天进行条件恐惧实验和Y迷宫实验。在行为学测试结束后处死小鼠取海马组织，采用气相色谱-质谱联用法测定DHA和EPA含量，免疫荧光染色法测定Iba-1阳性小胶质细胞密度，Western blot法检测成熟脑源性神经营养因子(mBDNF)和前体脑源性神经营养因子(pro-BDNF)的表达，ELISA法测定IL-1β和IL-6含量。 结果:与C组比较，ω组海马DHA和EPA含量升高，场景恐惧测试僵直时间百分比增加，mBDNF/pro-BDNF比值升高( P<0.05)，轮替正确率、海马Iba-1阳性小胶质细胞密度、IL-1β和IL-6含量差异无统计学意义( P>0.05)，C+P组小鼠DHA与EPA含量差异无统计学意义( P>0.05)，术后第1和3天场景恐惧测试僵直时间百分比和轮替正确率减少，海马Iba-1阳性小胶质细胞密度增加，IL-1β和IL-6含量升高，mBDNF/pro-BDNF比值降低( P<0.05)；与C+P组比较，ω+P组海马DHA和EPA含量升高，术后第1和3天场景恐惧测试僵直时间百分比和轮替正确率升高，海马Iba-1阳性小胶质细胞密度减少，海马IL-1β和IL-6含量降低，mBDNF/pro-BDNF比值增加( P<0.05)。 结论:长期摄入ω-3 PUFAs可改善POCD小鼠认知功能，其机制可能与抑制海马小胶质细胞活化，减轻炎症反应，从而升高mBDNF/pro-BDNF比值有关。

目的:探讨二十碳五烯酸（EPA）对HER2阳性乳腺癌细胞焦亡的影响。方法:用EPA处理HER2阳性乳腺癌细胞，检测EPA对HER2阳性乳腺癌细胞的细胞毒性作用。Annexin V/PI分析EPA诱导的细胞存活率下降是否因细胞死亡增加而发生。EPA处理后检测细胞焦亡通路中关键分子标志物的表达状态。结果:EPA处理HER2阳性乳腺癌细胞后，HER2阳性乳腺癌细胞AU-565，SK-BR-3，MDA-MD-435的细胞活力减少（ P<0.05）；但是对正常乳腺细胞MCF 10A，Hs 578Bst的细胞活力无显著影响（ P>0.05）。EPA处理24 h后，AU-565，SK-BR-3，MDA-MD-435细胞中膜联蛋白+/PI+细胞均呈增加（ P<0.05）；MCF 10A，Hs 578Bst中膜联蛋白+/PI-细胞增加（ P<0.05）。EPA处理后，在AU-565，SK-BR-3，MDA-MD-435中，NF-κB通路关键蛋白p65、IKKα/β、IκBα的磷酸化水平上升；而在MCF 10A，Hs 578Bst中，p65、IKKα/β、IκBα的磷酸化水平无显著改变。此外，分子对接发现EPA可能与NF-κB通路上游蛋白NEMO的K381位点存在相互作用，最低结合能为-7.33 kcal/mol。EPA处理后，NEMO敲除的MDA-MD-435细胞中膜联蛋白+/PI+细胞显著减少（ P<0.05）；在NEMO敲除细胞中过表达NEMO野生型或NEMO K381R突变型，发现过表达NEMO野生型的MDA-MD-435细胞中膜联蛋白+/PI+细胞显著增加（ P< 0.05），表达NEMO K381R突变型的MDA-MD-435细胞中膜联蛋白+/PI+细胞显著减少（ P<0.05）。EPA处理后，在AU-565，SK-BR-3，MDA-MD-435中，Pro-IL-1β和ASC的表达水平下降，而cleaved caspase1、cleaved Gasdermin D的表达水平上升，IL-1β的分泌水平上升（ P<0.05），HMGB1发生了细胞质转移；而在MCF 10A，Hs 578Bst中，Pro-IL-1β、ASC、cleaved caspase1、cleaved Gasdermin D的表达水平改变无统计学意义，IL-1β的分泌水平变化无统计学意义（ P>0.05），HMGB1未发生细胞质转移。 结论:EPA与NEMO的K381位点相互作用，激活了NF-κB通路，促进了caspase1、IL-1β和Gasdermin D的切割，增加了IL-1β的分泌水平和HMGB1的细胞质转移水平，最终诱发了HER2阳性乳腺癌细胞焦亡。

高剂量ω-3多不饱和脂肪酸具有降低甘油三酯的作用。近年来新的随机对照临床研究对心血管高危以上并高甘油三酯血症患者补充ω-3多不饱和脂肪酸却未获一致性结论，从而引发对ω-3多不饱和脂肪酸，主要是二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）对心血管系统不同影响的争议。尽管如此，近年多项指南和共识均推荐ω-3多不饱和脂肪酸，主要是高剂量EPA用于他汀类药物治疗后甘油三酯升高的心血管高危/极高危患者的治疗，以降低心血管风险。

目的:探索ω3-长链多不饱和脂肪酸(ω3-PUFA)膳食干预对早期过度营养大鼠成年期白色脂肪组织线粒体功能的影响和机制。方法:应用小窝鼠模型，形成营养过度组(SL组，3只/窝)或正常营养组(NL组，10只/窝)，断奶后给予正常饮食或ω3-PUFA饮食(SL-FO组)，喂养至13周。定期测量大鼠摄食量、体重和直肠温度，13周进行动物能量代谢监测；分别于3周、13周处死，收集皮下脂肪组织。分离小鼠腹股沟皮下前脂肪细胞诱导分化，并在分化晚期给予50 μmol/L二十碳五烯酸(EPA)干预48 h。检测脂肪组织和脂肪细胞线粒体相关基因的mRNA和蛋白表达水平，以及线粒体拷贝数和细胞耗氧率。结果:3周时，SL组大鼠体重、摄食量、脂肪细胞面积均大于NL组，体温低于NL组并持续到13周；13周时，SL组大鼠耗氧量、CO 2产出量、产热量均低于NL组；同时3周和13周脂肪组织的线粒体功能相关基因解耦联蛋白1(UCP1)、肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT1)、沉默信息调节蛋白1(SIRT1)及线粒体生物合成调控基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)表达均显著降低( P<0.05)。断乳后ω3-PUFA膳食能减低SL大鼠体重增加，提高白色脂肪UCP1蛋白表达，恢复能量代谢水平和线粒体功能相关基因表达。体外EPA干预，脂肪细胞线粒体拷贝数增加，线粒体生物合成和功能相关基因mRNA和蛋白表达水平提高，线粒体基础耗氧率和质子漏增加( P<0.05)。 结论:ω3-PUFA能改善因早期过度营养而降低的大鼠皮下白色脂肪线粒体功能和生物合成，可能是鱼油膳食阻止早期过度营养程序化，恢复产热代谢的重要机制。

目的:探讨过敏原皮下特异性免疫治疗（subcutaneous immunotherapy，SCIT）在治疗早期对患者免疫指标和代谢水平的影响，深入了解SCIT治疗在调节免疫反应和代谢水平方面的作用，为进一步发现潜在生物标志物提供参考数据。方法:采用纵向研究方法，纳入2017年11月至2022年2月期间于广州医科大学附属第一医院儿科接受尘螨过敏原SCIT的受试者40例，其中单螨制剂治疗（single mite subcutaneous immunotherapy，SM-SCIT）和双螨制剂（double mite subcutaneous immunotherapy，DM-SCIT）治疗受试者各20例。本研究检测了受试者治疗前和治疗12个月后的尘螨过敏原特异性抗体和多元不饱和脂肪酸代谢水平，同时进行了肺功能检查，并通过症状视觉模拟量表（visual analogue scale，VAS）、哮喘控制测试问卷（asthma control test，ACT）和用药总评分（total medication scores，TMS）对患者的疗效进行随访，采用 t检验、Mann-Whitney U检验等方法进行结果统计分析。 结果:经SCIT治疗12个月后，两组的VAS总分（SM-SCIT： Z=-2.298， P<0.05；DM-SCIT： Z=-3.411， P<0.001）显著下降；ACT总分（SM-SCIT： Z=-2.054， P<0.05；DM-SCIT： Z=-2.014， P<0.05）和总用药评分（SM-SCIT： Z=-3.799， P<0.000 1；DM-SCIT： Z=-3.474， P<0.001）显著升高，此外，双螨治疗组MMEF75/25值显著升高（ t=-2.253， P<0.05）。单螨治疗组的sIgE无明显变化（ P>0.05），Der p、Der f、p 1、p 2、f 2和p 21组分sIgG 4水平均显著升高（ Z分别为-2.651、-3.771、-2.949、-2.912、-2.725、-2.128、-3.285， P均<0.05）；双螨治疗组的 Der p 2、f 2、p 7和p 23 组分sIgE（ Z分别为-1.965、-2.028、-2.406、-2.134， P均<0.05）和Der p、Der f、p 1、p 2、f 1、f 2、p 10、p 21和p 23组分sIgG 4水平均显著升高（ Z分别为-3.808、-3.845、-3.061、-2.688、-2.464、-3.211、-2.371、-2.091、-2.427， P均<0.05）。代谢组学分析显示，在治疗初期，SM-SCIT治疗后花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸、二十碳五烯酸、5，9，12-十八碳三烯酸、5（S）-羟化二十烷四烯酸、二高-γ-亚麻酸显著升高（ Z分别为-2.191、-2.497、-1.988、-2.090、-2.19、-2.803、-2.073， P均<0.05）；DM-SCIT组治疗后5（S）-羟化二十烷四烯酸显示升高，α-亚麻酸、二十碳二烯酸、二十碳一烯酸显著下降（ Z分别-1.988、-2.090、-2.497、-1.988， P均<0.05）。相关性分析表明，花生四烯酸与尘螨特异性IgG 4的变化呈显著负相关（ r=-0.499， P<0.05），α-亚麻酸、5，9，12-十八碳三烯酸、二十碳五烯酸与尘螨der p 2的ΔsIgG 4（ r分别为0.451、0.420、0.474， P均<0.05）呈正相关。 结论:SCIT期间过敏原特异性抗体水平和多不饱和脂肪酸代谢水平发生显著变化，并且两者之间可能相互影响、相互作用。

目的:研究低极性人参皂苷对类风湿关节炎大鼠模型的干预效果，明确低极性人参皂苷发挥抗炎作用的代谢途径。方法:将大鼠随机分成正常组、模型组、MTX组和低极性皂苷高、中、低剂量组，经口灌胃30 d后低极性人参皂苷显著降低了RA大鼠模型的疾病程度，并通过超高效液相串联质谱（UPLC-MS）测定血清和滑膜组织代谢组学来探究低极性人参皂苷的干预机制。所得数据进行主成分分析和正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）。结果:低极性人参皂苷高剂量组ESR与RF均显著下降（ P<0.01）。代谢组学显示血清OPLS-DA中R2X为0.626，R2Y为0.904；滑膜组织OPLS-DA中R2X为0.429，R2Y为0.689，在模型组大鼠体内鉴定出主要差异代谢物包括花生四烯酸、缬氨酸、亚油酸、鸟嘌呤核苷等。在低极性皂苷高剂量组大鼠体内鉴定出主要差异代谢物包括亚油酸、甜菜碱、二十碳五烯酸、丙氨酸、甲硫氨酸亚砜、异亮氨酸等。 结论:代谢谱显示炎症与亚油酸代谢、缬氨酸，亮氨酸和异亮氨酸降解、花生四烯酸代谢等代谢途径相关，低极性皂苷调节了α-亚麻酸代谢、蛋氨酸代谢、葡萄糖丙氨酸循环等抗炎代谢途径。

目的:探讨2型糖尿病（T2DM）合并代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患者的脂肪酸代谢谱特征。方法:为回顾性研究，选取2018年10月至2019年12月就诊于大连医科大学附属第二医院内分泌科的患者作为研究对象。测量研究对象的身高、体重并计算体重指数（BMI），检测其空腹血糖（FPG）、空腹血胰岛素（FINS）并计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），检测其胰岛素样生长因子1（IGF-1）、甘油三酯（TG）、棕榈油酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、花生四烯酸、亚油酸、总omega-3、总omega-6。依据肝脏超声检查及瞬时弹性成像技术检测结果将研究对象分为A组（单纯T2DM组）、B组（T2DM合并脂肪肝组）、C组（T2DM合并肝纤维化组）。采用单因素方差分析、Kruskal-Wallis H检验、 χ2检验进行组间比较，采用Spearman相关性分析法分析脂肪酸与各指标的相关性，采用二元logistic回归分析T2DM合并MAFLD的影响因素。 结果:共纳入T2DM患者426例。其中，A组165例，B组170例，C组91例。与A组比较，B、C 2组的BMI、HOMA-IR、TG、FINS、棕榈油酸均升高，IGF-1、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、花生四烯酸、亚油酸、总omega-3、总omega-6均降低（ P<0.05）；与B组比较，C组的BMI、HOMA-IR均升高，IGF-1、亚油酸、总omega-6均降低（ P<0.05）。Spearman相关性分析结果显示，棕榈油酸与BMI呈正相关（ r=0.174， P<0.001），亚油酸（ r=-0.121， P=0.012）、总omega-6（ r=-0.108， P=0.026）与BMI均呈负相关；二十碳五烯酸与HOMA-IR呈负相关（ r=-0.109， P=0.025）。二元logistic回归分析结果显示，BMI、TG、FINS、HOMA-IR、IGF-1为T2DM合并MAFLD的影响因素。 结论:T2DM合并MAFLD患者的omega-3和omega-6脂肪酸水平降低，其中，omega-3系列中以二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸、omega-6系列中以亚油酸和花生四烯酸为代表。

目的:回顾性分析血清ω3多不饱和脂肪酸(ω3-PUFAs)与脑卒中后认知障碍(PSCI)的相关性，探讨ω3-PUFAs在辅助诊断与评价PSCI中的应用价值。方法:选取2019年1月~2022年3月在南京医科大学第二附属医院康复科、神经内科住院治疗的首次脑卒中患者77例，收集其临床资料，采用简明精神状态量表(MMSE)评分标准将患者分为PSCI组(43例)和非PSCI组(34例)，通过病例资料、相关血清ω3-PUFAs检验报告，统计分析两组患者血清ω3-PUFAs水平的差异，检验血清ω3-PUFAs主要组成成分α亚麻酸(ALA)、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、总值与MMSE评分之间的相关性，探讨PSCI发生的危险因素。结果:PSCI组患者的ALA[5.00(3.42，7.56)μmol/L]、EPA[0.50(0.40，0.75)μmol/L]、DHA[2.86(2.11，3.30)μmol/L]、总值[8.93(6.47，10.83)μmol/L]均明显低于非PSCI组，差异有统计学意义( P<0.05)；Spearman相关性分析显示血清DHA水平与脑卒中患者的MMSE评分呈弱正相关性( rs＝0.320， P<0.05)；Logistic回归分析显示血清DHA水平较低是发生PSCI的危险因素( P<0.05，OR＝0.554，95%CI为0.368~0.835)。 结论:PSCI患者的血清ω3-PUFAs水平低于脑卒中后非认知障碍患者，血清DHA水平与MMSE评分呈弱正相关性，较低的血清DHA水平是发生PSCI的独立风险因素，ω3-PUFAs在辅助诊断与评价PSCI方面有较高的应用价值。