肾病综合征是以大量蛋白尿、血清低白蛋白血症、水肿、高脂血症为基本特征的临床综合征，大部分患儿在激素治疗下可以获得缓解，但有15%～20%的患儿出现激素抵抗，最终进展为终末期肾病。与激素抵抗型肾病综合征(steroid resistant nephrotic syndrome，SRNS)相关的基因有：编码足细胞狭缝隔膜的NPHS1、NPHS2、CD2AP、TRPC6基因，编码足细胞骨架蛋白的ACTN4、INF2基因，编码足细胞细胞核的WT1基因，编码足细胞线粒体蛋白的COQ2、COQ6基因，编码肾小球基底膜蛋白的LAMB2基因等。这些分子中的一个发生突变就可以引起SRNS，因此SRNS又称为足细胞分子病。

促皮质素(ACTH)治疗某些激素抵抗型肾病综合征有一定疗效，包括膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化、微小病变型肾病等，可有效缓解蛋白尿和保护肾功能，提示其除了促皮质素效应外，可能存在其他作用机制。现主要介绍ACTH的生物学特性，结合ACTH治疗肾病综合征的临床及基础研究，阐明其可能的作用机制，为临床应用提供依据。

本文分析Frasier综合征在性发育异常患者中的临床表现及致病基因特征，具体为回顾性分析1例46，XY Frasier综合征患者的生殖系统发育和解剖特点、性激素情况、基因检测结果及性腺的手术病理结果。本例患者在性发育方面表现为“46，XY完全型性腺发育不全”，病因系WT1基因9号内含子c.1432+5G>A的剪接突变，已被报道为Frasier综合征的致病突变。生殖激素符合高促性腺素低性激素血症；术中所见符合幼女盆腔，未发现肾Wilms瘤；性腺病理一侧为发育不良的卵巢，另一侧为性腺母细胞瘤。其肾病起病年龄为7岁，活检病理符合局灶节段性肾小球硬化症，激素原发抵抗，已进展为终末期肾病。Frasier综合征可表现为慢性进展性肾病、46，XY性发育异常及性腺肿瘤三联征，与WT1基因9号内含子剪接突变有关；若为46，XY性腺发育不全，尤其是Frasier综合征患者，性腺肿瘤发生率高、恶变率高，应积极切除双侧附件，并依据肾病状态，及时开始性激素补充治疗。

微小病变肾病(MCD)是肾病综合征(NS)的常见病理类型，对激素治疗敏感，但存在复发频率高、依赖或抵抗的问题，易发展成为难治性MCD。目前难治性MCD的治疗药物较多，但都存在不同的问题。本文对霉酚酸酯(MMF)在难治性MCD治疗中的不良反应、合理用药及疗效等方面进行总结，重点探讨MMF在成人和儿童方面的缓解率、复发率和耐受性问题，并与环磷酰胺、环孢素、他克莫司等免疫抑制剂进行对比。结果发现MMF治疗难治性MCD不良反应较少且具有较好的疗效。

目的:检测激素抵抗型肾病综合征(SRNS)患儿的血清维生素D结合蛋白(VDBP)、性激素结合球蛋白(SHBG)表达水平并探讨二者与SRNS患儿预后的相关性。方法:选取2014年9月至2019年9月本院收治的150例肾病综合征(NS)患者作为研究对象，根据治疗4周后对激素治疗的反应分为激素抵抗型肾病综合征(SRNS)组(34例)，激素敏感肾病综合征(SSNS)组(116例)。选取同期入院体检的100例正常儿童作为对照组。根据末次随访时的临床及实验室检查情况，将SRNS组患儿分为预后良好组(20例)和预后不良组(14例)。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测受试者的血清VDBP、SHBG表达水平，采用化学发光法测定受试者的血清相关激素雌二醇(E2)、睾酮(T)、促卵泡刺激素(FSH)浓度；采用logistic回归分析影响SRNS患儿1年预后的危险因素；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清VDBP、SHBG对SRNS患儿预后的诊断价值。结果:对照组、SSNS组、SRNS组的血清SHBG、E2、T、尿蛋白水平均逐渐升高，25(OH)D 3、FSH水平逐渐降低，组间差异均有统计学意义(均 P<0.05)；SRNS组患者的血清VDBP水平均显著高于对照组与SSNS组(均 P<0.05)。与预后良好组比较，预后不良组患儿的血清VDBP、SHBG表达水平均显著升高(均 P<0.05)。logistic回归分析结果显示，VDBP、SHBG、E2、尿蛋白是SRNS影响患儿预后不良的危险因素，25(OH)D 3、FSH是影响SRNS患儿预后不良的保护因素(均 P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，VDBP、SHBG以及二者联合检测诊断SRNS患儿预后情况的曲线下面积(AUC)分别为0.781、0.809、0.887，二者联合的诊断效能显著高于VDBP、SHBG单独检测(均 P<0.05)。 结论:SRNS患儿的血清VDBP、SHBG呈高表达，二者的高表达水平与患儿预后不良有关，二者联合检测对SRNS患儿的预后具有一定评估价值。

目的 探讨淫羊藿苷(ICA)联合醋酸泼尼松片(PAT)对激素抵抗型肾病综合征(SRNS)模型大鼠的干预作用.方法 雄性SD大鼠用2次注射阿霉素(ADR)法构建SRNS模型.待建模成功后,随机分为模型组、PAT组、ICA组、联合组,每组10只;另取10只大鼠为空白组.空白组和模型组均给予0.9％NaCl;PAT 组给予 6.3 mg·kg-1·d-1 PAT;ICA 组给予 50 mg·kg-1·d-1 ICA;联合组给予6.3 mg·kg-1·d-1 PAT+50 mg·kg-1·d-1 ICA.5 组大鼠灌胃体积均为1 mL·100 g-1,每天给药1次,共给药6周.比较各组大鼠的肾功能、血脂水平,用蛋白质印迹法检测钙/钙调素依赖性蛋白激酶-Ⅱα(CaMK Ⅱ α)、丝切蛋白-1(Cofilin-1)和F-肌动蛋白(F-actin)的表达情况.结果 空白组、模型组、PAT组、ICA组和联合组的第8周末尿蛋白定量分别为(6.66±1.48)、(178.38±8.96)、(161.56±5.49)、(157.13±8.32)和(96.90±5.05)mg·24 h-1,血清肌酸酐分别为(30.90±1.79)、(41.10±2.77)、(34.90±2.03)、(35.10±2.18)和(31.90±2.47)μmol·L-1,三酰甘油分别为(0.87±0.14)、(2.30±0.41)、(1.94±0.44)、(1.17±0.59)和(0.89±0.30)mmol·L-1,总胆固醇分别为(1.54±0.08)、(2.53±0.22)、(2.14±0.59)、(2.27±0.31)和(1.93±0.32)mmol·L-1,CaMK Ⅱ α 蛋白相对表达水平分别为 0.88±0.09、0.65±0.06、0.71±0.08、0.76±0.07 和 0.88±0.08,p-Cofilin-1/Cofilin-1 比值分别为 0.56±0.27、2.52±0.04、0.75±0.02、0.91±0.20 和 0.53±0.05,F-actin 蛋白相对表达水平分别为 0.93±0.01、0.64±0.01、0.75±0.02、0.80±0.01和0.85±0.00.模型组的上述指标与空白组和联合组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 ICA联合PAT可通过调控CaMK Ⅱ α/Cofilin-1/F-actin通路改善SRNS大鼠的肾功能、血脂水平,改善肾组织病理结构,促进骨架蛋白重构.

局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomeru-losclerosis,FSGS)隶属于难治性肾病综合征,肾病理主要表现为光镜下肾小球局灶(部分肾小球)节段性(部分毛细血管袢)硬化,核心环节是足细胞损伤;临床以肾病综合征为主要表现,可伴有血尿、高血压、肾衰竭等[1].由于FSGS患者常出现激素抵抗使治疗变得困难,故早期联合中药治疗可助于缓解病情.该病在中医典籍中无记载,根据临床表现可归类为"水肿" "尿浊"等范畴.鲁盈教授是浙江省名中医,从事中西医结合肾脏病临床诊治工作 38 年,在肾病治疗上有着丰富的临证经验和独到的见解.鲁师指出,FSGS 患者的肾脏病理特点与中医"癥积"描述相似,由于肾脏病理是通过显微镜所见,故可称之肾微型癥积,乃属于肾络病的一种,治疗时需重视消癥散结、扶正通络.本文将就鲁师基于中医络病理论辨治FSGS的经验进行探析.

目的 观察淫羊藿苷(ICA)对激素抵抗型肾病综合征(SRNS)大鼠PODXL/Ezrin及凋亡蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2表达的影响,探讨其减轻足细胞损伤的作用机制.方法 采用盐酸阿霉素注射法建立大鼠SRNS模型,将大鼠分为空白组、模型组、激素组、ICA组和联合组,各给药组分别予相应药物灌胃,连续6周.CCB法检测24 h尿蛋白(24-UTP)含量,全自动血液生化分析仪检测血清白蛋白(ALB)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)含量,Masson染色观察肾小球基底膜及足细胞形态结构,Western blot检测肾组织PODXL、Ezrin、Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达,TUNEL染色观察肾组织细胞凋亡情况.结果 与空白组比较,模型组大鼠体质量减轻,24-UTP含量升高,血清ALB含量减少,SCr、BUN含量增加;肾小球基底膜沉积物增多,足细胞肿胀、变性、增生;肾组织Bcl-2、PODXL、Ezrin蛋白表达降低,Caspase-3、Bax蛋白表达升高,细胞凋亡增加,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).与模型组比较,ICA组和联合组大鼠体质量增加,24-UTP含量减少,联合组大鼠血清ALB含量增加,SCr、BUN含量减少;各给药组大鼠肾小球基底膜及足细胞病理结构有不同程度改善;ICA组和联合组大鼠肾组织PODXL、Ezrin、Bcl-2蛋白表达升高,联合组大鼠肾组织Caspase-3、Bax蛋白表达降低,细胞凋亡减少,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 ICA可缓解SRNS足细胞损伤,其机制与抑制足细胞凋亡、恢复足细胞结构及完整性有关.

目的 探讨血清中IL-10和中性粒细胞CD64含量与原发性肾病综合患者激素治疗效果及并发症的关系.方法 选择2015年9月-2016年9月60例原发性肾病综合征的患者为研究对象,均采用激素治疗,检测患者血清中IL-10和CD64细胞含量水平与肾病综合征治疗效果及临床并发症的关系.结果 IL-10和中性粒细胞CD64高水平组和低水平组患者血清中血肌酐、白蛋白、尿白蛋白以及病理类型比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);激素抵抗的患者IL-10、CD64表达高于激素敏感和激素依赖,差异有统计学意义(P＜0.05).Logistic回归模型分析提示,IL-10(P＜0.05)、中性粒细胞CD64(P ＜0.05)、病理类型(P＜0.05)是患者发生慢性肾功能不全的独立危险因素.结论 血清中IL-10和中性粒细胞CD64水平与肾病综合征患者激素治疗效果及肾病综合征激素治疗效果密切相关.

目的 探讨参芪地黄汤加味联合环磷酰胺和激素治疗激素抵抗型肾病综合征(SRNS)的临床疗效.方法 将74例SRNS患者随机分为观察组和对照组各37例,对照组给予泼尼松联合环磷酰胺治疗,观察组在对照组治疗基础上联合参芪地黄汤加味治疗,均治疗6个月,观察2组治疗前后24 h尿蛋白、血清白蛋白、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血脂(三酰甘油、总胆固醇)、肾功能(血尿素氮、血肌酐)指标水平变化情况,并评估2组临床疗效及安全性.结果 治疗后观察组24 h尿蛋白、hs-CRP、三酰甘油、总胆固醇、尿素氮、血肌酐水平均显著低于对照组(P均<0.05),血清白蛋白水平显著高于对照组(P<0.05);观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05),用药不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05).结论 参芪地黄汤加味联合环磷酰胺和激素治疗SRNS患者效果显著,可明显改善肾功能,且安全性好.