目的:基于高效液相-四极杆串联飞行时间质谱(HPLC-Q-TOF-MS/MS)分析温肾宣痹汤有效成分,并运用网络药理学探究温肾宣痹汤治疗膝骨关节炎(KOA)的作用靶点及通路,探讨其治疗膝骨关节炎的作用机制.方法:采用HPLC-Q-TOF-MS/MS分析温肾宣痹汤中化学成分.检索TCMSP V2.0获得温肾宣痹汤的活性成分;运用TCMSP数据库筛选活性成分靶点,利用Uniprot数据库对靶点进行标准化命名;通过"GeneCards"等数据库,查询膝骨关节炎相关靶点;利用VennDiagram得到"中药化合物疾病"共同靶点.应用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白-蛋白相互作用网络图.筛选核心作用靶点,进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结果:在温肾宣痹汤的正、负离子模式下采用液质联用综合分析,共鉴定出24种化合物,分别归属于狗脊、附子、天麻、山萸肉、细辛、白术、木香、甘草.筛选出温肾宣痹汤181个活性成分和134个相应蛋白靶点,与膝骨关节炎的2171个疾病相关靶点相交集的核心靶点为72个.GO富集分析共筛选得到76条生物过程(BP)富集结果、12条细胞组成(CC)富集结果及29条分子功能(MF)富集结果.KEGG富集分析共筛选得到相关通路共27条.结论:温肾宣痹汤可以通过抗炎、免疫调节、抗血管生成、抗氧化等作用,发挥治疗膝骨关节炎的功效.

骨质疏松症为中老年人尤其是绝经后女性常见的慢性骨病,其发生伴随着较高的脆性骨折风险."命门火衰"源于《难经》中的"命门"学说,即命门阳气亏虚.江苏国医名师诸方受教授认为,骨质疏松症多发于天癸将竭之岁,人体元阳渐衰,命门阳气亏虚,生化之气不足,且病情不同阶段可出现气血亏虚证、脾肾阳虚证、寒瘀痹阻证、肝肾阴虚证.在治疗方面,诸师认为应把握主要病机,注重温补命火、宣痹壮骨,而后根据证型行益气养血、温补脾肾、散寒通痹、滋补肝肾等法,随证调治,临证获效满意.附验案1则以佐证.

骨质疏松症分为原发性与继发性两种,以原发性较多见,而腰背痛是原发性骨质疏松症的最常见症状,也是致使患者前来就诊的首要因素.诸方受教授临床70余载,经验丰富,对于原发性骨质疏松症之腰背痛的诊治,常明辨标本,察清虚实,灵活用药,以温补肾阳,宣痹通络为法则,补虚泄实,二者兼顾,用自创之温肾宣痹汤加减每每取得显著疗效.附验案1则以佐证.

骨质疏松症分为原发性与继发性,且以原发性较多见,而腰背痛是原发性骨质疏松症最常见症状.诸方受教授对原发性骨质疏松症之腰背痛的诊治,重视明辨标本,察清虚实,灵活用药,以温补肾阳、宣痹通络为法,补虚泻实,二者兼顾,用自创之温肾宣痹汤加减,取得显著疗效.

骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是一种以骨量减少、骨微结构破坏、易于发生骨折为特征的全身性骨骼疾病,多见于绝经后女性与老年男性.近年来研究发现,骨质疏松症患者体质以阳虚质居多,临证最为常见[1].南京中医药大学诸方受教授是江苏省中医院主任医师、江苏省国医名师、全国首批骨伤科名师、第一批至第五批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师.诸老从事中医骨伤科教学、临床、科研70余载,学贯中西,医术精湛,医德仁厚,救人无数,创立了许多效果显著的方剂,温肾宣痹汤便是其中之一.本方组成:淡附片10g、川桂枝10g、制狗脊10g、北细辛6g、茯苓12g、生薏苡仁15g、广木香10g、明天麻10g、山萸肉10g、泽泻10g、炒白术10g、生甘草10g.本方用治肾精亏虚、阳虚不足所致腰背部疼痛.笔者有幸跟随诸老抄方于侧,观其临床运用此方加减治疗老年骨质疏松症阳虚证患者,现举验案1则如下,以飨同道.

伤科疾患以筋伤劳损、骨折脱位较为多见,患者多有患处周围肿胀疼痛、活动受限等临床表现,诸方受教授诊治此类疾病常注重气血并调、筋骨并治、补虚泻实、三期分治、动静结合,同时他强调手法复位在伤科疾病治疗中的必要性.诸方受是南京中医药大学教授,江苏省中医院主任医师,全国首批骨伤科名师,第1～5批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师.

五脏之火,以心肝最炽,其次是肺脾,久则及肾.心居丙丁火位,为火热之脏,五志过极皆能化火,且必将偏旺于心,手少阴心经挟咽循行,故治疗慢性咽炎,可以少阴为枢,以桔梗汤为基础方加味,清宣少阴心之伏火;少阳枢机不利,情志不畅,郁而化火,肝胆火旺是慢性咽炎的常见病机之一,故临床上常以小柴胡汤和黄芩汤为基础方加减治疗慢性咽炎;肺火喉痹,常以虚火为主,方用贝母瓜蒌散合养阴清肺汤加减,以润肺养阴,清热化痰.若偏于实火者,则以泻白散加减,以泻肺中之伏火,另木火刑金,此类咽喉不利以张景岳化肝煎为基础合清肺利咽之品治疗;若脾有伏火,伏火循经上扰,灼伤咽津,而出现咽干咽痛,口唇干燥、糜烂,烦渴易饥等临床表现,方用泻黄散合竹叶石膏汤加减,以泻脾经之伏火,若久病,脾胃气阳两虚,可与小建中汤、补中益气汤等;久病及肾,或素体肺肾阴虚,水之下源无以汲养,虚火上炎,发为喉痹,方用左归丸合知柏地黄丸加减,以壮水之主,滋阴降火.若疾病日久,阴损及阳,则在半夏散(汤)的基础上加温肾药物,若阴阳两虚,则可酌情加入滋阴补肾之品.辨清“火”所在脏腑及相兼之脏,分清主次,辨证施治,方能不失偏颇,取得较好疗效.

目的 探讨温肾宣痹汤治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP))患者疗效及对骨代谢指标及血清IL-4、IL-6水平的影响.方法 选择我院收治骨质疏松症患者96例,随机分为观察组和对照组各48例,两组患者入组后根据情况给予基础治疗,对照组口服碳酸钙D3咀嚼片,观察组在此基础上使用温肾宣痹汤,实施为期3个月.观察治疗前后血清护骨素(Osteoprotegrin,OPG)、骨碱性磷酸酶(Bone alkaline phosphatase,BALP)水平、腰椎L2-4及双髋部骨密度值、血清白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)及白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平、纤维蛋白原(Fbg)、纤维蛋白降解产物(FDP)及D二聚体(D-D)水平、Oswestry功能障碍指数评定量表(Oswestry disability index,ODI)及日常生活自理能力评定表量表(Activities of daily living,ADL)评分,并记录药物不良反应.结果 观察组治疗后OPG、BALP水平均低于对照组(P<0.05);观察组治疗后腰椎L2-4及双髋部骨密度水平均高于对照组(P<0.05);观察组治疗后血清IL-4、IL-6水平均明显低于对照组(P<0.05);观察组治疗后ODI量表评分均明显低于对照组(P<0.05);观察组治疗后,观察组Fbg、FDP、D-D水平均低于对照组(P<0.05);观察组治疗后ADL量表评分明显高于对照组(P<0.05).结论 温肾宣痹汤治疗骨质疏松症能有效改善骨代谢指标,提高骨密度水平,改善凝血功能,减轻炎症反应.

目的:运用网络药理学的方法探讨温肾宣痹方治疗膝骨关节炎的作用机制.方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)获得温肾宣痹方的相关活性成分以及靶点,从GeneCards数据库、人类基因及遗传疾病在线目录(OMIM)数据库获取与膝骨关节炎相关的靶点,两者的交集即为温肾宣痹方-膝骨关节炎疾病交集靶点;筛选核心靶点基因,使用蛋白互作与功能富集分析平台(STRING)构建靶点基因蛋白互作网络(PPI);利用Cytoscape3.7.1软件构建温肾宣痹方-药物成分-交集靶点-疾病调控网络;最后对交集靶点进行基因本体论(GO)富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,得出温肾宣痹方-膝骨性关节炎共同靶标的可能作用机制及相关信号通路.结果:检索并筛选后共取得温肾宣痹方的196个有效成分和222个作用靶点,通过GeneCards及OMIM数据库筛选出膝骨关节炎相关靶点基因2064个,取其交集得到药物-疾病交集靶基因116个,筛选后得到核心靶点基因57个.GO富集结果显示,分子功能主要聚集在细胞因子活性、细胞因子受体结合、核受体的活动、配体激活的转录因子活性、DNA结合转录激活因子活性等方面.KEGG富集分析显示,作用机制可能与晚期糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)协同信号通路、白介素-17(IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等有关.结论:温肾宣痹方治疗骨关节炎具有多系统、多靶点的特点,其可能的机制是通过AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路作用于白介素-6(IL-6)、蛋白激酶B(AKT1)、血管内皮生长因子(VEGFA)等核心靶点,干预炎症反应,调节免疫功能,抵抗氧化应激,控制疾病的发生发展.

目的 探讨温肾宣痹汤联合碳酸钙D3咀嚼片治疗骨质疏松症的临床疗效.方法 选取2018年1月—2020年1月期间濮阳市中医医院收治的骨质疏松症(Osteoporosis,OP)患者84例,按就诊顺序编号随机分为对照组42例和治疗组42例.对照组采用碳酸钙D3咀嚼片治疗,治疗组在此基础上加用温肾宣痹汤治疗,两组患者均以4周为1个疗程,治疗3个疗程.对两组患者临床疗效、中医症状积分、骨密度(L2～L4及双髋部)、骨代谢指标[血清骨钙素(Bone Glaprotein,BGP)、总Ⅰ型原胶原氨基端延长肽(Procollagen type I nterminal propeptide,PINP)、β胶原降解产物(Beta collagen degradation products,β-CTX)]、安全性进行分析及比较,采用视觉模拟疼痛评分(VAS)进行疼痛评估.结果 治疗后治疗组总有效率95.24％(40/42)与对照组73.81％(31/42)比较,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者中医症状积分及VAS评分与治疗前比较均降低,且组间比较,治疗组中医症状积分及VAS评分更低(P<0.05).治疗后,两组患者L2～L4及双髋部骨密度与治疗前比较均增加,且组间比较,治疗组L2～L4及双髋部骨密度更高(P<0.05).治疗后,两组患者BGP水平均高于治疗前,且组间比较,治疗组BGP水平更高(P<0.05);两组患者PINP及β-CTX水平均低于治疗前,且组间比较,治疗组PINP及β-CTX水平更低(P<0.05).治疗组不良反应总发生率7.14％和对照组14.29％比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 温肾宣痹汤联合碳酸钙D3咀嚼片治疗OP肝肾不足证的疗效显著,能明显缓解患者疼痛,增加骨密度,改善骨代谢,且安全可靠.