1例58岁女性乳腺癌患者行单侧乳腺改良根治术后给予环磷酰胺+盐酸多柔比星脂质体注射液方案化疗2次，化疗前均给予地塞米松注射液5 mg预处理，每次化疗后都出现不同程度的黏膜溃疡，双手、双足红肿，症状呈加重趋势，但几天后均自行好转。第3次化疗后患者双手、双足红肿伴水疱渗液，体温升高，最高达40.0 ℃，背部出现大片红斑，腋下红斑伴糜烂渗出，口腔黏膜溃疡。考虑患者手足综合征的可能性大，予甲泼尼龙琥珀酸钠、头孢西丁钠、奥美拉唑等药物治疗，呋喃西林溶液湿敷患处及保持皮肤湿润等外部皮肤护理措施。治疗15 d后患者手足症状好转。后期停用盐酸多柔比星脂质体注射液，改用多西他赛治疗，手足症状未再出现。

1例98岁男性患者因肺部感染给予头孢哌酮钠舒巴坦钠、氨溴索等治疗。治疗前患者凝血功能基本正常，血小板计数在参考值范围。因抗感染效果不佳，13 d后将头孢哌酮钠舒巴坦钠改为伏立康唑联合哌拉西林钠他唑巴坦钠，7 d后改为伏立康唑、美罗培南及利奈唑胺葡萄糖注射液；静脉滴注利奈唑胺3 d后患者体温39.3 ℃，双手、双上肢、肩背部出现散在暗红色瘀点，部分呈片状瘀斑，按之无压痛且不褪色。实验室检查示凝血酶原时间18.4 s，国际标准化比值1.50，活化部分凝血活酶时间53.6 s，纤维蛋白原5.11 g/L，血浆D-二聚体4.27 mg/L。考虑为过敏性紫癜，可能与利奈唑胺葡萄糖注射液有关。停用该药，换用替加环素，并给予抗过敏、补液和输注血浆等治疗，其他治疗不变。11 d后，患者皮肤瘀点瘀斑消失，实验室检查示凝血酶原时间16.2 s，国际标准化比值1.28，活化部分凝血活酶时间35.6 s，纤维蛋白原2.62 g/L，血浆D-二聚体2.48 mg/L。

例1 　女，71岁，2020年9月8日因全身红疹伴口唇黏膜破溃7 d于东部战区总医院就诊。2020年8月因右膝关节积液伴疼痛曾于外院静脉滴注地塞米松、口服头孢类药物等。9月2日因消化道出血外院予头孢尼西钠、奥美拉唑及输血等治疗，期间躯干、四肢新发红疹，口唇黏膜破溃，伴瘙痒、高热，予地塞米松、马来酸氯苯那敏、异丙嗪等治疗后热退，但皮损未见明显好转，遂至我院急诊科静脉滴注甲泼尼龙40 mg，以Stevens-Johnson综合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS）转入皮肤科。高血压病史15年，口服苯磺酸氨氯地平片（1片/d）治疗，无过敏史。9月7日实验室检查：血红蛋白96 g/L（参考值：115 ~ 150 g/L，下同），C反应蛋白66.7 mg/L（0 ~ 8 mg/L），降钙素原0.109 μg/L（0 ~ 0.046 μg/L），脑利钠肽前体1 277 pmol/L（<106.2 pmol/L），总蛋白54.2 g/L（65 ~ 85 g/L），白蛋白28 g/L（40 ~ 55 g/L），尿素7.7 mmol/L（2 ~ 7.1 mmol/L），抗核抗体谱均阴性，补体C3、C4未见异常。生命体征平稳。皮肤科检查：口唇黏膜破溃结痂，面部、躯干、四肢弥漫暗红色丘疹、斑丘疹，部分表面黑痂（图1A、1B）。初步诊断为SJS。治疗：予单次皮下注射50 mg重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白（益赛普）及对症支持治疗。用药24 h内未见新发皮损；8 d后面部、躯干四肢皮损明显消退，遗留部分暗红色结痂（图1E、1F）。治疗期间患者血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、总蛋白、白蛋白有回升趋势；C反应蛋白、降钙素原、脑利钠肽前体、尿素呈下降趋势。淋巴细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、尿素治疗8 d后恢复正常。治疗期间无高热或其他并发症。治疗16 d，全身皮疹及结痂基本消退，随访至2021年5月未见复发。

目的 考察注射用头孢美唑钠胶塞中有机成分及其向药物中的迁移,评价药用丁基胶塞与头孢美唑钠的相容性.方法 采用气质联用色谱(GC-MS)法并利用美国国家标准技术研究院(NIST)谱库,鉴定了注射用头孢美唑钠丁基胶塞中及迁移入药品中挥发性成分的结构;建立HPLC法定量分析从丁基胶塞迁移入药品中的抗氧剂和硫化剂.结果 通过GC-MS法鉴定胶塞中含有抗氧剂BHT、硅油等有机物成分;高效液相色谱(HPLC)法测定抗氧剂(168、264、330、1 076、1 010)和硫化剂均在0.5～100 μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系;通过添加标准品回收实验,抗氧剂和硫化剂的平均回收率(低、中、高)均在90.0%～110.0%之间,对应的RSD(%)均小于 2%(n=9).注射用头孢美唑钠丁基胶塞中抗氧剂BHT、硅油等成分会迁移进入药品中,影响溶液的澄清度.结论 GC-MS/HPLC法可作为药品包装材料(丁基胶塞)质量控制及药品相容性研究的有效方法,保障公众用药安全.

目的 评价注射用头孢美唑钠的质量现状.方法 采用调研、文献检索、法定标准检验结合探索性研究的方式,对国内20家企业生产的177批次的注射用头孢美唑钠及1批原研制剂的质量进行比较分析;通过对杂质谱、成盐率、配伍稳定性、包材相容性、无菌保障水平等关键质量属性进行考察,分析不同企业产品的质量差异.结果 通过法定标准检验,177批次注射用头孢美唑钠均符合规定,但仍然存在部分项目检验方法和限度不统一,个别药品说明书不完善等问题.探索性研究中,采用LC/MS对杂质结构进行推断,对其来源进行归属.优化了有关物质检查方法.配伍稳定性结果表明,个别说明书需要修订.在无菌保障水平方面,国内企业在微生物的鉴定溯源能力方面还有待进一步加强.结论 注射用头孢美唑钠符合现行标准要求,现行标准有待统一和提高.

目的 研究头孢西丁与他类抗菌药物在直肠癌患者术后手术部位感染中的运用效果及成本效果分析.方法 选取2012年6月-2016年5月医院直肠癌手术患者124例,根据用药不同,将纳入的124例直肠癌手术患者分为A组、B组、C组、D组,每组各31例,A组给予注射用头孢西丁钠、B组给予注射用头孢唑林钠、C组给予注射用头孢美唑钠、D组给予注射用头孢他啶,比较四组患者术后发热率、手术部位感染率、愈合率、药物不良事件、治疗成本(直接成本、间接成本、隐形成本)、效价.结果 A组治疗总有效率为100.00%,高于B组的93.55%、C组的96.77%和D组的93.55%,但差异无统计学意义;A组、B组、C组和D组术后发热率、手术部位感染率比较差异无统计学意义;A组成本-效果比低于B组、C组和D组(P<0.05).结论 头孢西丁相对其他类抗菌药物而言,在直肠癌手术部位感染中应用效果较好且经济实惠,是一种具有最小成本效果比值的优选方案,更具经济学价值,符合当前医保控费政策,有助于有限药物资源合理配置,降低患者经济负担、提高社会效益.

目的:通过抗菌药物监测,了解北京同仁医院2015年抗菌药物使用的变化趋势,进一步规范抗菌药物的临床使用.方法:收集北京同仁医院2014和2015年使用量前20位抗菌药物品规,对抗菌药物全年使用量及排名加以统计分析.对使用量显著增高的特殊使用级抗菌药物进行重点监测,调查分析引起该药用量异常增长的科室,抽查该科病历,对其使用合理性进行分析.结果:2015年用量排名前20位抗菌药物与2014年相比,各抗菌药物位次基本稳定.2015年注射用美罗培南(国产)用量比2014年增长25.47%,急诊科和神经外科该药增长量占2015年全院该药总增长量的81.36%.抽查急诊科和神经外科病历,存在越级使用抗菌药物、抗菌药物初始选择级别过高及抗感染方案调整不及时等问题.2014和2015年注射用头孢西丁钠用量均位居首位,存在I类切口选择头孢西丁预防用药级别偏高、头孢西丁与奥硝唑联用不合理、头孢西丁疗程过长的问题.结论:2015年北京同仁医院抗菌药物的使用基本合理,但仍存在一些不合理现象,建立抗菌药物动态监测机制,对使用量显著增加的抗菌药物进行合理性分析,对不合理应用进行监管,加强门急诊药师、临床药师对处方及医嘱的事前审核干预,可以进一步规范抗菌药物的合理使用.

患者男,38岁,厨师,因"步态失衡5 d,发热1 d"于2017年8月10日凌晨入院.患者于5 d前因酗酒,上消化道出血,出现四肢乏力,步态不稳,伴肢体不自主抖动,当时未予治疗,至入院前1 d发热,体温38.3 ℃,无畏寒、寒战,偶有咳嗽,无咳痰,无腹痛、腹泻,在当地医院就诊,拟"酒精性肝硬化及脑病"转入南昌大学附属感染病医院治疗.既往有饮酒史10余年,近4年饮酒量增加,未婚未育.入院体格检查:体温39.2 ℃,脉搏113次/min,呼吸20次/min,血压144/67 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa),神志尚清,计算力、定向力正常,颈项稍抵抗,皮肤、巩膜轻度黄染,可见肝掌及蜘蛛痣,心肺听诊无异常.腹稍膨,腹壁静脉显露,全腹无压痛及反跳痛,肝肋下未触及,脾肋下缘,墨菲征阴性.肝浊音界上界位于右锁骨中线上第6肋间隙,肝区叩击痛阴性,双肾区无叩击痛,移动性浊音阳性可疑,双下肢轻度水肿.扑翼样震颤阴性.外院CT显示:考虑酒精性肝硬化及脑病;脾脏增大.实验室检查:白细胞计数6.65×109/L,Hb 59.00 g/L,血小板计数42.00×109/L,中性粒细胞比例0.625 4.尿素5.56 mmol/L,肌酐63 μmol/L,钾2.97 mmol/L;钠130.3 mmol/L,氯90.0 mmol/L,钙2.02 mmol/L,镁0.61 mmol/L,磷0.65 mmol/L,C 反应蛋白88.88 mg/L,降钙素原7.03 μg/L,PT A 71%.入院后10 h患者出现神志不清,四肢不自主抖动,仍高热,体温39.5 ℃,脉搏136次/min,呼吸20次/min,血压109/57 mmHg,定向力正常,颈部抵抗,颌胸距4指,布氏、克氏征查体不合作,四肢肌张力增高,双侧巴彬征阳性.当时即行腰椎穿刺,作脑脊液常规检查和培养.脑脊液检查:颜色为淡黄色,混浊度为清亮,有凝块,潘氏试验(+ +),有核细胞计数922×106/L,单叶核细胞比例0.137,多叶核细胞比例0.863,腺苷脱氨酶2.2 U/L,乳酸脱氢酶113 U/L,葡萄糖0.30 mmol/L,氯化物96.7 mmol/L,脑脊液总蛋白433.9 mg/L,脑脊液墨汁染色阴性.考虑细菌性脑膜炎,经血培养后给予美罗培南抗感染,降颅压,物理降温,糖皮质激素等治疗以及对症支持治疗,治疗第2天神志转清,低热,体温37.5 ℃,脉搏96次/min,呼吸20次/min,血压109/60 mmHg,仍有四肢不自主抖动,计算力、定向力正常,颈部稍抵抗,颌胸距1指.抗感染治疗第3天即体温正常,神志清楚,仍有颈部抵抗,颌胸距1指,四肢无不自主抖动,但肌张力仍高,不能站立.脑脊液培养:棒状杆菌属阳性.苯唑西林耐药,头孢唑林、头孢吡肟、头孢西丁、头孢曲松、头孢呋辛钠、阿米卡星、庆大霉素(低浓度)、替考拉宁、万古霉素、阿齐霉素、红霉素、左氟沙星、诺氟沙星、克林霉素、复方新诺明、利奈唑胺、氨苄西林/舒巴坦、青霉素均敏感.诊断:棒状杆菌属脑膜炎(脑膜脑炎型).头颅CT提示右侧顶叶局部缺血灶,神经内科会诊意见:右颞顶叶缺血灶,性质待定.建议:降颅内压治疗,甘露醇150 mL/次静脉输液,每8h一次;美罗培南抗感染;护肝治疗;建议头颅MRI加磁共振血管成像技术(magnetic resonance angiography, M RA).必要时给予蚯叶酸胶囊,30万 U,3次/d;营养支持治疗,反复加强锻炼,维生素B12500 μg 肌内注射,1次/d.抗感染治疗1周后,患者颈部无抵抗,病理征阴性,四肢无不自主抖动,肌张力无明显升高,能站立,双下肢不能正常走动.头颅M RI提示:右侧颞顶叶及右侧脑室旁可见多个点片状等长T1长 T2信号影,考虑多发急性脑梗死,MRA 未见明显异常.复查脑脊液:颜色为无色,混浊度为清亮,凝块无,潘氏试验阴性,有核细胞计数6×106/L,单叶核细胞比例0.98,多叶核细胞比例0.02,腺苷脱氨酶0.9 U/L,乳酸脱氢酶34 U/L,葡萄糖3.00 mmol/L,氯108.7 mmol/L,脑脊液总蛋白75.8 mg/L,唾液酸8.2 mg/L.血糖5.80 mmol/L,C反应蛋白14.1 mg/L,降钙素原0.12 μg/L,提示治疗效果明显,继续抗感染治疗2周,逐渐减少甘露醇用量至停药.治疗2周后,患者四肢无不自主抖动,肌张力正常,能行走,但有左下肢跛行,嘱出院入神经内科治疗.半月后随诊,仍有左下肢跛行,与出院时相比无明显改善,其他无明显异常,嘱其继续神经内科治疗.

目的 分析来自华南地区19家综合医院灯盏细辛注射液临床应用时不良反应的发生情况.方法 采用前瞻性、多中心、大样本、注册登记式医院集中监测方式,监测华南地区19家综合医院2012年7月至2014年12月全部使用灯盏细辛注射液的患者,收集其发生不良反应(ADRs)/不良事件(AEs)的案例,进行综合分析.结果 (1)华南地区19家综合医院共监测病例17946例,经过课题组安全性专家委员会对8例ADRs/AEs进行判读,最终判定ADRs 7例,AEs 1例.ADRs发生率0.39‰.(2)7例ADRs报告中,6例超出说明书适应证,仅1例患者符合说明书病、证适用范围.2例无合并用药,其余5例合并用药情况分别为:胞磷胆碱钠2例、脑蛋白水解物1例、头孢美唑钠1例、甲硫咪唑片1例;输液10 min内出现不良反应者4例(57.2％),30 min内出现不良反应者1例(14.3％),1 h内出现不良反应者有2例(28.5％);ADRs临床表现以皮肤的过敏反应最多,占84.6％.(3)7例ADRs患者全部好转或治愈,无死亡病例.结论 (1)华南地区前瞻性登记注册式医院集中监测所统计灯盏细辛注射液ADRs的发生率为0.39‰.(2)灯盏细辛注射液不良反应可能与超适应证使用及合并用药相关;不良反应类型以速发型为主,以皮肤的过敏反应最为常见.(3)灯盏细辛注射液不良反应以轻型为主,转归良好.

1 临床资料患者, 男, 21岁, 因突发意识丧失伴四肢强直2月于2017年2月2日入住重庆医科大学附属第一医院神经外科.结合脑MRA考虑脑室内脑膜瘤可能.入院体检:T 36.5℃, P 82次/分, R 20次/分, BP 146/74 mm Hg, 并完善相关检查, 考虑诊断为: (1) 右侧侧脑室前角巨大占位病变:表皮样囊肿? (2) 症状性癫痫.患者于2月9日行右侧额部巨大占位病变切除术以明确诊断, 术前予以注射用头孢曲松钠 (4 g, qd, ivgtt) 预防感染.2月13日, 患者出现发热, 诉头痛不适, 精神欠佳, 意识Ⅱ级, 查体示:T 38.7℃, P 84次/分, R 20次/分, BP 118/67 mm Hg.实验室检查示, 血常规:白细胞总数12.22×10～9·L～-(16), 中性粒细胞百分比80.3％;脑脊液常规:蛋白阳性4+, 细胞总数22 000×10～6·L～-1, 有核细胞数1 000×10～6·L～-1;脑脊液生化:氯110 mmol·L～-(16), 糖3.2 mmol·L～-(16), 脑脊液蛋白>9 g·L～-(16) .考虑颅内感染, 为控制感染, 先后使用头孢他啶 (2 g, q8h, ivgtt) 联合利奈唑胺注射液 (600 mg, q12h, ivgtt) 、注射用美罗培南 (2 g, q8h, ivgtt) 联合利奈唑胺注射液 (600 mg, q12h, ivgtt) 治疗.但患者仍旧高热, 各感染指标未见明显好转.2月23日, 脑脊液培养为耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌, 药敏示复方磺胺甲噁唑敏感, 遂加用复方磺胺甲噁唑片 (2片, bid, po), 感染控制可.3月1日, 患者体温36.9℃, 血常规示:白细胞总数14.01×10～9·L～-(16), 中性粒细胞百分比88.6％;PCT0.14;腰池导管培养示:鲍曼不动杆菌;药敏提示对复方磺胺甲恶唑及替加环素敏感.3月4日将抗感染方案调整为注射用替加环素 (泰阁) (50 mg, q12h, ivgtt, 首剂加倍) +注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 (3 g, q6h, ivgtt) +复方磺胺甲噁唑片 (2片, bid, po) .3月8日, 患者诉夜间兴奋, 睡眠欠佳, 遂于当天予以阿普唑仑片 (0.4 mg, st, po) 镇静催眠, 但并未有明显改善.3月15日, 患者T 37.6℃, 血常规示:白细胞总数7.21×10～9·L～-(16), 中性粒细胞百分比73.4％;脑脊液生化示:氯106 mmol·L～-1, 糖1.6 mmol·L～-1, 脑脊液蛋白2.17 g·L～-(16);患者仍诉夜间兴奋、失眠, 遂停用注射用替加环素 (泰阁), 将抗感染方案调整为注射用帕尼培南倍他米隆 (0.5 g, q6h, ivgtt) +注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 (3 g, q6h, ivgtt) +复方磺胺甲噁唑片 (2片, bid, po) .3月17日患者诉停药后兴奋、失眠症状立即好转, 但感染控制欠佳, 再次发热, 体温达39.1℃.3月19日将抗感染方案调整为国产注射用替加环素 (50 mg, q12h, ivgtt, 首剂加倍) +复方磺胺甲噁唑片 (2片, bid, po) .3月20日, 患者诉睡眠良好, 随访7日, 感染控制可, 未再出现兴奋、失眠症状.