目的 建立同时测定硝酸甘油气雾剂定量阀门中 5 种常见抗氧剂含量的高效液相色谱(HPLC)法,并考察抗氧剂在其中的迁移情况.方法 色谱柱为Inertsil?ODS-SP柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为水-四氢呋喃-乙腈(10∶30∶60,V/V/V),流速为1.5 mL/min,柱温为 30℃,检测波长为 280 nm,进样量为 20μL.结果 抗氧剂 168、抗氧剂 330、抗氧剂 1010、抗氧剂 1076、抗氧剂2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)的质量浓度均在 0.2～250μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r≥0.999 8,n=6);检测限分别为1.58,0.27,0.38,0.94,0.24μg/mL;定量限分别为 3.84,0.91,1.44,3.02,0.60μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于 2.0%(n=6);回收率分别为 100.67%,99.97%,99.93%,99.60%,99.63%,RSD分别为 0.47%,0.21%,0.93%,0.44%,0.60%(n=9).硝酸甘油气雾剂定量阀门组件材料(内垫圈、阀杆、阀室、吸管)中抗氧剂 168、抗氧剂 330、抗氧剂 1010、抗氧剂 1076 的检出量均低于其评价阈值(AET),均未检出抗氧剂BHT.加速试验 0 个月、3 个月、6 个月,定量阀门组件材料中抗氧剂 168、抗氧剂 330、抗氧剂 1010、抗氧剂 1076、抗氧剂BHT的迁移量均低于其AET.结论 该方法操作简单、灵敏度高、结果准确、重复性和稳定性均较好,可用于硝酸甘油气雾剂定量阀门中 5 种抗氧剂的含量测定及迁移量研究.

亚硫酸盐类抗氧化剂具较强的还原性,多年来作为常用辅料广泛应用于食品、化妆品及药品中,某些注射剂中甚至非法添加此类抗氧化剂以保证药品质量.抗氧剂的使用解决了部分药物在高温灭菌和储存过程中易被氧化的难题,但由此引发的毒副反应不容忽视.中国药品监督管理部门对亚硫酸盐在药品中使用以及药品标签规范等方面的管理十分重视.该文全面汇总和分析了国内外药典及其他质量标准中亚硫酸盐类及其他原辅料、制剂中亚硫酸盐(包括二氧化硫)的检测方法收载情况,为进一步开展药品中亚硫酸盐检测方法研究、限度制定及相关政策制定提供参考.

目的 建立一种快速检测卤化丁基胶塞中 14 种抗氧剂的方法.方法 采用超高效合相色谱法,色谱柱为ACQUITY UPC2 BEH-2EP(100 mm×3.0 mm,1.7 μm),主要以超临界二氧化碳流体作为流动相,同时以甲醇-乙腈(1∶1)为流动相改性剂进行梯度洗脱,流速 1.5 mL·min-1,系统背压 13.79×103 kPa,柱温 40℃,进样体积 1 μL,检测器为二极管阵列检测器(PDA),检测波长 220 nm.结果 14 种抗氧剂可以在 5 min内实现分离检测.在 5～100 μg·mL-1 范围内,14 种抗氧剂的质量浓度分别与各自峰面积呈现出良好的线性关系,相关系数(r)均＞0.998,平均加标回收率为89.80%～102.96%,相对标准偏差(RSD)为 0.4%～2.4%(n=9).对 10 批次卤化丁基胶塞样品进行检测,主要检测到了 4种抗氧剂,分别为抗氧剂BHT、抗氧剂 168、抗氧剂 1076 及抗氧剂 1010.结论 该方法简便高效,选择性非常强,能够准确快速地分析卤化丁基胶塞中的抗氧剂.

目的 考察注射用头孢美唑钠胶塞中有机成分及其向药物中的迁移,评价药用丁基胶塞与头孢美唑钠的相容性.方法 采用气质联用色谱(GC-MS)法并利用美国国家标准技术研究院(NIST)谱库,鉴定了注射用头孢美唑钠丁基胶塞中及迁移入药品中挥发性成分的结构;建立HPLC法定量分析从丁基胶塞迁移入药品中的抗氧剂和硫化剂.结果 通过GC-MS法鉴定胶塞中含有抗氧剂BHT、硅油等有机物成分;高效液相色谱(HPLC)法测定抗氧剂(168、264、330、1 076、1 010)和硫化剂均在0.5～100 μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系;通过添加标准品回收实验,抗氧剂和硫化剂的平均回收率(低、中、高)均在90.0%～110.0%之间,对应的RSD(%)均小于 2%(n=9).注射用头孢美唑钠丁基胶塞中抗氧剂BHT、硅油等成分会迁移进入药品中,影响溶液的澄清度.结论 GC-MS/HPLC法可作为药品包装材料(丁基胶塞)质量控制及药品相容性研究的有效方法,保障公众用药安全.

目的 建立药用辅料聚乙二醇6000中4种抗氧剂的定量测定方法,为聚乙二醇6000的质量控制提供技术支撑.方法 采用气质联用(GC-MS/MS)法同时检测聚乙二醇6000 中 2,6-二叔丁基对甲基苯酚(BHT)、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、叔丁基对苯二酚(TBHQ)、2,6-二叔丁基-4羟基苯酚(Ionox-100)4种抗氧剂的含量.使用DB-5 MS毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.25 μm);多反应监测(MRM)模式.结果 4 种抗氧剂相关系数在 0.9996～1.000;平均回收率(n = 6)为 92.7%～101.3%,RSD为 2.2%～3.0%.结论 该方法灵敏度高、专属性强,适用于聚乙二醇6000中4种抗氧剂的检测.

目的 对三层共挤(粉-液)输液用袋与注射用乳糖阿奇霉素和氯化钠注射液的相容性进行相关试验评价.方法 将该无菌药粉装入不同厂家的输液用膜,观察加速试验后的浊度情况;考察包装材料(包括输液用膜和内盖)添加剂在不同酸碱及不同极性介质中的被提取情况;测试输液袋装注射用乳糖酸阿奇霉素和氯化钠注射液有关成分的迁移情况.结果 相比于4种普通膜,专用膜材适用性最好,未发生药液浑浊;试验所用的三层共挤(粉-液)输液用袋膜材和聚丙烯组合盖(拉环式)内盖在不同的提取试验溶液中,均未检出抗氧剂,镁及铝元素含量均小于0.05 μg· mL-1;在迁移物安全性分析中,专用膜袋中所含的各类添加剂的最大迁移值、单日最大摄入值、累计最大摄入值均远低于其毒理学统计数据.结论 三层共挤(粉-液)输液用袋包装所得样品质量稳定,包材迁移和吸附试验符合要求,即输液用袋与本品的相容性良好.

目的 以有效期为指标,筛选维生素K2口服纳米乳的较优抗氧剂.方法 采用高效液相色谱法测定加入抗氧剂和/或金属离子螯合剂的纳米乳中维生素K2的含量,借助经典恒温法预测各处方纳米乳在25℃的有效期.结果 未加抗氧剂的维生素K2纳米乳的有效期为0.10年;使用单一抗氧剂或金属离子螯合剂只能将有效期提高至原来的2～4倍,而抗氧剂与金属离子螯合剂联用可将制剂的有效期提高至原来的20倍以上,其中维生素C棕榈酸酯与CaNa2 EDTA联用,可使纳米乳的有效期提高24倍,可达2.36 a.结论 在处方中加入抗氧剂与金属离子螯合剂后可显著提高纳米乳的有效期,其中维生素C棕榈酸酯与CaNa EDTA联用的抗氧化效果最佳.

目的 考察非PVC五层共挤膜输液袋与碳酸氢钠林格注射液的相容性.方法 采用HPLC、GC法对5种抗氧剂和苯乙烯进行检测,分别对包材和供试制剂的提取、迁移及吸附性进行研究.结果 提取、迁移试验中,5种抗氧剂和苯乙烯的含量均符合相关要求;吸附试验中,药品的稳定性也符合要求.结论 非PVC五层共挤膜输液袋与碳酸氢钠林格注射液的相容性良好,可作为直接接触该药品的包装使用.

目的 建立同步测定复方乙酸曲安奈德洗剂(简称复方TAA洗剂)中乙酸曲安奈德(TAA)、氯霉素(LMS)、水杨酸(SAL)质量分数的HPLC法;并通过析因设计研究影响药物稳定性的重要因素并优化处方.方法 采用Waters SunFireTM C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为0.1％磷酸水溶液-甲醇(体积比40:60),流速为1.0 mL/min,进样量为10μL,检测波长为254 nm,柱温为30℃.以制剂在高温(60℃,10 d)条件下药物降解程度为指标,采用析因设计研究pH值、抗氧剂、NaCl的影响,分析最重要的影响因素并进行优化.结果 TAA、LMS、SAL分别在2.5～15、25～150、60～360μg/mL线性范围良好,平均回收率分别为(100.7±1.7)％、(100.6±1.7)％、(100.2±1.2)％.通过析因设计,确定pH值为洗剂关键影响因素,处方最佳pH为4.5,抗氧剂和NaCl对药物稳定性几乎无影响.结论 建立的同步测定复方TAA洗剂中3种药物的HPLC方法重复性好,通过控制洗剂的pH值可以得到稳定性较好的洗剂.

目的 研究根皮素在不同条件下的稳定性.方法 采用经典恒温法考察根皮素在不同pH值水溶液中的稳定性以及抗氧剂、强酸、强碱、强光、强氧化和高温条件下对其稳定性的影响,并研究根皮素在常温条件下,在不同溶剂和pH值缓冲液中的最大溶解度,用反相高效液相色谱法测定其含量.结果 根皮素在碱性、中性和强氧化性条件下不稳定,在酸性环境、强光、高温条件下稳定.不同的抗氧化剂对其稳定性具有一定的保护作用.结论 根皮素在酸性环境下比较稳定,在溶液0.1 mol·L-1 HCl,pH值3.0,pH值4.0,水,pH值5.0,pH值6.0,30mL·L-1H2O2,pH值7.0缓冲液中稳定性依次降低,对于根皮素及其相关产品的研发具有重要意义,在实际应用中应加以考虑.