目的 基于UPLC-MRM-IDA-EPI技术建立60种非法添加化学药物的快速定量和定性分析方法.方法 色谱分析采用 UPLC-MS/MS 法,以 Phenomenex kinetex C18(100 mm×3.0 mm,2.6μ.m)为色谱柱,0.1％甲酸水溶液(A)-甲醇(B)为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1,柱温40℃,进样体积5μL.质谱分析采用电喷雾离子源(ESI)同时扫描正负离子,利用多反应监测(MRM)-信息依赖性采集(IDA)-增强子离子扫描(EPI)建立60种非法添加化学药物的EPI信息库;待测样本的分析采用MRM-IDA-EPI扫描监测疑似化合物并对其进行初步定量,同时将EPI碎片信息与EPI信息库进行对比,增加定性结果的可靠性.结果 建立了 60种化学药物的MS/MS谱库和定量方法,该方法定量分析的线性范围宽,相关性好(r≥0.99);方法精密度RSD为0.70％～7.0％(n=6);低、中、高浓度的回收率在60.1％～115.8％;检测限在2.5～1101 ng·g-1,满足检出非法添加的要求.对EPI数据库进行方法学验证,基质加标溶液中化合物与数据库中化合物的"匹配度"值均在68～95.应用该方法对30批样品进行筛查,共检出4批含有非法添加的样品,其添加物为硝西泮、他达拉非、西地那非.结论 本研究建立的分析方法操作简单、专属性强,适用于高通量筛查及初步定量分析保健食品中非法添加的60种化学药物.

目的:探讨废弃电器电子产品处理企业生产过程中产生的主要职业危害因素，分析防护对策与措施。方法:于2017年6~10月，选择某省的7家废弃电器电子产品处理企业作为研究对象。这7家企业均含有冰箱拆解线、洗衣机拆解线、空调拆解线、电视机/电脑拆解线、CRT切割线，部分企业还设有线路板线、湿式贵金属回收线、塑料破碎线、塑料造粒线等进行废线路板的贵金属回收、废塑料的破碎及再生处理等深加工作业。采用职业卫生现场调查与职业卫生检测等方法收集数据资料，并结合采取的职业卫生工程防护设施效果，对作业人员的职业危害因素接触水平进行评价。结果:废弃电器电子产品处理企业的主要职业危害因素有粉尘、噪声、重金属、阻燃剂、汞、氟化物、氰化物、氢氧化钠、盐酸和硝酸等，重金属采样共获得有效样品145份，其中个体采样样品102份，定点长时间采样样品43份。其中，8份样品（个体采样样品6份，长时间定点采样样品2份）铅超标，均发生在电视机拆解线。采集5份冰箱破碎和塑料粉碎时的空气样品，利用液相色谱飞行时间质谱联用高通量定性分析，除阻燃剂外，另可检出塑化剂、杀虫剂及其他成分。个体噪声检测最终获得有效8 h等效声级（L EX，8h）数值123份，其中86份超标，超标率69.9%。 结论:废弃电器电子产品在拆解处理过程中存在职业危害因素超标，有潜在的职业危害。

目的:采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术对防风通圣丸的主要化学成分进行定性分析。方法:采用Agilent InfinityLab Poroshell 120 C18色谱柱(150 mm×3.0 mm，2.7 μm)，以0.1%甲酸-乙腈为流动相，梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子源的正、负离子交替扫描模式、全扫描及自动触发二级质谱扫描功能(Full MS/dd-MS 2)，进行数据采集。通过精确相对分子质量及二级碎片离子信息，与对照品的保留时间、mzVault 2.0质谱数据库及相关文献报道进行比对，鉴定防风通圣丸的主要化学成分。 结果:共鉴定出82种化学成分，包括黄酮类33个、色原酮类13个、三萜皂苷类8个、香豆素类6个、环稀醚萜类5个、苯肽类4个、萜类4个、酚酸类3个、木脂素类3个、蒽醌类2个、生物碱类1个。结论:UPLC-Q-Orbitrap HRMS技术可快速、准确地识别防风通圣丸中主要化学成分，为其药效物质基础研究及质量控制提供了理论依据。

目的:建立皖贝母超高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术（UPLC-Q-TOF-MS）的指纹图谱及化学计量分析模式，为其质量评价及标准制定提供参考。方法:采用CORTECS C 18色谱柱（4.6 mm×150 mm，2.7 μm），流动相为乙腈-0.1%甲酸和10 mmol/L甲酸铵水溶液进行梯度洗脱，流速0.4 ml/min，进样量为2.0 μl。采用中药指纹图谱相似度评价系统（2012年版）对9批皖贝母样品指纹图谱进行相似度评价，通过液相色谱-质谱技术进行定性分析，并结合聚类分析、主成分分析、正交最小偏二乘-判别分析进行整体质量评价。 结果:建立了不同批次皖贝母的指纹图谱，并确定了21个共有峰，初步指认出12个共有峰。聚类分析、主成分分析、正交最小偏二乘-判别分析可将9批皖贝母聚为3类。结论:本研究所建立的皖贝母指纹图谱结合化学模式识别方法灵敏度高、专属性强，可较好体现皖贝母的整体性与差异性，从而为皖贝母的质量评价及标准制定提供参考依据。

目的:探究六君安胃方防治化疗相关性腹泻的潜在关键靶点及其对化疗相关性腹泻小鼠小肠组织NF-κB与iNOS蛋白的影响，揭示其抗炎止泻活性成分及分子作用机制。方法:采用高分辨质谱技术对六君安胃方的化学成分进行定性分析。检索PubChem数据库获得六君安胃方活性成分，利用Swiss Target Prediction数据库进行靶点预测；检索DisGeNET、OMIM、GeneCards数据库获得化疗相关性腹泻相关靶点；将六君安胃方活性成分靶点与腹泻疾病相关的靶点取交集，得到六君安胃方治疗化疗相关性腹泻的潜在靶点；采用Cytoscape 3.7.1软件构建PPI网络及“成分-靶点-通路”网络；DAVID数据库对交集靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析；利用Autodock软件将网络中预测到的潜在活性成分和靶点进行分子对接验证。将60只C57BL/6J雄性小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、阳性对照组及六君安胃方高、中、低剂量组，每组10只。除空白组外，其余各组小鼠腹腔注射氟尿嘧啶注射液50 mg/kg制备化疗相关性腹泻小鼠模型。各组给予相应药物干预14 d后，采用Western blot法检测小鼠空肠NF-κB、iNOS蛋白表达。结果:共鉴定出197个化学成分，经筛选得到156个六君安胃方防治化疗相关腹泻的关键成分，涉及82个潜在作用靶点，主要通过NOS2等关键靶点，癌症通路、PI3K-Akt、NF-κB信号通路发挥作用。实验结果显示，六君安胃方可降低化疗相关性腹泻小鼠肠组织NF-κB、iNOS蛋白表达。结论:揭示了六君安胃方的药效物质基础，可通过降低NF-κB及iNOS水平，影响肠道组织的炎症反应，改善肠黏膜屏障功能，进而改善化疗相关性腹泻。

目的:对比国产泪液基质金属蛋白酶9（MMP9）试剂盒与国外已用于临床试剂盒快速检测泪液中MMP9的效果。方法:横断面研究。连续收集2022年6至7月在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院干眼门诊就诊的30例（30只眼）年龄18~85岁干眼患者（干眼组）和30名（30只眼）年龄和性别均匹配的健康志愿者（健康组），采用国产MMP9试剂盒和InflammaDry试剂盒（国外已用于临床试剂盒）分别检测受检者泪液中的MMP9水平，记录2种试剂盒检测的阳性率进行定性分析，记录2种试剂盒条带灰度比值（检测条带灰度值与对照条带灰度值的比值）进行定量分析，并与患者年龄、眼表疾病指数（OSDI）评分、荧光素泪膜破裂时间（FBUT）、泪河高度、基础泪液分泌试验（SⅠt）结果、角膜荧光素染色（FL）评分及睑板腺缺失面积进行相关性分析。采用Mann-Whitney U检验、配对卡方检验、 Kappa检验和Spearman相关系数等方法进行统计学分析。 结果:健康组30名（30只眼）健康受检者，男性14名，女性16名；年龄（39.37±19.55）岁。干眼组30例（30只眼）中重度干眼患者，男性11例，女性19例；年龄（46.87±17.85）岁。检测干眼组和健康组泪液MMP9的阳性率InflammaDry试剂盒分别为86.67%（26/30）和16.67%（5/30），2个组比较的差异有统计学意义（ P<0.05）；国产MMP9试剂盒分别为70.00%（21/30）和6.67%（2/30），2个组比较的差异有统计学意义（ P<0.05）。国产MMP9试剂盒的检测灵敏度（70.0%）低于InflammaDry试剂盒（86.7%），特异度（93.3%）高于InflammaDry试剂盒（83.3%），2个组比较的差异均有统计学意义（均 P<0.05）。2种试剂盒对干眼组进行检测，阳性符合率为80.7%（21/26），阴性符合率为100%（4/4），总符合率为83.3%（25/30），检测结果差异无统计学意义（ χ2=3.20， P>0.05），2种试剂盒的检测结果一致性分析显示 Kappa=0.53（ P=0.001）。国产MMP9试剂盒（ ρ=0.52）和InflammaDry试剂盒（ ρ=0.48）的条带灰度比值均与FL评分呈正相关（ P<0.05）。 结论:国产泪液MMP9试剂盒快速检测泪液中MMP9的结果与InflammaDry试剂盒具有一致性，前者灵敏度较低但特异度更高。

目的:制备靶向血管紧张素转化酶2(ACE2)的新型分子影像探针 68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)-DX600，并评价其在宫颈癌模型的microPET/CT显像效果。 方法:对DOTA-DX600在95 ℃下进行 68Ga放射性标记，并对该标记化合物进行质量控制、体外稳定性分析及脂水分配系数(log P)测定。利用稳转的ACE2高表达宫颈癌细胞(Hela)构建荷瘤裸鼠模型，利用microPET/CT显像探究 68Ga-DOTA-DX600在正常昆明(KM)鼠和荷瘤裸鼠体内的分布及摄取情况，通过勾画感兴趣区(ROI)的半定量分析，获得主要脏器及肿瘤的最大标准摄取值(SUV max)。 结果:68Ga-DOTA-DX600的制备时间约为20 min，探针比活度为(18.74±3.72)×10 6 GBq/mol，标记率为82.3%，纯化后的放化纯约为99%。室温放置2 h后，探针在生理盐水及质量分数5%人血清白蛋白(HSA)溶液中放化纯>96%；脂水分配系数(log P)为-2.44±0.04( n＝3)，表明产品具有较好的亲水性。 68Ga-DOTA-DX600在正常KM鼠血液中代谢较快，主要分布于肾脏；在荷瘤裸鼠体内具有较好的肿瘤靶向性，注射后30和60 min时肿瘤部位SUV max分别为0.25±0.01和0.21±0.01，且肿瘤摄取可被DX600抑制。 结论:68Ga-DOTA-DX600标记方法简单、快速，其对ACE2高表达肿瘤具有良好的靶向性，具有应用于以ACE2为靶点研究的潜在价值。

虚弱和肌少症在临床上有很多相似之处，目前尚不清楚这两种疾病是否存在共同的生物标志物。本研究应用系统综述和荟萃分析，探究了60岁及以上成年人虚弱和（或）肌少症与生物标志物之间的关系。作者检索了MEDLINE和SCOPUS截至2020年8月的所有相关文章和综述，以及参考文献列表。使用美国国立卫生研究院的观察性研究（队列、横断面和病例对照研究）质量评估工具对每项研究的报告质量进行评估。当至少有三项研究调查同一生物标志物时，对虚弱和肌少症进行荟萃分析。基于标准均值差异和随机效应模型计算合并效应大小。根据年龄和研究进行的环境进行敏感性分析。作者检索了36 713项研究，并阅读了其中的311项与研究相关的文献全文。根据合格标准排除231篇后，80篇研究（58篇关于衰弱，22篇关于肌少症）符合纳入标准，纳入定性分析。关于虚弱的研究包括来自21个国家的33 160名社区居民、住院或收容所的老年人（60~88岁）。关于肌少症的研究涉及来自9个国家的4 904名社区居民和住院老年人（68~87.6岁）。作者在这两种疾病下发现了一些共同的生物标志物（代谢、炎症和血液学标记物）。白蛋白和血红蛋白与虚弱和肌少症呈负相关。IL-6只在年龄小于75岁的人群中与虚弱和肌少症存在关联。社区生活的虚弱和肌少症老年人与健壮和非肌少症的老年人相比，TNF-α的水平更高。这些发现提示虚弱和肌少症之间存在共同的生物标志物，这些介质可能最终在临床实践中帮助医生对虚弱和肌少症患者的诊断和预测提供理论依据。

目的 基于顶端钠依赖性胆盐转运体(ASBT)对胆酸(BA)的特异性识别,为提高阿苯达唑(ABZ)的跨膜转运效率,制备阿苯达唑-胆酸衍生物(ABZ-C6O2-BA),并对其固态性质、跨膜转运行为和降解机制进行评价.方法 以6-氨基-1-羟基-二己脂作为Linker连接ABZ与BA,合成ABZ-C6O2-BA;使用核磁共振氢谱(1H-NMR)和傅里叶红外技术(FT-IR)对ABZ-C6O2-BA进行验证;通过粉末X射线衍射(PXRD)法、差示扫描量热(DSC)法和扫描电子显微镜(SEM)法进行固态性质的表征;建立Caco-2单层细胞模型在体外对ABZ-C6O2-BA进行跨膜转运研究;进行ABZ-C6O2-BA体外羧酸酯酶(CES)水解反应,通过超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)定性分析ABZ-C6O2-BA水解产物.结果 1H-NMR和FT-IR结果显示特征峰的偏移,证实ABZ-C6O2-BA制备成功;PXRD、DSC和SEM结果显示ABZ-C6O2-BA为无定型形态,且微观结构较ABZ有明显不同;体外跨膜转运实验结果显示高质量浓度的ABZ-C6O2-BA跨膜转运表观渗透系数(Papp)显著高于高浓度的ABZ(P＜0.05),中、低质量浓度的ABZ-C6O2-BA Papp相近于ABZ;ABZ-C6O2-BA在72 h时降解率＞92.8％,代谢良好;通过UPLC-MS定性分析ABZ-C6O2-BA水解产物为ABZ-Linker,即CES水解了酯键,使得BA与ABZ分开.结论 所制备的ABZ-C6O2-BA以无定型态存在,跨膜转运效率在一定浓度下较ABZ显著增加,且与浓度不相关,推测跨膜方式为主动转运,连接的BA可被体内的酶水解.

目的 建立超高效液相色谱-质谱法(UPLC-MS)测定被膜剂中辛基苯酚聚氧乙烯醚(OPEO)和壬基苯酚聚氧乙烯醚(NPEO)的含量.方法 被膜剂样品经水提取,固相萃取柱净化后,采用Thermo Acclaim RSLC 120 C18(2.1 mm×100mm,2.2μm)色谱柱分离,乙腈和0.1％甲酸水为流动相,梯度洗脱,电喷雾正离子模式,选择离子监测模式定量.结果 OPEO和NPEO在0～400 μg/L浓度范围内线性良好(r2＞0.996),在0.12、0.24、1.2mg/kg添加水平下的平均回收率为88.5％～96.9％,相对标准偏差为2.9％～7.0％,两种化合物定量限均为0.12 mg/kg.结论 该方法操作简便、快速、准确,其灵敏度、准确度和精密度均适用于被膜剂中烷基苯酚聚氧乙烯醚类的定性分析和定量检测.