癌症作为严重威胁生命的疾病之一,是人类第二大死因.目前治疗癌症的主要手段为手术、化疗和放疗等,均需要配合使用抗肿瘤药物,然而肿瘤细胞会对抗癌药物产生耐药性,从而使药物的治疗效果达不到理想状态.耐药性作为造成临床化疗失败的主要原因,一直以来受到广泛关注.因此,本研究综述了肿瘤多种耐药机制,包括肿瘤微环境、病毒因素、细胞物质转运、药物代谢酶等,以期为抗肿瘤药物的研发及癌症耐药性的研究提供参考.可以推测未来肿瘤的治疗方案将包括使用不同类型的药物,针对多药耐药性特定机制的特定弱点等联合疗法.通过逆转癌细胞耐药性的新药将提高化疗的效率,为目前无法治愈的肿瘤患者提供机会.

目的:探讨经鼻高流量氧疗（high-flow nasal cannula oxygen therapy，HFNC）在重症新型冠状病毒肺炎呼吸支持的临床疗效，并分析HFNC治疗重症新型冠状病毒肺炎失败的危险因素。方法:回顾性分析2020年1月至6月在首都医科大学附属北京地坛医院重症医学科收治的，接受HFNC并符合重症新型冠状病毒肺炎标准的病例临床资料。依据病例后续是否接受无创或有创正压通气，将其分为HFNC治疗成功组和HFNC治疗失败组。使用 t检验和 x2检验比较两组在基础资料、APACHEII评分、实验室资料、基础氧合指数、发病至使用HFNC的时间、基线ROX指数，以及HFNC治疗后2 h、4 h、12 h呼吸频率、氧合指数、ROX指数之间的差异，分析HFNC治疗失败的危险因素。 结果:共有40例病例纳入临床研究。21例（52.5%）HFNC治疗成功，19例（47.5%）HFNC治疗失败。成功组与失败组的基础资料、实验室资料、基础氧合指数、发病至使用HFNC的时间、基线ROX指数，HFNC治疗后2 h、4 h、12 h呼吸频率、氧合指数比较，差异均无统计学意义（ P>0.05），两组的APACHEII评分、HFNC治疗后2 h、4 h、12 h的ROX指数比较，差异有统计学意义（ P<0.05）。logistic回归分析发现APACHE II评分，ROX指数是HFNC治疗失败的独立危险因素。 结论:HFNC可以作为重症新型冠状病毒肺炎的呼吸支持方式，ROX指数监测是评估HFNC治疗成功的关键因素。

目的:探讨3D打印金属假体重建下肢骨干恶性骨肿瘤切除术后骨缺损的早期疗效。方法:回顾性分析2019年3月至2022年3月郑州大学附属肿瘤医院采用3D打印个体化金属假体置换重建34例下肢骨干恶性骨肿瘤切除术后骨缺损的患者资料，男23例、女11例，年龄（19.1±15.2）岁（范围7~80岁），其中22例患者年龄<18岁。病变位于股骨近端3例、股骨中远端15例、胫骨近端10例、胫骨远端6例；骨肉瘤24例、Ewing肉瘤6例、未分化肉瘤2例、骨纤维肉瘤1例、恶性骨巨细胞瘤1例。随访并记录切口愈合情况、有无假体周围断裂及无菌性松动、假体-骨界面愈合情况、双下肢是否不等长、术后并发症等。采用实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）评价肿瘤转归，采用美国肌肉骨骼肿瘤协会（Musculoskeletal Tumor Society，MSTS）93功能评分评价下肢功能。结果:所有患者手术均顺利完成，34例患者病变长度（125.5±35.4） mm（范围70~240 mm）、截骨长度（160.2±33.9） mm（范围80~275 mm）。肿瘤均未累及术前设计的截骨面。定制假体均安装牢固，与保留关节面一侧匹配紧密。术后2例出现局部切口脂肪液化、4例出现切口浅表感染，经清创及抗生素治疗后愈合。1例胫骨远端骨肉瘤患者假体-骨界面愈合较差，术后2个月出现严重假体周围感染致假体植入失败，经去除假体、控制感染及使用Ilizarov技术牵拉成骨治疗后感染控制，局部成骨可；其余33例患者假体-骨界面愈合良好。术后7个月，1例患者假体接触面局部骨质有局限吸收，但金属假体及螺钉未松动；其余患者均未发生感染及假体松动、断裂等并发症。术后所有患者均存活且获得随访，随访时间（13.8±5.6）个月（范围7~27个月），无一例发生截骨端肿瘤复发，但5例发生肺转移。16例患者出现双下肢不等长，其中10例长度差<2 cm、3例为2~5 cm 、3例超过5 cm 。除1例因感染而取出假体外，其余33例患者术后MSTS 93评分为（24.9±2.2）分（范围19~28分），评价为优26例、良7例。根据RECIST标准，34例患者中26例完全缓解、5例疾病进展、3例疾病稳定。结论:3D打印金属假体重建是治疗下肢恶性骨肿瘤切除术后骨缺损的有效方式之一，该方法安全可靠，早期疗效满意。

清醒俯卧位是控制COVID-19病情进展的重要救治方法 [1]。俯卧位通过促进重力依赖区肺复张、改善通气血流比例失调、降低呼吸驱动、减少气压伤等机制改善氧合，降低病死率 [2,3]。清醒俯卧位被纳入相关指南，广泛用于非气管插管COVID-19患者的救治 [4,5]。但清醒俯卧位对COVID-19患者预后影响存在争议。既往meta分析显示清醒俯卧位可以显著降低COVID-19患者病死率 [6]。近期的随机对照研究（RCT）显示清醒俯卧位显著降低接受经鼻高流量氧疗的新冠感染患者治疗失败率 [7]。但Alhazzani等 [8]RCT研究显示清醒俯卧位并未降低吸氧体积分数≥40%或需要无创机械通气COVID-19患者的60 d病死率。因此本研究对接受清醒俯卧位治疗的RCT进行分析，明确清醒俯卧位对COVID-19患者预后的影响。

目的:比较SpO 2/FiO 2(S/F)和ROX指数对先天性心脏病术后急性呼吸衰竭患儿经高流量湿化氧疗(high-flow nasal cannula，HFNC)治疗失败的预测能力。 方法:通过病例对照研究方法，回顾性分析2018年1月至2021年12月在广州市妇女儿童医疗中心收治的先天性心脏病术后急性呼吸衰竭经HFNC治疗的患儿371例。主要结果为撤离有创通气后48 h内是否需要再次气管插管。根据受试者工作特征曲线下面积(area under the curve，AUC)，比较S/F和ROX指数预测HFNC治疗失败的能力，并确定最佳分界点。结果:共纳入371例患儿，其中有27例(7.3%)需要48 h内再插管。HFNC治疗6 h后S/F预测准确率最高(AUC＝0.712，95% CI 0.599-0.825， P＝0.001)，S/F的最佳分界点为178 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)(敏感度74.9%，特异度69.6%)。而HFNC治疗12 h后ROX指数预测准确率最高，AUC为0.737(95% CI 0.623-0.851， P＝0.002)，ROX指数的最佳分界点为5.865(敏感度72.4%，特异度66.7%)。HFNC治疗6 h后S/F与12 h后ROX的AUC比较差异无统计学意义( P＝0.444)，前者敏感度和特异度更高，预测时间提前了6 h。 结论:先天性心脏病术后急性呼吸衰竭患儿经HFNC治疗6 h后S/F具有较强的预测能力，且S/F<178 mmHg的患儿HFNC治疗失败的风险更高。

目的:探讨股骨近端解剖锁定钢板加自体髂骨植骨固定治疗股骨转子间骨折内固定失败的临床疗效。方法:回顾性分析2014年1月至2017年3月期间西安交通大学医学院附属红会医院创伤骨科收治的29例股骨转子间骨折内固定失败患者资料。男17例，女12例；年龄为35~83岁，平均68.7岁。初次内固定方式：动力髋螺钉固定12例，股骨近端锁定钢板固定13例，髓内钉固定4例。内固定失败原因：头切割8例，骨折不愈合10例，钢板或螺钉断裂6例，髓内钉断裂3例，髋内翻畸形2例。翻修手术均采用股骨近端解剖锁定钢板加自体髂骨植骨固定。记录患者的骨折愈合时间、末次随访时疼痛视觉模拟评分、髋关节Harris评分、健康调查简表(SF-36)评分及并发症发生情况等。结果:29例患者翻修术后获12~24个月（平均18个月）随访。所有患者均获骨性愈合，愈合时间平均为4.5个月（3~7个月）。随访期间未出现骨不连、再骨折及内固定失败等并发症。末次随访时患者疼痛视觉模拟评分[（4.6±1.6)分]显著低于术前[(7.1±2.1)分]，髋关节Harris评分[（85.2±8.2）分]、SF-36评分[(75.9±15.5)分]显著高于术前[(48.0±12.7)、(48.7±18.8)分]，差异均有统计学意义( P<0.05)。末次随访时根据髋关节Harris评分系统评定疗效：优9例，良15例，可4例，差1例，优良率为82.8%。 结论:对于股骨转子间骨折内固定失败患者，尤其是股骨头颈骨质良好、髋关节状态较好者，股骨近端解剖锁定钢板加自体髂骨植骨固定可获得较满意的临床效果。

目的:探讨微型钢板联合钢丝张力带固定治疗髌骨下极粉碎性骨折的疗效。方法:采用回顾性队列研究分析2018年10月至2020年10月中国科学技术大学附属第一医院收治的50例髌骨下极粉碎性骨折（AO分型34-A1型）患者临床资料，其中男28例，女22例；年龄17~77岁［（51.4±11.5）岁］。23例采用微型钢板联合钢丝张力带固定治疗（A组），27例采用钢缆环扎联合钢丝张力带固定治疗（B组）。比较两组骨折愈合情况、骨折愈合时间、末次随访时膝关节活动度和Bostman评分。观察两组并发症（感染、内固定失败及激惹等）发生情况。结果:患者均获随访12~18个月［（14.1±2.1）个月］。骨折均获骨性愈合，A组骨折愈合时间为（9.9±1.8）周，B组为（10.3±1.4）周（ P>0.05）；末次随访时A组膝关节活动度为（129.2±9.7）°，优于B组的（122.3±11.0）°（ P<0.05）。末次随访时A组膝关节Bostman评分为（27.6±1.8）分，B组为（26.8±1.9）分（ P>0.05）。A组术后未出现相关并发症，B组2例在骨折愈合后随访出现克氏针退钉张力带脱落，无明显不适，未予以特殊处理。 结论:对于髌骨下极粉碎性骨折，微型钢板联合钢丝张力带固定较钢缆环扎联合钢丝张力带固定具有更好的临床疗效，膝关节活动度更好，且无内固定失败等并发症，值得临床推广。

目的:评价介入治疗乳糜漏的可行性、安全性、治疗效果，以及个体化手术方式的选择。方法:回顾性分析2019年6月至2022年1月郑州大学第一附属医院放射介入科收治的60例乳糜漏患者临床资料，包括乳糜胸37例、乳糜腹10例、乳糜尿4例、乳糜胸合并乳糜腹5例、乳糜胸合并心包积液2例、盆腔乳糜性积液2例。所有患者均保守治疗失败。患者均先行淋巴管造影，而后根据造影结果选择个体化手术方式。术后统计治疗效果和并发症，并进行随访。结果:淋巴造影成功55例，5例患者乳糜池和胸导管未见显影，造影成功率91.7%。单纯淋巴管造影23例、胸导管栓塞23例、乳糜池胸导管针刺毁损5例、直接淋巴管栓塞4例、胸导管球囊扩张成形5例。治疗后痊愈39例（65.0%）、有效14例（23.3%）、无效7例（11.7%），总体有效率88.3%（53/60）。并发症发生率8.3%（5/60），均为轻症并发症。失访患者4例，完成随访者56例，随访时长0.5~30个月，中位随访时间为11个月。随访期间病情复发1例（2.0%，1/49）、死亡8例。结论:介入治疗乳糜漏安全、有效、并发症低。根据淋巴造影结果选择个体化手术方式，合理可行，疗效良好。

目的:找出可以受益于子宫内膜微刺激(endometrial microstimulation，EM)的体外受精/卵胞质内单精子注射(IVF/ICSI)患者特征以及如何最大化这种效果。方法:采用回顾性病例对照研究对2006年至2018年期间在山东大学生殖医学研究中心接受EM治疗的1916例患者资料进行分析。比较各个周期患者的基线特征、周期参数以及微刺激操作的各种差异。结果:患者年龄 ≤35岁共1435个周期，其中种植成功共867个周期，种植失败共568个周期；患者年龄>35岁共481个周期，其中种植成功共179个周期，种植失败共302个周期。年龄≤35岁的女性中，种植成功者在扳机日子宫内膜厚度[(1.07±0.20) cm]大于种植失败者[(1.02±0.20) cm, OR=5.01, P<0.001]，A/A-型子宫内膜比例(91.3%)大于种植失败者(85.3%， OR=1.88, P=0.01)。对于年龄>35岁的患者，种植成功者子宫内膜厚度[(1.05±0.19) cm]大于种植失败者[(0.96±0.22) cm, OR=8.73, P<0.001)]；在黄体期进行EM患者的种植率(42.9%)大于卵泡期行EM者(32.7%， P=0.02)。 结论:对于临床上被建议行EM治疗的患者，年龄≤35岁子宫内膜状况较好 (较厚或A/A-型子宫内膜)或者>35岁子宫内膜较厚的患者可能可以从EM中获益，而且与卵泡期相比，黄体期内膜微刺激提高了>35岁患者的胚胎种植率。

目的:比较改良超声双显影线定位法和常规超声定位法在小儿桡动脉穿刺中的应用效果。方法:选择2018年5月至2019年11月在中国医科大学附属第四医院接受住院治疗并在全麻下行择期手术且术中需要持续监测血压的患儿80例，随机分为两组，每组40例。观察组采用改良超声引导双显影定位法进行小儿桡动脉穿刺置管；对照组在常规超声引导下进行小儿桡动脉穿刺置管。所有动脉穿刺均采用超声引导短轴-平面外进针技术。比较两组患儿首次穿刺成功率、穿刺失败率、超声定位时间、穿刺置管时间，记录两组患儿血管痉挛、出血、血肿等并发症。结果:观察组的首次穿刺成功率显著高于对照组，超声定位时间、穿刺时间显著少于对照组，差异均有统计学意义( P<0.05)；两组患儿的穿刺失败率差异无统计学意义( P>0.05)，观察组有4例(10%)、对照组有11例(27.5%)出现穿刺点出血，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:改良超声双显影定位法应用于小儿桡动脉穿刺中成功率更高、并发症更少，且操作简单、成本低廉，适于临床推广。