目的:探讨复方皂角刺膏对肺癌小鼠疼痛行为及炎性介质的影响。方法:在小鼠体内构建Lewis肺癌皮下细胞移植后的肿瘤细胞模型；按基础疼痛阈值及平均体重将150只小鼠随机分为复方皂角膏组(低剂量组9.0 g/kg、中剂量组18.0 g/kg、高剂量组36.0 g/kg)、盐酸曲马多缓释片组(0.06 g/kg)、空白对照组(生理盐水20 ml/kg)。分别选用冰醋酸致痛法和热板法致痛法，观察不同疼痛因素下的不同止痛方法对小鼠疼痛及炎症因子(IL-1β、TNF-α)的影响，分析复方皂角刺膏的镇痛效果及作用机制。结果:(1)低剂量复方皂角刺膏组痛阈值与空白对照组及盐酸曲马多缓释片组在不同时点比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。其中盐酸曲马多缓释片组及中、高剂量复方皂角刺膏组痛阈值在不同时点明显高于空白对照组(均 P<0.05)，中、高剂量复方皂角刺膏组给药90 min时开始痛阈值明显高于盐酸曲马多缓释片组(均 P<0.05)。(2)低剂量复方皂角刺膏组小鼠扭体次数及扭体抑制率与空白对照组及盐酸曲马多缓释片组比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。盐酸曲马多缓释片组扭体次数少于空白对照组( P<0.05)。中、高剂量复方皂角刺膏组小鼠的扭体次数及扭体抑制率明显少于空白组及盐酸曲马多缓释片组(均 P<0.05)。(3)各组给药前IL-1β、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。给药后低剂量复方皂角刺膏组IL-1β、TNF-α水平与空白对照组及盐酸曲马多缓释片组比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。给药后中、高剂量复方皂角刺膏组以及盐酸曲马多缓释片组IL-1β、TNF-α水平均低于给药前及给药后的空白对照组(均 P<0.05)，且中、高剂量复方皂角刺膏组IL-1β、TNF-α水平明显低于盐酸曲马多缓释片组(均 P<0.05)。 结论:复方皂角刺膏能减少肺癌小鼠的扭体次数以及提高小鼠疼痛阈值，具有较好的镇痛效果，持续时间相对较长，能够改善机体的炎症因子水平，其镇痛反应机制可能与降低外周血中的炎症因子IL-1、TNF-α有关。

椎间盘退行性变是导致下腰痛的主要原因，但是常规的保守和手术治疗均无法从根本上逆转或修复退变的椎间盘组织。近年来，人们开始探索将干细胞植入到退变的椎间盘中以达到再生修复效果，其中脂肪间充质干细胞是一种理想的细胞来源。由于椎间盘是无血管组织，其内部微环境具有缺氧、营养不良、高渗透压、酸性pH、机械应力负荷、炎性细胞因子蓄积和某些基质金属蛋白酶升高的特点，本文分析总结这些微环境因素对植入的脂肪间充质干细胞活力、增殖和细胞外基质合成代谢等生物学行为产生不同的影响，为未来研究利用组织工程技术协助干细胞更好的适应椎间盘微环境及增强其生物学修复效果提供参考。

Erdheim-Chester病（Erdheim-Chester disease, ECD）是最常见的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH），1930年由Jakob Erdheim和William Chester首次报道，目前全球有约1 500例已知病例。ECD高发年龄为50~70岁，男性略多，主要累及骨骼、肺、腹膜后、心血管、中枢神经系统、垂体、眶后组织及皮肤等。骨骼受累者主要表现为双侧长骨骨干和干骺端对称性骨皮质硬化，仅50%的患者存在骨痛。胸膜或肺实质受累者可表现为呼吸困难、咳嗽等，肺功能可显示限制性通气障碍和弥散功能减低，胸部CT可表现为胸膜增厚、胸腔积液、小叶中央结节影、磨玻璃影或肺囊肿等。腹膜后纤维化患者可因肾周脂肪和肾周筋膜对称浸润出现"毛肾"现象，病变可包绕输尿管造成输尿管狭窄、肾积水、慢性肾功能不全。大血管受累患者病变可累及主动脉干分支，可出现腹痛、胸痛、背痛。ECD可累及心脏，右心房或房室沟占位最常见。中枢神经系统受累是不良预后因素，临床表现受病灶部位影响，不同部位病变有不同的临床表现。垂体受累导致的尿崩症是ECD患者最常见的内分泌表现。部分患者会出现眶后组织增生或眼睑黄色瘤。ECD的诊断需要依靠特征性影像学及组织病理学表现。若患者有不明原因骨痛（特别是四肢远端骨痛），伴心血管、神经系统或皮肤表现，同时骨显像提示长骨骨干和干骺端对称性骨皮质硬化，应怀疑ECD。ECD的病理表现为受累脏器中有泡沫样组织细胞，伴炎性细胞和多核巨细胞（Touton细胞）浸润，纤维组织混合其中或包绕在外，免疫组化：CD68（+）、XⅢa（+）、CD163（+）、Fascin（+）、CD1a（-）、langerin（-）、S100（+/-）。2012年在ECD病灶组织中发现了BRAF V600E突变，从而确定ECD为一种克隆性肿瘤；RNA测序发现ECD具有与髓系祖细胞或巨噬细胞类似的转录谱，且有研究在BRAF V600E突变阳性ECD患者的CD34 +造血干/祖细胞、单核细胞和髓系树突状细胞中也发现了BRAF V600E突变，提示ECD是一种髓系来源的肿瘤；还有研究发现，ECD患者IL-6、INF-α等细胞因子和趋化因子水平升高，这些因子可能发挥了组织细胞的局部激活和募集作用，进而导致组织损伤和器官功能障碍，因此目前认为ECD是一种炎性髓系肿瘤。ECD的一线治疗包括干扰素-α（IFN-α），BRAF抑制剂、MEK抑制剂等。本文回顾了ECD相关文献，对ECD的突变谱系及治疗选择进行综述。

患者女，64岁，主诉发现臀部结节1年，皮疹8个月，发热6个月。患者1年前左侧臀部无明显诱因出现质硬结节，后因频繁搔抓导致局部皮肤破损，伴结节红肿、触痛，当地医院予抗生素治疗后症状未缓解。8个月前患者左侧臀部皮损较前明显增大，同期出现额部、眼睑及双上肢皮疹，伴乏力，外院予外用及口服药物治疗(具体不详)后皮疹逐渐消退。7个月前患者于当地医院行左侧臀部皮损清创术，术后病理提示：皮肤表面溃疡，皮下纤维组织增生及急、慢性炎性细胞浸润。清创术后患者臀部伤口未愈合，再行负压引流(vacuum sealing drainage, VSD)联合游离皮瓣移植术后创面愈合。6个月前患者出现间断发热，最高体温39.3 ℃，每日3~4个热峰，伴乏力、全身肌肉酸痛和右侧膝关节肿痛，外院反复抗感染治疗后症状无明显改善。既往史：患者10年前诊断为原发性高血压，规律服用降压药物，血压控制水平可。家族史：丈夫患有髋关节结核，孙女曾患结核性胸膜炎。患者为进一步诊治就诊本院，入院后查WBC计数10.46(括号内为正常参考值范围，下同；3.50~9.50)×10 9/L，C反应蛋白(C－reactive protein, CRP) 154.40 (>8.00；提示急性炎性反应) mg/L，肌酸激酶(creatine kinase, CK) 25(24~170) U/L，血培养阴性，类风湿因子、抗核抗体、抗中性粒细胞胞质抗体阴性，肿瘤标志物正常。双大腿MRI提示双侧臀部、髋关节周围及大腿各组肌肉多发异常信号，考虑炎性病变可能。体格检查四肢近端肌肉压痛明显。临床为排查肿瘤并明确发热原因行 18F－FDG PET/CT显像(图1)，结果示躯干和四肢近端骨骼肌代谢弥漫不均匀增高，肌肉周围筋膜代谢增高更明显，部分受累肌肉密度略减低，SUV max 8.4；受累肌肉周围皮下脂肪间隙可见多发代谢增高的软组织影及条索影，SUV max 7.3；另外双肺可见少许陈旧性斑片、条索影，双肺门及纵隔可见炎性淋巴结，密度较高，部分伴钙化，SUV max 5.9；甲状腺右叶亦见一代谢增高的结节，SUV max 13.7，考虑为甲状腺原发病变，建议患者进一步行超声检查。

放化疗后普遍出现的口腔黏膜炎(oral mucositis,OM)是头颈癌患者治疗过程中出现的最常见的不良反应之一,表现为口腔黏膜充血、水肿以及溃疡等,其引发的疼痛会严重影响患者的生活质量,干扰治疗进程.放化疗所致OM的发病机制复杂,涉及多种炎症因子及多条信号通路,而有关其疼痛的电生理机制的研究相对较少.黏膜损伤处的急性疼痛和炎症环境下的持续性疼痛,导致离子通道重构,产生中枢及外周的敏化.本研究从离子通道角度对OM的致痛机制进行探讨,通过类比其他炎性疼痛的研究结果,重点关注瞬时受体电位通道、钠通道和钾通道在OM及其他疾病所致疼痛中的变化,推测OM致痛可能的电生理机制.离子通道作为重要的药物靶点,针对性的开放剂和拮抗剂可有效缓解疼痛,结合目前放化疗所致OM主要治的疗方式,以期为OM疼痛管理提供新的思路.

患者，男性，41岁。2021年10月29日因双眼疼痛难忍加重3个月余，于保定市第一中心医院眼科就诊。主诉近3个月余于多家医院就诊，给予加替沙星、更昔洛韦、小牛血凝胶、玻璃酸钠、生长因子、普拉洛芬及自体血清等多种眼药治疗(用法用量不详)，症状无缓解且逐渐加重。曾于外院多次行细菌及真菌微生物检查，结果均为阴性。既往肾衰竭病史4年，2型糖尿病病史1年。双眼裸眼视力眼前手动，右眼眼压18 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，左眼眼压16 mmHg，双眼泪河极窄，结膜充血，角膜上皮大片剥脱，中央角膜坏死溶解，有溃疡灶，右眼较左眼严重。见图1。经疼痛数字等级量表评估，结果显示患者疼痛程度为8分，即重度疼痛，无法安静就坐，全身大汗。泪液分泌试验检查结果显示双眼均为1 mm/5 min。免疫相关化验检查结果显示类风湿因子、红细胞沉降率、抗链O及C反应蛋白等均为阴性。经进一步询问，主诉既往有外院住院史，并行盐酸丙美卡因滴眼液表面麻醉剂(生产厂家不详)点眼缓解疼痛，此后频繁使用此药点眼，>10次/d，3个月余。结合患者用药史、眼部表现及全身病史，诊断为双眼药物毒性角膜炎，双眼角膜溃疡，双眼重度干眼。经专家组讨论，停用患者目前眼部用药，当日给予双眼角膜溃疡清创联合双眼病灶羊膜覆盖手术治疗，并给予妥布霉素地塞米松膏(比利时s.a.ALCONCOUVERURn.v.公司生产)，2次/d；小牛血去蛋白提取物眼用凝胶(沈阳兴齐眼药股份有限公司生产)点双眼，3次/d；术后第3 d双眼羊膜脱落，但患者自觉疼痛缓解，见图2。遂再次给予双眼羊膜覆盖治疗，术后10 d双眼羊膜再次脱落，患者疼痛缓解明显。经疼痛数字等级量表再次评估，结果显示患者疼痛程度为5分，即中度疼痛，可安静平卧或坐位，疼痛持续但可耐受。2021年12月5日复查，患者裸眼远视力右眼0.05，左眼0.08；右眼眼压17 mmHg，左眼眼压15 mmHg，双眼泪河仍窄，结膜充血减轻，角膜上皮仍可见大片剥脱，中央角膜坏死区好转，溃疡灶愈合。考虑角膜上皮持续缺损未愈，随后给予患者第3次羊膜覆盖治疗，同时加用0.05%环孢素滴眼液(沈阳兴齐眼药股份有限公司生产)点眼，2次/d，以改善眼表微环境。7 d后患者再次因右眼疼痛难忍就诊，右眼视力光感，左眼0.1，右眼结膜混合充血，角膜黄绿色脓苔覆盖，眼内结构不明，左眼前节无变化。见图3。进一步行右眼病灶清创联合病原微生物检测，CX23型电子显微镜(日本奥林巴斯株式会社生产)下细菌涂片可见细菌阳性，细菌培养结果显示绿脓杆菌阳性。眼部Mylab Seven型彩色多普勒超声检查(意大利百胜集团生产)结果提示前房及后节无明显炎性混浊，暂排除眼内炎可能。再次追问患者回家用药史，患者自诉除医嘱用药，其双眼仍在自行点盐酸丙美卡因滴眼液，但用药次数较治疗前明显减少，且其部分术后滴眼液瓶盖丢失，瓶口外漏表面污浊，有明显的点眼操作不洁情况。由于右眼出现严重细菌感染，再次调整治疗方案，频点加替沙星眼用凝胶(沈阳兴齐眼药股份有限公司生产)及妥布霉素滴眼液(比利时s.a.ALCON－COUVREURn.v公司生产)治疗1 d无效，遂急诊行右眼穿透性角膜移植联合白内障吸除后房型人工晶状体植入术。左眼因持续角膜上皮不愈合和角膜溃疡于右眼术后15 d亦行左眼穿透性角膜移植手术，术后常规加替沙星眼用凝胶和妥布霉素滴眼液治疗。右眼角膜移植术后1个月右眼裸眼视力0.1，左眼裸眼视力0.2；右眼眼压15 mmHg，左眼眼压14 mmHg；双眼角膜植片透明，缝线在位，前房清晰，瞳孔散大欠圆，右人工晶状体正位，左眼晶状体混浊。见图4。

骨骼具有高度的神经支配,随着骨生物学研究的进展,感觉神经和骨重塑之间的偶联机制逐渐受到重视.由感觉神经元介导的骨性疼痛在骨病的发展、诊断、治疗和疗效评估中具有重要意义.目前引起骨性疼痛的具体病理机制仍未被完全阐明,然而研究表明主导骨吸收的破骨细胞在伤害感受性骨痛和神经病理性骨痛中发挥重要作用.因此本文综述了近年来的相关研究,探讨了破骨细胞介导骨性疼痛的相关机制,包括酸性微环境、炎性环境、破骨细胞分泌的相关疼痛因子刺激感觉神经的伤害感受器以及破骨细胞导致的感觉神经病理性改变,同时探讨了破骨细胞在不同骨病中介导骨性疼痛的作用.旨在总结破骨细胞介导骨性疼痛的相关研究进展,以期为骨性疼痛的治疗提供新的思路和靶点.

目的 研究小肠过表达鸟类癌基因(virus sloan-kettering institute,v-ski)的细胞内同源物(Ski)蛋白对醋酸致扭体小鼠的抑炎镇痛作用.方法 选取 8 周龄雄性ICR小鼠,给予腹腔注射现配的 0.7%醋酸溶液(0.1 mL/10 g)诱发扭体反应.实验小鼠分为假手术(sham)组、醋酸(acetic acid)组、醋酸(acetic acid)+布洛芬(ibuprofen)组、醋酸(acetic acid)+腺病毒空质粒(ad-EGFP)组、醋酸(acetic acid)+腺病毒ski质粒(ad-ski)-1组、醋酸(acetic acid)+腺病毒ski质粒(ad-ski)-2 组和醋酸(acetic acid)+柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine)组,每组 10只.观察并记录第 1 次扭体出现的潜伏期,同时记录 15 min内的扭体次数.获取标记的小肠组织,鉴定腺病毒转染效果,检测促炎因子、疼痛生物标志物的蛋白表达量,进一步分析核转录因子-κB(NF-κB)通路蛋白表达及其与Ski蛋白的结合情况.结果 腹腔注射ad-ski腺病毒后,小肠成功过表达Ski蛋白.过表达的Ski蛋白延长了小鼠发生扭体的潜伏期,同时减少了扭体反应的频率,与布洛芬的效果相当(P＞0.05).与醋酸组比较,过表达的Ski蛋白显著抑制了促炎因子和疼痛生物标志物的蛋白表达(P＜0.05).而且NF-κB p65 与Ski有复合物形成.结论 过表达Ski蛋白对醋酸引起的炎性疼痛有抑炎镇痛作用,且与Ski调节NF-κB信号通路有关.

目的 观察中药内服外熨对肝肾亏虚型膝骨关节炎(KOA)患者炎性致痛因子、Toll样受体4(TLR4)及核因子-κB(NF-κB)水平的影响.方法 将我院收治的86例KOA患者随机分为观察组与对照组各43例,比较两组临床疗效、治疗前后中医症候积分,采用西部安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数可视化量表(WOMAC)评估两组膝关节功能,观察两组治疗前后白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及环氧合酶(COX-2)、TLR4及NF-κB水平,观察两组用药安全性.结果 治疗后,观察组治疗总有效率显著优于对照组(P＜0.05);观察组中医症候积分、WOMAC评分、IL-6、TNF-α、COX-2、TLR4及NF-κB水平水平均优于对照组(P＜0.05).结论 中药内服外熨法能显著改善肝肾亏虚型KOA患者的临床症状、炎症反应及膝关节功能,治疗效果佳.

目的 探讨壮骨止痛胶囊(Zhuanggu Zhitong Capsule,ZGZTC)对去卵巢(ovariectomised,OVX)所致骨质疏松症(osteo-porosis,OP)大鼠肠道菌群的影响.方法 选用雌性SD大鼠,随机分为假手术(SHAM)组 10只、造模组 30只.造模组切除双侧卵巢,SHAM组仅切除卵巢周围等质量脂肪组织.1周后,将造模组随机分为OVX组、戊酸雌二醇(estradiol valerate,EV)组和ZGZTC组,每组 10只.EV组灌服EV混悬液[0.09 mg/(kg·d)],ZGZTC组灌服ZGZTC混悬液[1.944 g/(kg·d)],SHAM组、OVX组灌服等体积生理盐水,给药 12周后取材.HE染色观察股骨、结肠结构变化,RT-PCR法分析结肠闭合小环蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)、咬合蛋白(Occludin)mRNA的表达,ELISA法检测血清白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的表达,收集大鼠粪便行肠道菌群 16S rRNA测序,分析肠道微生物群的差异.结果 与SHAM组比较,OVX组大鼠股骨骨小梁稀疏、断裂,结肠上皮细胞形态破坏,炎性细胞浸润;与OVX组比较,ZGZTC组、EV组大鼠股骨骨小梁数目增加,结肠中炎症细胞浸润减少.与SHAM组比较,OVX组大鼠结肠组织Occludin、ZO-1 mRNA相对表达量明显降低(P<0.01),血清IL-17、LPS值升高(P<0.01),TGF-β值降低(P<0.01);与OVX组比较,ZGZTC组和EV组大鼠结肠组织Occludin、ZO-1 mRNA相对表达量明显升高(P<0.01),血清IL-17、LPS值均降低(P<0.01),TGF-β值升高(P<0.01).与OVX组比较,ZGZTC组、EV组厚壁菌门丰度均增加,拟杆菌门丰度均减少.结论 ZGZTC能改善OVX大鼠骨微结构,其作用机制可能同增加肠道菌群的多样性、调节肠道菌群结构有关.