患儿，女，31 d，因"间断呕吐10 d，哭闹2 d"于2019年10月24日收住入院。患儿于生后21 d无明确诱因出现频繁呕吐，呕吐物为胃内容物，生后29 d剧烈哭闹，不易安抚，以"呕吐原因待查"收住。病程中无发热、咳嗽，无呕血、腹泻，无惊厥、昏迷，食欲可，二便正常，睡眠差。患儿系第3胎第2产，胎龄40周，自然分娩，出生体重2 850 g，生后无窒息，否认病理性黄疸史，按时接种疫苗。患儿父母体健，非近亲结婚，母亲第1胎为女孩，足月顺产，生后1个月出现哭闹，嗜睡，生后54 d死亡。死因不明。第2胎为男孩，孕5个月宫内超声发现晶状体缺失，孕6个月时行人工流产。

生物素-硫胺素反应性基底节病是一种罕见的、可治疗的常染色体隐性神经代谢性疾病，由编码硫胺素跨质膜转运蛋白的SLC19A3基因突变引起。文中报道1例以癫痫为首发症状，伴有运动功能减退、眼外肌麻痹及迟发性肌张力障碍为主要表现的29岁男性患者，头部影像学特征为双侧尾状核、豆状核对称性异常信号，基因检测确诊为生物素-硫胺素反应性基底节病，经予生物素+硫胺素治疗后症状缓解、病灶消退。

患儿女,41日龄,因“易激惹6d”于2017年4月天津市儿童医院神经内科住院.患儿易激惹、阵发哭闹,精神萎靡,睡眠不安,吃奶差,进行性加重,无抽搐,不伴发热、咳喘、吐泻.当地医院行头颅CT提示“双侧额、颞、顶、枕皮层下区、双侧桥脑、基底节区、丘脑多发性对称性低密度灶”(图1).患儿为母亲第2胎第2产,胎龄39“周剖宫产出生,否认窒息史,出生体重3.0 kg.父母健康,非近亲结婚;胞姐4岁,发育正常.入院体格检查:体重4.3 kg,头围36 cm,身长52 cm,神志清楚,精神差,易激惹,面容正常,前囟平软,心、肺、腹查体未见异常,注视不良,听反应迟钝,颈软,四肢肌张力增高,双侧膝腱、跟腱反射活跃,双跖反射伸性,拥抱及握持反射(一).

生物素-硫胺素反应性基底节病(biotin-thiamine-responsive basal ganglia disease,BTRBGD)是由于编码人类硫胺素转运蛋白2的SLC19A3基因突变造成的先天性维生素B1(硫胺素)代谢障碍性疾病.自1998年首次报道,病例主要为沙特人,其他种族也有个案报告,尚没有中国人发病的报告.临床以儿童期起病的亚急性或急性脑病为特征,影像学表现对称性的尾状核及壳核病变.早期予生物素和/或硫胺素治疗有效.BTRBGD作为一种可治疗的代谢性疾病,在当前的诊断不足.医生发现在儿童期急性或亚急性起病的不明原因脑病伴有双侧尾状核及壳核病变应该考虑该病,在基因诊断之前的病程早期就应该给予生物素及硫胺素治疗.

生物素-硫铵素反应性基底节病( Biotin-thiamine responsive basal ganglia disease , BTBGD ) 1998年由沙特阿拉伯的Ozand等[1]首先报道,该病主要表现为肌张力障碍和对称性基底节区病变,急性期对生物素和硫胺素治疗反应良好. BTBGD的患病率未知,已报道的病例多见于沙特阿拉伯人的近亲婚育子女,目前全世界仅有100余例的报道. 近年来该病在其他人群中也陆续有报道,近期我国也报道了首例BTBGD患者[2]. 国外有学者认为,临床医生对该疾病的认识不足,临床中该疾病可能存在误诊和漏诊的现象[3]. 因此,我们对目前已经报道的BTBGD病例进行系统的回顾分析总结,并首次提出了BTBGD"宣武医院2017"诊断标准,以期为临床实践提供参考.

患儿,男,4.5月龄发病,表现为易激惹、运动倒退、角弓反张样姿势.头颅MRI示双侧豆状核、丘脑、中脑、小脑半球对称性异常信号.基因检测发现患儿SLC19A3基因存在复合杂合突变:c.950G＞A(p.G317E)和c.962C＞T(p.A321V),前者遗传自父亲,后者遗传自母亲.生物信息学分析提示两者均为有害突变.予生物素、硫胺素和“鸡尾酒疗法”治疗后病情好转,1月后头颅MRI示病变显著改善.该患儿最终确诊为生物素-硫胺素反应性基底节病(BTBGD).BTBGD是一种可治性的常染色体隐性遗传性疾病,早期应用硫胺素、生物素治疗可获得满意的疗效.

目的 探讨生物素-硫胺素反应性基底节病(BTRBGD)的临床特点及预后,提高对BTRBGD的认识.方法 回顾性分析2例BTRBGD患儿的临床资料,总结其临床特征并进行文献复习.结果 本组2例患儿为同胞姐弟,例1起病早,有喂养困难、运动发育落后、肌张力障碍、痫性发作等表现,例2仅以头痛为主要表现.2例患儿头颅影像学均提示有双侧基底节区对称性病灶.全外显子基因检测结果SLC19A3基因复合杂合突变.予口服生物素、硫胺素治疗,例1症状无改善,遗留明显肌张力障碍和轻度认知功能障碍,例2头痛缓解.结论 BTRBGD作为一种可治疗的代谢性疾病,早期诊断和治疗至关重要,早期应用大剂量的生物素和硫胺素治疗可以明显改善预后.对于儿童不明原因的脑病伴有基底节对称性病变,除了考虑线粒体脑病,还应考虑BTRBGD,应该早期识别、诊断并给予治疗.