氧连接的 N-乙酰葡糖胺（ O-linked β- N-acetylglucosamine, O-GlcNAc）修饰是一种在细胞中广泛存在的蛋白质翻译后修饰方式，在相关酶的作用下，将 N-乙酰氨基葡萄糖可逆地连接于丝氨酸/苏氨酸末端。缺血性疾病损伤是由于组织血流灌注不足导致局部组织或细胞发生缺氧损伤的现象，其转归受到 O-GlcNAc修饰的影响。文章通过综述 O-GlcNAc修饰在缺血性疾病损伤中通过介导线粒体分裂、细胞凋亡、内质网应激、细胞能量代谢、自噬及氧化应激现象，从而预防和缓解缺血、缺氧对细胞的损伤，旨在探索 O-GlcNAc修饰在缺血性损伤疾病中发挥的保护作用，并为后续临床上预防和降低缺血性疾病损伤提供新的治疗思路。

黏液是肠黏膜屏障的第1道防线，其核心成分是黏蛋白。谷氨酰胺是杯状细胞的重要能量物质，它可以促进黏液合成，减轻烧伤后肠道黏液屏障的损伤，但其机制尚不十分清楚。该研究利用烧伤脓毒症的动物和细胞模型，重点研究谷氨酰胺对黏蛋白2合成和修饰的影响的分子机制。作者观察到前梯度蛋白2（AGR2）在黏蛋白2的翻译后修饰中起着关键作用。烧伤脓毒症诱导的氧化应激促进了AGR2的S‐谷胱甘肽化，干扰了AGR2对黏蛋白2前体的加工和修饰，并阻断了成熟黏蛋白2的合成。进一步研究表明，由葡萄糖‐6‐磷酸脱氢酶（G6PD）催化的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADPH）是抑制氧化应激和调节AGR2活性的关键分子。谷氨酰胺可通过己糖胺途径促进G6PD的O‐连接N‐乙酰葡糖胺修饰，这有助于G6PD同源二聚体的形成并增加NADPH的合成，从而抑制AGR2的S‐谷胱甘肽化并促进黏蛋白2成熟，最终减轻烧伤脓毒症小鼠肠道黏液屏障的损伤。综上，该文证实谷氨酰胺在促进黏蛋白2 成熟和维持肠道黏液屏障方面的核心机制是促进G6PD 糖基化和抑制AGR2的S‐谷胱甘肽化。

糖尿病足溃疡是糖尿病的主要并发症之一，其主要特征是延迟愈合。研究表明表皮KC功能障碍在糖尿病创面愈合延迟中起关键作用，而c-Myc蛋白及其氧连接氮乙酰葡萄胺糖基化修饰（O-GlcNAc）与KC功能障碍的关系尚不清楚。上海交通大学医学院附属瑞金医院刘琰教授团队近期于《Burns & Trauma》发文《Inhibiting Hyper-O-GlcNAcylation of c-Myc accelerate diabetic wound healing by alleviating keratinocyte dysfunction》，该研究观察到糖尿病患者创面边缘KC的增殖和分裂活跃，迁移和分化降低；在糖尿病大鼠创面边缘KC和30 mmol/L葡萄糖培养中的人永生化表皮细胞HaCaT中也观察到前述同样的现象。进一步研究显示KC中c-Myc的表达增加，c-Myc的高表达促进了HaCaT的增殖，抑制了其迁移和分化，通过抑制c-Myc促进了大鼠糖尿病创面愈合。30 mmol/L葡萄糖通过增加c-Myc的O-GlcNAc使c-Myc蛋白更稳定，抑制O-GlcNAc缓解了KC功能异常并能促进糖尿病创面愈合，这项研究提示c-Myc和O-GlcNAc是糖尿病创面治疗的潜在靶点。

目的:观察精子发生和中心粒相关1(SPATC1)在头颈鳞癌组织及细胞系中的表达，探寻可能的调控机制。方法:利用生物信息学技术筛选出SPATC1；用免疫组织化学和蛋白印迹实验分别检测SPATC1在头颈鳞癌组织及细胞中的表达，Kaplan-Meier法分析SPATC1在头颈鳞癌组织表达与患者预后的相关性；使用小干扰RNA(siRNA)下调SPATC1和氧连接乙酰葡萄糖胺转移酶(OGT)的表达，使用外源表达质粒上调SPATC1和OGT的表达，筛选构建稳定的细胞系。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)实验和流式细胞术分析分别研究SPATC1和OGT表达水平变化对细胞增殖及凋亡的影响；成对资料采用Student’s t检验，多组间比较采用单因素方差分析(组间比较采用LSD- t检验)。使用Pearson相关系数评价OGT基因与SPATC1表达的相关性。 结果:HNSCC组织及细胞系中的SPTC1表达显著升高(组织0.809±0.438，细胞0.809±0.306， P<0.01)，SPATC1高表达组患者的总生存率明显低于SPATC1低表达组( χ2＝7.713， P<0.01)；细胞转染中，SPATC1表达上调导致细胞增殖明显增加(Fadu细胞和SCC154 F＝202.006， F＝230.678， P均<0.05；LSD- t检验 P均<0.05)，同时细胞凋亡减少(Fadu细胞和SCC154 F＝2855.197， F＝1130.925， P均<0.05)。而SPATC1下调导致相反的结果( P均<0.05)。OGT mRNA表达水平变化与肿瘤细胞SPATC1 mRNA及蛋白表达水平呈正相关(OGT mRNA与SPATC1 mRNA相关性：Fadu r＝0.742，SCC154 r＝0.645；OGT mRNA与SPATC1蛋白相关性：Fadu r＝0.790，SCC154 r＝0.687， P<0.05)。 结论:SPATC1在HNSCC中高表达，可以促进HNSCC肿瘤细胞增殖，减少其凋亡。SPATC1受O-GlcNAc糖基化修饰调控，与OGT关系密切。

糖尿病心肌病（DCM）随着病程发展，会最终出现心力衰竭、心律失常，甚至猝死。蛋白质的氧连接N-乙酰葡萄糖胺（O-GlcNAc）糖基化修饰通过影响线粒体内能量代谢、氧化应激、心肌细胞凋亡和自噬等多种机制，参与DCM心肌损伤和心力衰竭的进展。笔者重点介绍O-糖基化修饰的动态调节过程和生物学功能及其在DCM进展中的作用。

蛋白质O-GlcNAc糖基化是指单个N-乙酰葡萄糖胺(N-acetylglucosamine,GlcNAc)分子连接在蛋白质丝氨酸或苏氨酸的羟基氧原子上的一种翻译后修饰.O-GlcNAc糖基化广泛存在于转录因子、代谢通路上的激酶以及细胞质的部分酶中,影响细胞的转录、信号的传导和细胞的代谢等生命进程.肿瘤的异常糖代谢是近年来肿瘤发病机制和治疗靶点研究领域的热点.O-GlcNAc糖基化通过影响代谢通路上激酶的活性进而调控肿瘤细胞的糖代谢,与肿瘤的糖代谢密切相关,被认为是肿瘤产生发展的潜在原因之一.本文就O-GlcNAc修饰在肿瘤葡萄糖摄取、糖酵解、戊糖磷酸途径及三羧酸循环等研究中的进展进行综述,为研发靶向O-GlcNAc修饰的抗肿瘤靶点及药物提供理论参考.

目的:探讨TGF-β1/Smad3信号轴的氧连糖基化修饰(O-连接的N-乙酰葡萄糖胺修饰)对体外培养的小鼠心脏成纤维细胞(MCFs)在缺氧/复氧(H/R)后活力和分化的影响及机制.方法:原代培养的MCFs缺氧6 h再恢复常氧24 h建立细胞H/R模型,通过感染O-连接的N-乙酰葡萄糖胺转移酶(OGT)重组腺病毒提高MCFs氧连糖基化水平,将MCFs随机分组为空载腺病毒预处理+常氧(Ad.Null+Ctrl)组、空载腺病毒预处理+H/R(Ad.Null+H/R)组、OGT腺病毒预处理+常氧(Ad.OGT+Ctrl)组和OGT腺病毒预处理+H/R(Ad.OGT+H/R)组.RT-qPCR检测结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18 mRNA水平;Western blot检测p-Smad3、Smad3、OGT和炎症介质蛋白水平;免疫共沉淀实验检测Smad3修饰状态及蛋白间相互结合;CCK-8法检测细胞活力;免疫荧光共聚焦显示Smad3亚细胞定位.结果:H/R致使MCFs氧连糖基化水平下降,过表达OGT显著缓解了H/R诱导的细胞氧连糖基化水平降低(P<0.05).提高氧连糖基化水平抑制H/R诱导的MCFs活力和向肌成纤维细胞分化,减少I型胶原合成和炎症介质IL-1β/IL-18表达(P<0.05);TGF-β1信号轴胞内关键分子Smad3氧连糖基化水平升高,并且Smad3磷酸化及核转位受阻(P<0.05).结论:氧连糖基化修饰竞争性抑制Smad3 Ser423/425磷酸化并使Smad3滞留于胞质,负向调控TGF-β1/Smad3信号轴,抑制H/R对体外培养的小鼠心脏成纤维细胞功能变化的诱导.

目的:体外探讨O连接的N-乙酰葡萄糖胺(O-linked N-acetylglucosamine,O-GlcNAc)修饰对小鼠骨骼肌纤维的影响.方法:选取5周龄SPF级C57BL/6雄性野生型(wild-type,WT)小鼠和Ogt?/?小鼠各10只,分为两组进行适应性饲喂,每组小鼠均于人工智能气候室内自由采食、独立生长.饲养至8周龄时将小鼠麻醉后,用脱颈法处死采集腓肠肌.利用免疫荧光染色法检测小鼠骨骼肌纤维组成,利用Western blot方法对小鼠骨骼肌发育相关的蛋白进行定量检测,利用Seahorse线粒体能量代谢分析仪检测线粒体呼吸情况,明确骨骼肌O-GlcNAc修饰对小鼠骨骼肌发育的影响.结果:耗氧量分析表明,与WT小鼠相比,Ogt?/?小鼠的线粒体耗氧率(oxygen consumption rate,OCR;包括基础有氧呼吸、ATP合成、最大呼吸值及非线粒体呼吸)均显著降低(P<0.01);免疫荧光与Western blot结果显示,与WT小鼠相比,Ogt?/?小鼠骨骼肌组织中Ⅰ型肌纤维(肌球蛋白重链7,myosin heavy chain 7,Myh7)显著升高(P<0.05),Ⅱ型肌纤维(肌球蛋白重链2,myosin heavy chain 2,Myh2)显著降低(P<0.05).结论:Ogt基因缺失会引起小鼠骨骼肌线粒体功能损伤,骨骼肌质量减少,肌纤维比例发生变化.