骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以骨微观结构退化、骨量和骨矿物质密度下降为特征的骨代谢性疾病,表现为骨的脆性增加且易发生骨折,进而对患者的生活质量产生严重影响.泛凋亡(PANoptosis)是近年来新建立的一种独特的炎性程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)过程,涉及细胞焦亡(pyroptosis)、凋亡(apoptosis)和坏死性凋亡(necroptosis)之间的相互作用及串扰,其同时具有细胞焦亡、凋亡和(或)坏死性凋亡的关键特征,但不能单独用三种程序性细胞死亡途径中的任何一种来解释.近年来,国内外研究主要探究细胞焦亡、凋亡以及坏死性凋亡与OP机制之间的关系,而针对泛凋亡与OP病理生理过程的作用机制探究较少.本文旨在探讨泛凋亡与OP发病机制的潜在联系,为防治OP寻找潜在的靶点.

心血管疾病患病率及致死率逐年升高，严重危害人类健康。心血管疾病的发病机制仍未完全明确，而研究其疾病的发生发展及其机制能够为筛选新的治疗靶点提供重要的理论支持和实验依据，具有重大的临床意义。EZH2是一种甲基转移酶，参与构成多梳抑制复合物，在细胞生长、增殖、分化及凋亡方面发挥重要作用。最近，越来越多的研究提示EZH2在心血管疾病的发生发展中发挥重要作用，然而其具体机制尚未被广泛认知。该文重点综述了EZH2在心血管疾病发生发展过程中的影响及其机制。

程序性细胞死亡主要包括焦亡、凋亡和坏死性凋亡等途径，在宿主防御病原体入侵和维持体内平衡中发挥重要作用。虽然之前的研究认为各种程序性细胞死亡之间是相互独立的通路，但随着研究的深入，越来越多的证据表明各程序性细胞死亡之间存在广泛的相互作用，研究者把各程序性细胞死亡通路之间存在的串扰现象称为泛凋亡（PANoptosis），且PANoptosis受到上游泛凋亡小体复合物（PANoptosome）调控。文章通过对PANoptosis及PANoptosome的成分来源、刺激因素、形成机制以及在急性肺损伤（acute lung injury, ALI）/急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）中的研究进展进行描述，旨在为ALI/ARDS的预防和治疗提供更广泛的思路。

蒙花苷是一种广泛存在于野菊花和密蒙花等药用植物中的天然黄酮苷类成分，具有多种药理作用，如抗炎、抗肿瘤、保肝、镇痛、退热、抗氧化、抑制细胞凋亡、镇静安眠、神经保护、降压、降糖、防治骨质疏松症、美白护肤防晒等。蒙花苷难溶于水，口服疗效差，但与不同物质联用或复合后（如形成磷脂复合物）可提升其生物利用度，从而提高其药理功效。

泛凋亡是一种炎症性程序细胞死亡，受到泛凋亡小体复合物的调控且具有细胞焦亡、凋亡和坏死性凋亡的关键特征，无疑是未来程序性细胞死亡研究的热点和重点。目前，已有研究证实泛凋亡与感染性疾病、肿瘤等多种人类疾病密切相关，尽管其具体的调控机制还未明确，但作为一个潜在的干预靶点，泛凋亡已经展现出良好的研究前景。全面了解泛凋亡在人类疾病中的作用研究进展，对阐明泛凋亡在人类疾病中的作用和调控机制，有望探索出一条新的治疗策略，为相关患者的治疗带来突破。

目的 探讨二甲双胍(Met)诱导心肌细胞自噬对脓毒症小鼠心肌损伤保护作用的可能机制.方法 采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建脓毒症小鼠心肌损伤模型.将60只昆明小鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(CLP)组、模型+二甲基亚砜(DMSO)(CLP+DMSO)组、模型+Met(Met)组、模型+Met+3-甲基腺嘌呤(3-MA)(Met+3-MA)组、模型+Met+复合物C(CC)(Met+CC)组,每组10只.Met、Met+3-MA及Met+CC组在建模前2周每日予Met(200 mg/kg)腹腔注射1次,Met+3-MA组术前1 h腹腔注射3-MA(10 mg/kg),Met+CC组术前30 min腹腔注射CC(20 mg/kg),末次注射Met 24 h后建模,所有小鼠在术后24 h留取心脏及血液.Western blot检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅰ与LC3Ⅱ、自噬效应蛋白1(Beclin-1)、泛素结合蛋白62(p62)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、腺苷单磷酸(AMP)激酶(AMPK)和磷酸化AMPK(p-AMPK)的蛋白相对表达量;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌病理改变;电镜观察心肌线粒体及自噬小体变化.结果 与Sham组比较,CLP及CLP+DMSO组Beclin-1、p62、p-AMPK/AMPK的蛋白相对表达量及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ差异无统计学意义,但CLP组Bax升高且Bcl-2降低(P<0.01);与CLP组比较,Met组Beclin-1的蛋白相对表达量及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ升高且p62降低(P<0.01),Bax降低且Bcl-2升高(P<0.01);与Met组比较,Met+3-MA组Beclin-1的蛋白相对表达量及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ降低且p62升高(P<0.05),Bax升高且Bcl-2降低(P<0.05),Met+CC组p-AMPK/AMPK的蛋白相对表达量降低(P<0.05).HE染色见Sham组心肌纤维无紊乱,CLP组心肌纤维明显紊乱且见大量炎症细胞浸润,Met组心肌见空泡状改变,Met+3-MA组心肌纤维排列紊乱且见少量炎症细胞浸润.电镜见Sham组心肌线粒体形态正常;CLP组线粒体嵴排列排列紊乱且见空泡状改变,偶见自噬小体;Met组线粒体稍肿胀,见大量自噬体;Met+3-MA组线粒体明显肿胀,见少量自噬小体.结论 二甲双胍对脓毒症小鼠心肌损伤的保护作用,可通过激活AMPK信号通路诱导自噬减轻心肌细胞凋亡、改善线粒体损伤.

去泛素化是指在蛋白质底物与泛素分子结合的复合物中去除泛素蛋白的一种重要翻译后修饰方式(post translational modifications,PTMs),可通过蛋白功能调节多种细胞生理功能;TGF-β/Smads通路可调控细胞增值、凋亡、细胞周期、迁移、DNA修复参与炎症、胚胎发育、组织修复、调节免疫功能.文献报道,去泛素化酶可以调控TGF-β/Smads通路,但是具体作用机制尚不清楚.本文对不同去泛素化酶调控TGF-β/Smads通路具体作用机制进行综述.

氨酰 tRNA合成酶(ARS)是一类在进化上高度保守且在生物体内广泛表达的必须酶,能将特定的氨基酸连接到同源 tRNA,确保遗传信息的正确稳定传递.多种 ARS通过蛋白质相互作用形成多 tRNA合成酶复合物(MSC).除了经典的催化合成作用,ARS还参与调控多种生物过程,如细胞凋亡、自噬、细胞衰老、血管生成等.为了更深入了解ARS的功能,该文对 ARS的非经典作用进行综述.

核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)是一种能控制DNA的转录、细胞因子合成以及细胞存活时间的蛋白复合物,是机体应对免疫、应激、细胞凋亡和分化的关键调节因子.缺氧导致的炎症反应一直是医学研究领域的热点,其研究成果可以为临床心血管疾病、炎性肠病、类风湿关节炎、器官移植等多种疾病提供基因水平的诊断依据和新的治疗靶点.NF-κB信号通路是如何调控缺氧导致的炎症被广泛关注,仍有许多问题亟待解决.本文重点阐述了NF-κB转录因子家族及生物作用、缺氧炎症过程中NF-κB与缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)的关系及NF-κB信号通路与缺氧的炎症基因表达.这些研究可以为临床诊断、治疗提供基因水平的辅助和新的治疗方向.

在细胞内质网应激中,IRE1/TRAF2/ASK1复合物可激活JNK信号通路,诱导细胞凋亡.IRE1-Lys828可被E3连接酶CHIP泛素化而激活.而TRAF2本身也具有RING结构域的E3泛素连接酶活性,可结合于IRE1的泛素化位点Lys828,促进IRE1磷酸化活化.IRE1/TRAF2复合物可募集ASK1,进而磷酸化激活JNK信号通路.另外,IRE1/TRAF2也可激活MAPK/p38、NF-κB以及caspase-12等信号途径,促进细胞凋亡.ASK1也是内质网应激IRE1/TRAF2诱导激活细胞凋亡所必需的.因此,TRAF2在调控细胞内质网应激,激活IRE1途径,诱导细胞凋亡中具有重要的作用,可作为一个靶点进行药物开发.