目的:制备木犀草素纳米胶束(LUT-NMs),以提高药物的口服生物利用度.方法:以聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物Pluronic F127 和Pluronic P123 作为纳米胶束载体材料,使用溶剂蒸发-薄膜水化分散法将木犀草素制备成聚合物胶束;以LUT-NMs处方中的聚合物与药物质量比、Pluronic F127 与Pluronic P123 质量比作为考察因素,以包封率、粒径分布和多聚分散系数(PDI)作为评价指标,采用二因素三水平中心复合响应面法优化了LUT-NMs的处方;通过透射电镜、稀释稳定性和体外药物释放对LUT-NMs的理化性质进行了评价;考察了大鼠口服 LUT-NMs的相对生物利用度.结果:实验设计获得 LUT-NMs的最佳处方为聚合物与药物质量比为 45∶1,Pluronic F127 与Pluronic P123 质量比为 5∶1;在透射电镜下可观察到LUT-NMs呈圆整球形,LUT-NMs的稀释稳定性良好,在不同pH介质溶液中释药速率缓慢且释药速率之间无差异;大鼠体内药动学结果显示,LUT-NMs可显著提高药物的达峰浓度,增加药物口服生物利用度.结论:将木犀草素制备成纳米胶束,可显著提高药物的口服生物利用度.

目的:使用甲氧基聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLLA)共聚物作为载体材料制备人参皂苷Rg3载药胶束并评价其抑瘤效果.方法:采用溶剂蒸发-薄膜分散法制备人参皂苷Rg3-mPEG-PLLA载药胶束,以聚合物/药物用量比(X1)、成膜温度(X2)和水化温度(X3)作为自变量,以药物包封率(Y)作为评价指标,通过Box-Behnken试验设计优化人参皂苷Rg3-mPEG-PLLA载药胶束处方及制备工艺;分别考察了人参皂苷Rg3-mPEG-PLLA载药胶束的微观形态、粒径分布、Zeta电位等理化性质以及在不同pH条件下体外释药特性;比较了人参皂苷Rg3-mPEG-PLLA载药胶束与人参皂苷Rg3对小鼠接种人肝癌HepG2细胞的抑制效果.结果:经优化得到制备人参皂苷Rg3-mPEG-PLLA载药胶束最优处方工艺为:聚合物/药物用量比为9∶1,成膜温度为60℃,水化温度为40℃;3批人参皂苷Rg3-mPEG-PLLA载药胶束的包封率为(91.2±0.8)％,透射电镜照片显示胶束呈圆整球状分布,平均粒径为(142.1±8.9) nm,Zeta电位为(-8.5±0.4)mV,PDI为(0.145±0.017);在不同pH值介质中释药均较为缓慢;人参皂苷Rg3-mPEG-PLLA载药胶束能够显著抑制人肝癌HepG2细胞在裸鼠体内生长.结论:该研究将人参皂苷Rg3制备成mPEG-PLLA载药胶束,可以显著抑制肿瘤细胞生长,有望应用于肝癌治疗.

目的 本文旨在构建具有主动靶向、ROS敏感型、长循环的多功能脂质-聚合物杂化纳米粒递药系统-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-VHPK肽/聚乙烯亚胺-二硒键-聚乳酸(DSPE-PEG2000-VHPK/PEI1800-SeSe-PLA2000,DPV/PSeP),以增强疏水性药物槲皮素(quercetin,QUE)的水溶性,并通过Box-Behnken效应面法优化载槲皮素杂化纳米粒(DPV/PSePQ)的处方工艺.方法 采用薄膜分散法和探头超声乳化扩散溶剂蒸发法制备DPV/PSePQ,采用Box-Behnken效应面法四因素三水平试验设计优化杂化纳米粒处方工艺,以聚合物和药物质量比(X1)、聚合物与脂质质量比(X2)、水化温度(X3,θ/℃)和超声时间(X4,t/min)为自变量考察指标,以QUE包封率(Y1,wEE/％)和粒径(Y2,d/nm)为因变量评价指标;对优化后制剂的粒径、PDI、zeta电位和外观形态进行测定,并对体外ROS敏感释放和细胞毒性进行考察.结果 通过Box-Behnken效应面法优化的处方工艺为X1=20、X2=20、X3=40℃和X4=5 min,优化后 DPV/PSePQ 的平均粒径为(95.11±4.1)nm、包封率为(90.69±3.8)％,PDI为0.015,zeta电位为-5.88 mV左右,且外形均匀,呈球形或类球形;该制剂在ROS下具有敏感释药行为且具有较低的体外细胞毒性.结论 Box-Behnken效应面优化法拟合度和预测性较好,可用于DPV/PSePQ杂化纳米粒的处方工艺优化.优化后制剂具有较好的制剂学评价,体外细胞毒性较低.

目的 制备槲皮素纳米胶束,用以改善其溶解度.方法 以磷脂/胆盐/聚乙烯吡咯烷酮为载体材料,采用薄膜分散法制备槲皮素三元纳米胶束,对其处方及制备工艺进行筛选优化,并对制备的纳米胶束进行表征与评价.结果 优选出的最佳制备处方及工艺为槲皮素37.5 mg,大豆磷脂150 mg,脱氧胆酸钠225 mg,聚乙烯吡咯烷酮K30 60 mg置于圆底烧瓶中,加入适量体积分数95％乙醇,超声溶解,45℃减压旋转蒸发25 min去除有机溶剂,加入生理盐水15 mL,超声120 s匀速振摇水化脱膜,12 000 r·min-1离心5 min去除未包封药物,即得澄清槲皮素胶束溶液.槲皮素纳米胶束呈类球形,粒径为(8.0±0.5)nm,PDI 为(0.153±0.06),Zeta 电位为(-32.4±0.155)mV,药物包封率为(82.83±7.34)％,含量为(2.07±0.03)mg·mL-1.槲皮素纳米胶束具有良好稳定性,6个月内外观、粒径、含量无明显变化.72 h药物体外释放达到67％左右.结论 本研究的优选处方及工艺可以用于槲皮素纳米胶束的制备,其溶解度提高约750倍.

目的 制备甘草苷纳米胶束(Lip-NMs)以提高药物的渗透性,并通过衰老模型大鼠评估其抗衰老作用.方法 以聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物(Pluronic?F127)和聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus?)作为载体材料,采用溶剂蒸发-薄膜水化分散法将甘草苷制备成纳米胶束,并以临界胶束浓度、稀释稳定性、粒径分布、多聚分散系数(PDI)、Zeta电位和包封率作为评价指标,通过单因素实验确定Lip-NMs处方中Pluronic?F127和Soluplus? 用量的配比;考察甘草苷混悬液和Lip-NMs在不同pH介质溶液中的药物释放情况;评估Lip-NMs对Caco-2细胞的毒性,并进行细胞跨膜转运研究;比较甘草苷混悬液和Lip-NMs对D-半乳糖所致衰老模型大鼠的抗衰老作用.结果 通过综合评估确定Lip-NMs的最优处方:Pluronic?F127和Soluplus?的质量比为25:75;在透射电镜下可观察到Lip-NMs呈圆整球形;Lip-NMs在不同pH介质溶液中均表现为缓慢释药特性;Lip-NMs能够有效提高药物的渗透性;与对照组相比,Lip-NMs可显著提高衰老模型大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的含量,降低丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量,有效提高脑的抗氧化能力.结论 将Pluronic?F127和Soluplus?作为载体材料,将甘草苷制备成纳米胶束,有望促进药物吸收,达到更好的抗衰老作用.