目的:探讨汉防己甲素联合环磷酰胺治疗类风湿关节炎合并肺间质病变的临床效果。方法:收集盐城市第一人民医院类风湿关节炎合并肺间质病变患者110例，随机分成环磷酰胺组（55例）和联合用药组（55例），环磷酰胺组给予环磷酰胺冲击治疗，联合用药组给予汉防己甲素联合环磷酰胺治疗。治疗前均完成支气管镜下肺活检、肺泡灌洗、高分辨率CT（HRCT）评分、临床放射学和生理学评分，治疗6个月后随访，复查并比较两组患者的临床放射学和生理学评分。结果:经治疗后联合用药组的临床放射学和生理学评分、肺功能、呼吸困难评分和动脉血氧分压改善明显，优于环磷酰胺组， P<0.05；环磷酰胺组治疗有效率36%（18/50），联合用药组有效率69%（35/51）， P<0.05；在肺泡灌洗液中，联合用药组的中性粒细胞数下降幅度较环磷酰胺组明显， P<0.05。治疗期间，联合用药组患者未发生与汉防己甲素相关的不良反应。不良反应主要体现在环磷酰胺上，尤其是呼吸系统感染，联合用药组为5.5%（3/55）低于环磷酰胺组18.2%（10/55）， P<0.05。 结论:汉防己甲素联合环磷酰胺冲击治疗类风湿关节炎合并肺间质病变优于单用环磷酰胺，且药物安全性好。

目的:探讨汉防己甲素片治疗尘肺病的安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性和可及性，为卫生政策决策和临床实践提供证据。方法:于2022年7月，系统检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献服务系统等数据库（检索时间为建库至2022年6月30日），筛选符合标准的文献并进行数据提取与评估，使用国际卫生技术评估组织协会（INAHTA）制定的《HTA checklist》对健康卫生技术评价（HTA）报告进行评价；使用《AMSTAR-2量表》评价系统评价/Meta分析的质量；使用《CHEERS量表》评价药物经济学研究的质量；对纳入的队列研究或病例对照研究，使用《纽卡斯尔-渥太华量表》进行评价；对纳入的随机对照试验（RCT）研究用Cochrane风险偏倚评估工具（Cochrane RCT）质量评价标准进行评价。根据纳入研究的数据特征进行综合比较与分析。结果:初筛检出相关文献882篇，根据相关标准纳入8篇RCT研究。与尘肺病基础治疗组比较，汉防己甲素+基础治疗组患者的第1秒用力呼气容积（FEV 1）提高（ MD=0.13，95% CI：0.06~0.20， P<0.001），一秒率（FEV 1/FVC）提高（ MD=4.48，95% CI：0.61~8.35， P=0.02）。药物不良反应一般为轻度。汉防己甲素片可负担系数为0.295~0.492。 结论:汉防己甲素能改善尘肺病患者的临床症状和肺通气功能，不良反应多为轻度，临床应用安全性良好。

目的:探索汉防己甲素治疗类风湿关节炎的有效性和安全性.方法:在中国知网、维普网、万方数据、SinoMed、PubMed、Springer、Web of Science、Cochrane Central Register of Controlled Trails数据库中检索汉防己甲素治疗类风湿关节炎的随机对照临床试验.采用R 3.5.3软件对有效率、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子、视觉模拟评分(VAS)、疾病活动度评分(DAS)、压痛关节计数(TJC)、肿胀关节计数(SJC)和晨僵持续时间等临床指标,以及不良事件发生率进行meta分析.结果:最终纳入10篇研究.meta分析结果显示,汉防己甲素对治疗的有效率(OR=3.27,95%CI:2.01～5.37,P<0.01)、ESR(SMD=1.12,95%CI:0.06～2.19,P<0.05)、CRP(SMD=0.75,95%CI:0.28～1.22,P<0.01)、VAS(SMD=0.64,95%CI:0.29～1.00,P<0.01)、TJC(SMD=1.16,95%CI:0.58～1.74,P<0.01)、SJC(SMD=0.85,95%CI:0.40～1.31,P<0.01)、晨僵持续时间(SMD=1.09,95%CI:0.68～1.50,P<0.01)有一定的改善作用,对类风湿因子(SMD=1.70,95%CI:-1.10～4.51,P>0.05)和DAS(SMD=0.26,95%CI:-0.59～1.11,P>0.05)的改善与对照组差异无统计学意义.汉防己甲素治疗类风湿关节炎的不良事件总发生率为20%(95%CI:12%～27%,I2=60%,P<0.05),不良事件的程度较轻,患者转归良好.结论:汉防己甲素能提高药物治疗类风湿关节炎的临床效果,且不良事件程度较轻.

目的 探讨金水宝联合汉防己甲素治疗尘肺病的临床疗效和安全性.方法 2021年1月—2022年7月,选择80例确诊的尘肺病患者,使用随机数字表法分为治疗组和对照组,对照组使用汉防己甲素治疗,治疗组在对照组的基础上予以金水宝治疗.治疗2个疗程后,比较两组患者治疗前后的临床症状、生活质量、肺功能、运动耐量、影像学指标及不良反应情况.结果 与治疗前相比,两组患者治疗后改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷评分、慢性阻塞性肺疾病患者自我评估测试评分(COPD assessment test,CAT)、第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1％)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC％)、6 min步行距离等各项指标均有明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组CAT评分、FEV1％、FEV1/FVC％、6 min步行距离改善情况均优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者在胸部影像学改变、不良反应率方面的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 金水宝联合汉防己甲素治疗尘肺病能改善患者的呼吸系统症状、生活质量、肺功能、有氧运动量,且较为安全,值得推广应用.

目的:研究骨髓间充质干细胞(BMSC)是否对白血病的多药耐药有促进作用,并研究汉防己甲素(TET)对BMSC介导的多药耐药(MDR)的影响及其作用机制.方法:构建人骨髓间充质干细胞与白血病K562细胞株的混合共培养体系和Transwell小室共培养体系,并将细胞进行分组,分别给以柔红霉素(DNR)单药干预、TET与DNR联合干预,然后利用CCK-8法检测各组细胞增殖情况,计算细胞抑制率;利用流式细胞术测定各组上清液中IFN、IL-2、IL-6、IL-10的表达水平;利用RT-qPCR和Western blot分别在mRNA和蛋白水平对K562细胞中STAT3的表达进行验证.结果:与BMSC共培养后,DNR对K562细胞增殖的抑制率明显降低(P＜0.05),培养上清液中IL-6的水平和K562细胞中磷酸化的STAT3水平显著增加(P＜0.05).加入TET联合干预后,DNR对K562细胞增殖的抑制率显著增加(P＜0.05),IL-6和磷酸化的STAT3水平降低(P＜0.05).结论:BMSC对白血病细胞的耐药有促进作用,TET可能通过抑制IL-6/STAT3通路从而逆转骨髓微环境介导的耐药作用.

目的 研究氢对大鼠矽肺模型早期炎症的干预作用和机制.方法 将无特定病原体级Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、汉防己甲素组、氢气组和联合干预组,每组10只.采用一次性气管非暴露法,后4组大鼠均一次性予1.00 mL质量浓度为50.0 g/L的二氧化硅混悬液;对照组大鼠予等体积0.9%氯化钠溶液.染尘24 h后,汉防己甲素组大鼠每日予30 mg/kg体质量的汉防己甲素灌胃;氢气组大鼠每日持续性吸入体积分数为66.6%的氢气 4 h;联合干预组大鼠同时予上述2组大鼠的干预;对照组和模型组大鼠均予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃.干预14 d后处死各组大鼠,测定肺脏器系数,进行肺组织病理学检查;以比色法检测血清中丙二醛水平;以酶联免疫吸附实验法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白细胞介素-1β(IL-1β)水平;以蛋白质印迹法检测肺组织中核酸结合寡聚结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、核转录因子-κB(NF-κB)p65、NF-κB磷酸化p65(NF-κB p-p65)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase1)和凋亡相关斑点样蛋白(ASC)相对表达水平;以免疫组织化学法检测肺组织中NLRP3和NF-κB p65蛋白相对表达水平.结果 肺组织病理学检测结果显示,与对照组比较,模型组大鼠有明显的肺泡破裂融合,间质淋巴细胞和巨噬细胞浸润,肺泡壁增厚,胶原纤维沉积,纤维组织轻度增生;3个干预组大鼠肺组织病理改变程度均较模型组减轻,且与汉防己甲素组和氢气组比较,联合干预组大鼠的肺泡结构更完整,肺泡壁更薄,胶原纤维更少.汉防己甲素组、氢气组和联合干预组大鼠肺脏器系数和肺组织Szapiel评分均低于模型组(P值均<0.05).与对照组比较,模型组大鼠血清丙二醛水平和肺组织中TNF-α、IL-1β水平,以及肺组织中NLRP3、NF-κB p65、NF-κB p-p65、Caspase1和ASC蛋白的相对表达水平均升高(P值均<0.05);3个干预组大鼠上述指标均低于模型组(P值均<0.05);除血清中丙二醛水平和肺组织中NF-κB p-p65外,联合干预组大鼠上述指标均低于汉防己甲素组和氢气组(P值均<0.05).结论 氢可通过NF-κB/NLRP3信号通路干预矽肺早期炎症.

尘肺病是我国最严重的职业病,其防治措施一直受到广泛关注.尘肺病是肺组织结构破坏、肺功能受损的间质纤维化性疾病.汉防己甲素(粉防己碱)和尼达尼布有明确延缓尘肺病纤维化进展的作用,因此应该重视尘肺病尤其快进型矽肺的抗纤维化治疗.全面健康管理,早期开展抗纤维化治疗,积极预防和治疗肺结核等并发症及合并症,定期康复治疗和训练,尘肺病患者基本可以保持正常的生活质量和相对健全的社会活动能力.

《尘肺病治疗中国专家共识(2024年版)》最重要的修订是重视尘肺病抗纤维化治疗,推荐汉防己甲素和尼达尼布用于治疗矽肺、煤工尘肺,特别是快进型矽肺患者;另外,对肺移植采取了积极的态度,推荐终末期尘肺病经内科最优化的保守治疗仍然无效的患者,尽早进行肺移植.除此之外,此次修订内容还包括增加宏基因组新一代测序技术(mNGS)在尘肺合并肺部感染的应用,增加尘肺病合并非结核分枝杆菌肺病(NTM肺病)的诊治,以及增加尘肺并发呼吸衰竭治疗中经鼻高流量氧疗.本版本共识采用推荐分级的评估、制定与评价(GRADE)证据等级系统作为证据和推荐意见的评价方法.

目的 从内源性代谢物变化途径探讨金水尘肺方改善二氧化硅(SiO2)诱导的矽肺纤维化的作用机制.方法 将 32 只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、金水尘肺方组(9.72 g·kg-1·d-1)、汉防己甲素组(27 mg·kg-1·d-1).采用一次性非暴露式气管滴注SiO2 混悬液(250 mg/kg)的方法制备矽肺模型大鼠;制模后 5～8 周给予相应药物灌胃.第 8 周末,检测各组大鼠用力肺活量(FVC)、潮气量(TV)以及肺动态顺应性(Cydn)的变化;采用苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察各组肺组织病理学改变,并采用Szapiel评分标准和Ashcroft评分标准评价病灶肺泡炎、纤维化程度;采用免疫组化法检测Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)的阳性染色;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平.进一步采用超高压液相色谱串联四级杆飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)技术对大鼠血清样本进行差异代谢物筛选,并基于代谢分析网站MetaboAnalyst 5.0 进行通路分析.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠肺组织出现明显病理学损伤,表现为肺泡结构完整性被破坏,纤维结节包裹SiO2 颗粒,肺泡炎评分和肺纤维化评分均明显升高[肺泡炎评分(分):2.62±0.27 比 0.20±0.15,肺纤维化评分(分):5.42±0.66 比 0.50±0.84,均P＜0.01],肺功能指标Cydn、FVC和TV均明显降低[Cdyn(mL/cmH2O):0.26±0.03 比 0.33±0.03,FVC(mL):8.09±0.47 比 10.99±0.38,TV(mL):1.95±0.19 比 2.53±0.26,均P＜0.01];肺组织COLⅠ、COLⅢ阳性染色和α-SMA、FN、TGF-β1 的蛋白表达水平均明显升高[COLⅠ(A值):13.47±1.76 比 5.77±0.45,COLⅢ(A值):10.39±0.47 比 6.19±0.77,FN蛋白表达(FN/GAPDH):0.33±0.02 比 0.21±0.07,α-SMA蛋白表达(α-SMA/GAPDH):1.78±0.16比1.11±0.24,TGF-β1蛋白表达(TGF-β1/GAPDH):0.52±0.10比0.11±0.46,均P＜0.01].与模型组比较,金水尘肺方组和汉防己甲素组肺组织病理形态明显改善,肺泡炎和肺纤维化评分明显降低[肺泡炎评分(分):1.10±0.15、1.33±0.31 比 2.62±0.27,肺纤维化评分(分):3.50±0.45、4.33±0.98 比 5.42±0.66,均P＜0.01];肺功能指标Cydn、FVC、TV均明显升高[Cdyn(mL/cmH2O):0.32±0.05、0.31±0.04 比 0.26±0.03,FVC(mL):9.41±0.85、8.70±0.92 比 8.09±0.47,TV(mL):2.70±0.19、2.27±0.15 比 1.95±0.19,均P＜0.05];肺组织COLⅠ、COLⅢ阳性染色和FN、α-SMA、TGF-β1 蛋白表达均明显降低[COLⅠ(A值):7.09±0.67、8.13±0.64 比 13.47±1.76,COLⅢ(A值):8.19±0.66、8.52±0.22 比 10.39±0.47,FN蛋白表达(FN/GAPDH):0.19±0.06、0.24±0.03比0.33±0.02,α-SMA蛋白表达(α-SMA/GAPDH):0.89±0.41、0.88±0.08比1.78±0.16,TGF-β1蛋白表达(TGF-β1/GAPDH):0.04±0.03、0.06±0.01比0.52±0.10,均P＜0.05].代谢组学分析显示,正常对照组、模型组、金水尘肺方组之间鉴定的主要差异代谢物共有 10 种,包括花生四烯酸、棕榈酸、吲哚-3-乙酸、丙酰肉碱、(S)-4-羟基扁桃腈、萘啶酮酸、苯佐卡因、芦竹碱、4-乙基苯酚、N-苄基甲酰胺.金水尘肺方可回调矽肺大鼠的部分异常代谢,包括不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸代谢、色氨酸代谢、脂肪酸伸长率、脂肪酸的降解与生物合成.结论 金水尘肺方可以有效改善SiO2 诱导的矽肺纤维化,其作用机制主要与调节不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸代谢、色氨酸代谢、脂肪酸伸长率、脂肪酸的降解与生物合成有关.

目的 探讨中药加味防己地黄汤联合舍曲林治疗对乳腺癌患者抑郁状态的改善效果.方法 选取2019年1月至2021年12月于长安医院就诊的106例乳腺癌伴抑郁患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组53例.所有患者均给予常规抗肿瘤治疗,对照组在此基础上给予舍曲林治疗,观察组进行加味防己地黄汤联合舍曲林治疗,两组均治疗8周.观察两组治疗前、后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、中医症候积分变化;比较两组血清神经递质和炎症因子水平变化及不良反应发生率.结果 治疗后,观察组HAMD评分及中医症候积分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).观察组5-羟色胺、神经肽Y、多巴胺、去甲肾上腺素水平均高于对照组,肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL)-6和IL-1β水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 加味防己地黄汤联合舍曲林治疗能有效改善乳腺癌患者的抑郁状态及中医症状,与其调节神经递质表达、抑制炎症因子水平有关.