本文报道1例新生儿期起病的氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ（carbamoyl phosphate synthetase Ⅰ，CPSⅠ）缺乏症，患儿生后3 d出现拒奶、呕吐、反应差，血氨最高514 μmol/L，全外显子测序提示CPSⅠ基因复合杂合变异，经低蛋白饮食、降血氨药物治疗后患儿病情好转，但喂养困难、生长迟缓，于4月龄接受肝移植手术，随访至2岁，智力运动及体格发育正常。

目的:分析戊型肝炎急性肝衰竭（HEV-ALF）患者血清氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）水平与患者预后的相关性，评估血清CPS1水平对HEV-ALF患者30 d病死率的预测价值。方法:收集2018年12月至2019年6月浙江大学医学院附属第一医院等6家医院的100例HEV-ALF患者、100例急性戊型肝炎（AHE）患者以及100名健康人群3组资料进行回顾性分析。根据HEV-ALF患者30 d随访期内是否死亡，分为死亡（ n=21）和生存（ n=79）亚组；根据HEV-ALF患者血清CPS1的中位数水平，分为高CPS1水平（ n=50）和低CPS1水平（ n=50）亚组；根据HEV-ALF患者病情变化情况，分为病情好转（ n=55）、病情波动（ n=32）和病情恶化（ n=13）亚组。收集所有纳入对象的一般资料。通过酶联免疫吸附试验检测血清CPS1水平。采用Kaplan-Meier曲线比较高CPS1水平和低CPS1水平患者的生存时间。通过线性回归分析血清CPS1水平与HEV-ALF患者丙氨酸转氨酶和总胆红素水平的相关性。用受试者工作特征曲线评价血清CPS1水平预测HEV-ALF患者30 d病死率的效能。 结果:HEV-ALF组血清CPS1水平高于AHE组［958.6（665.5，1 105.8）pg/ml比549.4（495.0，649.1）pg/ml， P<0.001］，AHE组血清CPS1水平高于健康人群［549.4（495.0，649.1）pg/ml比469.9（373.3，564.5）pg/ml， P<0.001］。HEV-ALF患者生存亚组的血清CPS1水平低于死亡亚组［922.6（652.7，1 042.3）pg/ml比1 252.8（933.3，1 555.8）pg/ml， P<0.001］，且高CPS1水平HEV-ALF患者的生存时间低于低CPS1水平患者［24.59（22.11，27.06）d比28.16（26.25，30.07）d， P=0.045］。与入院时CPS1水平比较，波动和恶化亚组血清CPS1水平升高，而好转亚组降低（ P均<0.01）。此外，患者血清CPS1水平与丙氨酸转氨酶和总胆红素呈正相关（ r=0.339、0.304， P均<0.01）。血清CPS1水平预测HEV-ALF患者30 d病死率的曲线下面积为0.803（95% CI 0.666~0.941），敏感度为66.67%，特异度为97.47%。 结论:血清CPS1水平在HEV-ALF患者中高表达，且与患者的预后密切相关。

目的:分析1例氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症(CPS1D)患儿临床资料及基因检测结果，总结国内外报道儿童病例的相关特点。方法:回顾性分析四川省妇幼保健院收治的1例CPS1D患儿的临床资料、实验室检查、基因检测结果。以"氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症"和"carbamoyl phosphate synthetase 1 deficiency"为检索词，分别检索中国知识资源总库、万方数据库和PubMed数据库，检索建库以来至2022年6月发表的文献，并进行文献资料总结。结果:先证者表现为吐奶、呼吸窘迫、抽搐、意识障碍，血氨升高。基因检测： CPS1基因c.2424delT(p.F809Sfs*12)(未报道)和c.1145C>T(p.P382L)(已报道)复合杂合突变，确诊CPS1D。数据库检索获得符合纳入标准的文献14篇，共报道31例CPS1D患者，临床表现多样，缺乏特异性。共统计57个 CPS1基因突变，错义突变最常见(69.8%)。新生儿发病23例，病死率73.9%，基因型、血氨水平对病死率的影响不显著( P>0.05)。 结论:本研究扩大了 CPS1基因突变谱；CPS1D发病率低，临床症状不典型，病死率高，容易延误诊断；提高对CPS1D的认识，有助于早期诊断和干预。

目的 探讨新生儿型氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ缺乏症(CPSⅠD)的临床特点及实验室分析结果.方法 收集1例CPSⅠD患者的临床资料及基因测序结果,并结合相关文献进行分析.结果 患儿出生2 d即出现吮奶差,随后出现精神反应差,拒奶,嗜睡,昏迷和高氨血症,1个月后开始出现贫血;患儿外周血及其父母外周血染色体核型均显示正常,基因测序结果显示患儿为2个CPSⅠ基因变异,均位于2号染色体,分别源于父方和母方,其中c.2359(exon19)C>T是致病突变位点,c.3389(exon27)C>A基因突变位点临床意义不明;地中海贫血血红蛋白电泳检测结果Bart's2.9,基因型诊断为SEA杂合,血串联质谱瓜氨酸显著降低.结论新生儿疾病筛查技术结合基因测序有利于疾病的早发现早诊断,新生儿起病迅速,常规治疗未见明显改善时应高度怀疑遗传代谢性疾病,并进行相应的筛查和精准确诊.

目的:研究浙江省新生儿筛查发现的氨甲酰磷酸合成酶1(CPS1)缺乏症患儿的基因型和表型特点及长期预后.方法:回顾性分析2013年9月至2023年8月浙江省新生儿疾病筛查中心采用干血斑串联质谱法筛查并联合基因检测诊断的CPS1缺乏症患者的所有筛查及临床随访资料.结果:共筛查新生儿4 056 755名,联合表型及基因检测诊断CPS1缺乏症6例;基因检测结果发现CPS1 10种变异,包括2种已知致病性变异(c.2359C>T、c.1549+1G>T)及8种未报道变异(c.3405-1G>T、c.2372C>T、c.1436C>T、c.2228T>C、c.2441G>A、c.3031G>A、c.3075T>C、c.390-403del).患儿初筛血瓜氨酸值均有下降(2.72～6.21 μmol/L),伴有血氨不同程度升高;诊断后给予限制天然蛋白摄入(特殊奶粉)、精氨酸及支持治疗,分别随访至9个月～10岁,有高氨血症发作3例,注意力缺陷多动、一过性口角抽动、肌张力增高各1例;除1例死亡,5例存活患儿的年龄与发育进程问卷及格里菲斯发育评估量表评分均正常,但合并身高或体重发育落后4例.结论:浙江省CPS1缺乏症患儿表现为典型血瓜氨酸低、高氨血症生化改变;基因变异多数为家族特有,未发现热点突变.新生儿筛查早期诊断规范治疗患儿预后较好.

目的 研究新生儿遗传罕见病的早期识别及诊断方法.方法 回顾性分析2014-2022年新乡医学院第一附属医院新生儿科、新乡市妇幼保健院新生儿科、泰安市中心医院新生儿科及佛山市妇幼保健院新生儿科收治的82例遗传罕见病病例的临床资料、实验室检查及基因检测结果.结果 82例遗传罕见病中肝脏疾病15例(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症3例,氨甲酰磷酸合成酶I缺乏症2例,氨甲酰磷酸合成酶I缺乏症或鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症 1例,吉尔伯特综合征6例,钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病2例,低碱性磷酸酶血症1例),神经肌肉疾病17例(早发性脑病5例,良性家族性新生儿癫痫5例,钼辅因子缺乏症A型1例,先天性肌无力综合征5型1例,7型杆状体肌病1例,3型杆状体肌病1例,Miller-Dieker综合征1例;德朗热综合征1例,PURA综合征1例),呼吸系统疾病1例(先天性中枢低通气综合征),泌尿系统疾病5例(巴特综合征3型3例,先天性肾病综合征2例),遗传代谢病23例(甲基丙二酸血症12例,高草酸尿症2例,极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,异戊酸血症2例,枫糖尿病1例,核基因变异所致新生儿原发性线粒体病4例,糖原累积症Ⅱ型1例),免疫缺陷7例(重症联合免疫缺陷1例,22q11.2微缺失综合征5例,湿疹-血小板减少伴免疫缺陷综合征1例),皮肤疾病2例(SAM综合征1例;色素失禁症1例),内分泌疾病4例(甲状腺激素合成障碍性先天性甲减2例,先天性肾性尿崩症2例),微缺失或微重复1例(16p11.2微缺失综合征),表观遗传病2例(Beckwith-Wiedemann综合征1例;Prader-Willi综合征1例),涉及多个系统疾病5例(复合型甘油酸激酶缺乏症1例,CHARGE综合征2例,努南综合征5型1例,努南综合征8型1例).结论 新生儿遗传罕见病涉及多系统,对体格检查、实验室检查、彩超及头颅MRI异常进行综合判断,积极给予血串联质谱、尿气相色谱-质谱筛查和基因检测有助于早期发现新生儿遗传罕见病.

阿尔茨海默病(AD)的发生是一个涉及多因子、多步骤的复杂过程.多靶点抗AD抑制剂能同时作用于AD发生的多个相关通路,比单靶点抗AD抑制剂疗效好.研究发现,组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在AD中过度表达,是治疗AD的重要靶点,因此以抑制HDAC6为基础设计兼顾作用于其他靶点的多靶点抗AD抑制剂,成为研究的重要方向.本文总结了近些年HDAC6和乙酰胆碱酯酶、磷酸二酯酶、N-甲基-D-天门冬氨酸受体、抗氧化作用、糖原合成酶激酶3β协同作用的多靶点抑制剂以及它们在抗AD方面的生物活性,并对今后的发展进行了展望.

目的:通过检测热证模型大鼠体内物质代谢、能量代谢、内分泌系统及植物神经系统相关酶的含量,考察黄芩拆分组分对其表达的影响,以阐述其寒热属性.方法:将SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、全成分组、苷元组、苷类组、多糖组.连续灌胃给药15 d,留取肝脏、心脏、肌肉等脏器,检测物质代谢相关酶葡萄糖激酶(GCK)、果糖磷酸激酶(PFK)、丙酮酸激酶(PK)、乙酰辅酶A(AC-COA)、丙酮酸脱氢酶(PDH)、柠檬酸合酶(CS)、异柠檬酸脱氢酶(ICD)、糖原合成酶激酶-3(GSK-3)、糖原磷酸化酶(PYGL)、脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)及能量代谢相关酶腺甘酸激酶(ADK)、ATP合成酶(ATPs)、细胞色素C还原酶(CCR)、细胞色素C氧化酶(COX)、Na-K-ATP酶(肌肉)、Na-K-ATP酶(肝脏)的表达.检测内分泌系统相关的三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)以及植物神经系统相关的5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(AchE)、去甲肾上腺素(NE)的表达.结果:模型组GCK、PFK、PK、PDH、GS、ICD、GSK-3、ATPs、CCR、COX、ADK、NA-K-ATP(肝脏)、NA-K-ATP(肌肉)、T3、T4、AchE、NE的表达显著上升(P＜0.05);AC-COA、PYGL、ATGL、5-HT的表达显著下降(P＜0.05).全成分组GCK、PFK、PK、PDH、CS、GSK-3、COX、ADK、T3、T4、AchE、NE的表达显著下降(P＜0.05);AC-COA、5-HT的表达显著升高(P＜0.05).苷元组GCK、PFK、PK、PDH、CS、GSK-3、ADK、NA-K-ATP(肌肉)、T3、AchE、NE的表达显著下降(P＜0.05);5-HT的表达显著升高(P＜0.05).苷类组GCK、PFK、PDH、CS、ICD、GSK-3、ADK、ATPs、CCR、COX、NA-K-ATP(肝脏)、NA-K-ATP(肌肉)、T4、AchE的表达显著下降(P＜0.05);5-HT的表达显著升高(P＜0.05).结论:黄芩全成分能够抑制物质代谢、能量代谢、内分泌系统及植物神经系统,再一次证实了黄芩其寒凉属性,与本课题首席科学家匡海学提出的新假说相契合;总体来看,苷元和苷类与寒凉中药具有相似的作用趋势,与前期实验关于拆分组分对正常大鼠的影响相一致.因此我们可初步判断苷元和苷类为黄芩寒凉药性的主要物质基础.

先天性高氨血症是一种较少见的先天性代谢异常疾病,是由尿素循环中所需6种酶的缺乏或2种跨膜转运载体缺陷导致的高氨血症.6种酶的缺乏所致的尿素循环障碍,临床上将其分为6种类型:N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症(N-acetylglutamate synthase deficiency,NAGSD)、氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症(carbamoyl phosphate synthetase 1 deficiency,CPS1D)、鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(ornithine transcarbamylase deficiency,OTCD)、精氨酸代琥珀酸合成酶缺乏症(argininosuccinate synthetase deficiency,ASSD)、精氨酸代琥珀酸裂解酶缺乏症(argininosuccinate lyase deficiency,ASLD)、精氨酸酶1缺乏症(arginase 1 deficiency,ARG1D).

氨基甲酰磷酸合成酶家族含有植物中氨基酸代谢以及嘌呤生物碱合成中重要基因;咖啡、可可、番茄等植物中含有丰富的嘌呤生物碱物质咖啡因.本研究从可可、咖啡、番茄等8个种子植物基因组中,系统鉴定得到了33条氨基甲酰磷酸合成酶家族基因.进化分析表明,此家族在种子植物中可分为4个亚家族.氨基甲酰磷酸合成酶处于亚家族Ⅰ,甲基巴豆酰基辅酶A羧化酶处于亚家族Ⅱ,而乙酰辅酶A羧化酶的不同亚基处于亚家族Ⅲ和Ⅳ.银杏中仅鉴定得到亚家族Ⅱ和Ⅳ的基因.而在单子叶植物中,不存在亚家族Ⅳ的基因.各基因均含有多个结构域,其中某些亚家族由基因融合形成.各基因分子量较大,且均具有亲脂性.本研究为氨基酸代谢和咖啡因等嘌呤生物碱合成机制提供了基因靶标以及进化学基础.