目的 探讨慢性体表溃疡发病机理以及象皮生肌膏联合托里消毒散的干预作用.方法 将30只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组、象皮生肌膏组、托里消毒散组、象皮生肌膏联合托里消毒散组,每组各6只.采用金黄色葡萄球菌造模,连续给药1周后,检测创面组织中血管内皮生长因子(Vas-cular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体 2(Vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2)、核因子 E2 相关因子 2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、NAD(P)H 醌氧化还原酶 1[NAD(P)H quinone oxidoreductase1,NQO1)、血红素加氧酶 1(Heme oxygenase-1,HO-1)]表达水平.结果 与空白对照组比较,模型组创面组织中VEGF、VEGFR-2表达均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,象皮生肌膏组、托里消毒散组、象皮生肌膏联合托里消毒散组VEGF、VEGFR-2表达均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).与对照组比较,模型组中Nrf2、NQO1、HO-1表达水平升高,差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,象皮生肌膏组、托里消毒散组、象皮生肌膏联合托里消毒散组Nrf2表达水平均明显升高,NQO1和HO-1表达降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 大鼠慢性溃疡的形成可能与氧化应激反应抑制了VEGF通路及Nrf2通路有关,而象皮生肌膏联合托里消毒散可能通过调节上述通路促进溃疡处血管新生和抗氧化应激,进而提高创面愈合能力.

目的:探究象皮生肌膏对肛瘘切除术后大鼠创面的治疗作用及其与PI3K/Akt/mTOR信号通路的相关性.方法:将SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、象皮生肌膏组、湿润烧伤膏组,共4组,每组10只.4组均采用0号钢丝制造肛瘘模型,造模成功后,除假手术组外,均在麻醉下行肛瘘切除术,创面保持开放,使之形成"开放、渗血、渗液、有脓性分泌物"的感染性肛瘘术后创面,假手术组保留瘘管,不予换药,模型组予以生理盐水冲洗、络合碘消毒后不予换药,治疗组分别予以相应药物进行创面换药,共10天.10天后采用常规面积检测法比较模型组、象皮生肌膏组、湿润烧伤膏组大鼠肛瘘术后创面的创面愈合率及创面肉芽组织覆盖率;HE染色观察各组大鼠肛周组织病理情况;ELISA检测各组大鼠血清中bFGF、EGF、VEGF的表达水平,WB检测比较各组大鼠肛周肉芽组织中 PI3K、Akt、mTOR、p70 S6K、p-PI3K(S473)、p-AKT(S473)、p-mTOR(Ser2448)、p-p70 S6K 的蛋白表达水平.结果:与模型组比较,治疗第3、7、10天象皮生肌膏组和湿润烧伤膏组的创面愈合率及创面肉芽组织填充率显著升高(P＜0.01).病理切片显示,假手术组炎性细胞浸润较少,其余各组均可见不同程度的炎性细胞浸润,且创面区可见不同程度炎性修复型肉芽组织增生、胶原纤维新生及血管扩张;其中模型组病理切片显示大量炎性细胞浸润,血管扩张明显,并有明显的血管出血;象皮生肌膏组病理切片显示炎性细胞较少,成纤维细胞成熟且分布整齐,真皮层内胶原纤维丰富且排列整齐,可见血管新生,无明显血管扩张及出血;湿润烧伤膏组病理切片显示少量炎性细胞浸润及血管扩张,真皮层内可见成纤维细胞生成.ELISA检测结果显示,与假手术组比较,模型组血清中bFGF、EGF、VEGF的含量显著降低(P＜0.01);与模型组比较,象皮生肌膏组血清中bFGF、EGF、VEGF的含量显著升高(P＜0.01),湿润烧伤膏组大鼠血清中EGF、VEGF的含量显著升高(P＜0.01).WB检测结果显示,与假手术组比较,模型组肛周组织中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p-p70 S6K蛋白表达显著降低(P＜0.01);与模型组比较,象皮生肌膏组肛周组织中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p-p70 S6K蛋白表达显著升高(P＜0.05).结论:象皮生肌膏能有效促进肛瘘术后创面修复,减轻肛瘘术后创面炎症反应,促进创面肉芽生长,其促愈机制可能与PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达有关,其通过上调PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,进而加快创面修复进程.

目的 探究象皮生肌膏对肛瘘术后模型大鼠创面愈合及凋亡相关Fas/Fas L通路的影响.方法 36只SD大鼠采用钢丝挂线留置30天造模的方法构建肛瘘模型,造模成功后随机选取27只肛瘘大鼠行"瘘管切除术"构建肛瘘术后创面模型.术后创面模型大鼠随后被随机分为3组,每组9只,为象皮生肌膏组、凡士林组、模型组.剩余9只肛瘘大鼠则为假手术组.象皮生肌膏组采用象皮生肌膏纱条外敷、凡士林组采用凡士林纱条外敷,模型组仅消毒冲洗,假手术组无特殊处理.观察药物干预后第3、5、7、10天创面愈合情况,计算创面愈合率.连续干预10天后,从各组取创面组织,采用HE染色法、TUNEL染色法、免疫组化法分别观察创面组织病理学变化、创面组织中细胞凋亡数目、创面组织中Fas、Fas L、caspase-8、cyto-c的表达,RT-PCR法检测创面组织中Fas、Fas L、cyto-c的mRNA表达.结果 与模型组相比,象皮生肌膏组及凡士林组在干预后7、10天时显著促进创面愈合(P<0.01),且象皮生肌膏组创面愈合率明显高于凡士林组(P<0.01).药物干预10天后,与假手术组相比,象皮生肌膏组、凡士林组、模型组的细胞凋亡率明显升高(P<0.01),创面组织中Fas、Fas L、cyto-c mRNA相对表达量及Fas、Fas L、caspase-8、cyto-c蛋白表达水平均显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,象皮生肌膏组、凡士林组细胞凋亡率显著下降(P<0.01),Fas、Fas L、cyto-c mRNA相对表达量及Fas、Fas L、caspase-8、cyto-c蛋白表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01);与凡士林组相比,象皮生肌膏组细胞凋亡率显著下降(P<0.01),Fas、Fas L、cyto-c mRNA相对表达量及Fas、Fas L、caspase-8、cyto-c蛋白表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01).结论 象皮生肌膏能抑制Fas/Fas L通路的激活,减少创面组织细胞的凋亡,促进肛瘘术后创面愈合.

目的:基于Janus激酶白2(JAK2)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路,探讨象皮生肌膏对肛瘘术后模型大鼠创面修复的影响.方法:将36只SD大鼠随机分为象皮生肌膏组、凡士林组、假手术组和模型组,每组9只.采用钢丝引流的方法对大鼠进行肛瘘疾病的造模后,实施肛瘘瘘管切开术(假手术组除外)建立大鼠肛瘘术后创面模型.模型组采用生理盐水治疗,象皮生肌膏组、凡士林组分别采用相应的药物治疗.各组予相应药物干预10 d,每组大鼠分别在给药第5、10天采用常规面积检测法检测各组大鼠对不同时间点的肛瘘术后创面面积;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠给药第3、5、7、10天创面肉芽组织病理学情况;逆转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)法测定肉芽组织中白介素-6(IL-6)mRNA、JAK2 mRNA、STAT3 mRNA相对表达量;Western blotting法检测各组大鼠给药第5、10天创面肉芽组织中IL-6、糖蛋白130(gp130)、JAK2、STAT3蛋白相对表达量.结果:给药第3天,3组大鼠创面面积较大,无红肿,有少量分泌物渗出.给药第5、7、10天,象皮生肌膏组创面面积缩小明显,模型组及凡士林组大鼠创面减少面积小于同时间点象皮生肌膏组.给药第10天,象皮生肌膏组大鼠大部分创面愈合,凡士林组和模型组大鼠创面未完全愈合.给药第5、7、10天,象皮生肌膏组、凡士林组大鼠创面愈合率高于模型组(P＜0.01),象皮生肌膏组大鼠创面愈合率高于凡士林组(P＜0.01)、HE染色结果显示,象皮生肌膏组大鼠创面基本修复,成纤维细胞致密排列,少量炎症细胞浸润;凡士林组大鼠创面受损修复较差,血管有扩张出血,较多炎症细胞浸润;模型组大鼠创面表层出现明显出血及坏死,组织高度水肿,伴大量炎症细胞浸润.象皮生肌膏组、凡士林组、模型组大鼠创面组织中IL-6 mRNA、JAK2 mRNA、STAT3 mRNA相对表达量高于假手术组(P＜0.05);象皮生肌膏组、凡士林组大鼠创面组织中IL-6 mRNA、JAK2 mRNA、STAT3 mRNA的相对表达量低于模型组(P＜0.05);象皮生肌膏组大鼠创面组织中IL-6 mRNA、JAK2 mRNA、STAT3 mRNA的相对表达量低于凡士林组(P＜0.05).给药第5、10天,象皮生肌膏组、凡士林组、模型组大鼠创面组织中IL-6、gp130蛋白相对表达量及p-JAK2/JAk2、p-STAT3/STAT3高于假手术组(P＜0.05);象皮生肌膏组、凡士林组大鼠创面组织中IL-6、gp130蛋白相对表达量及p-JAK2/JAk2、p-STAT3/STAT3低于模型组(P＜0.05);象皮生肌膏组大鼠创面组织中IL-6、gp130蛋白相对表达量及p-JAK2/JAk2、p-STAT3/STAT3低于凡士林组(P＜0.05).结论:象皮生肌膏可能通过降低肛瘘术后大鼠创面IL-6及gp130、p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3蛋白表达,抑制炎症反应,加速肛瘘术后创面修复进程.

目的 观察生肌象皮膏联合天降血栓通丸治疗臁疮的临床疗效.方法 将2013年10月-2016年10月天津市北辰区中医医院外科收治的80例臁疮患者随机分为观察组(40例)与对照组(40例),对照组患者创面采用生肌象皮膏换药治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上加服天降血栓通丸,对比观察两组患者的创面面积、疼痛评分、纤维蛋白原及D-二聚体含量的变化情况以及两组患者的创面愈合情况.结果 治疗8周后,两组患者创面面积及疼痛评分对比,t'=23.075及16.200,P均＜0.01,差异具有统计学意义;纤维蛋白原及D-二聚体含量对比,t =4.533及7.273,P均＜0.01,差异具有统计学意义.治疗8周后,观察组痊愈7例,显效21例,有效5例,无效7例,总有效率为82.5％;对照组痊愈4例,显效14例,有效4例,无效18例,总有效率为55.0％,两组对比,u=2.434,P＜0.01,差异具有统计学意义.结论 生肌象皮膏联合天降血栓通丸治疗臁疮,可有效促进创面愈合,缓解创面疼痛,疗效显著,值得临床推广应用.

目的:通过观察2型糖尿病Sprague Dawley(SD)大鼠溃疡创面肉芽组织中碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,Akt),半胱氨酸天冬氨酸酶-9(cystein-asparate protease-9,Caspase-9)的表达,探讨生肌象皮膏促进糖尿病大鼠溃疡愈合的作用机制.方法:制备2型糖尿病SD大鼠溃疡模型,随机分为糖尿病生肌象皮膏组、糖尿病凡士林组、糖尿病生理盐水组,正常组大鼠溃疡模型成模即为模型组.糖尿病生肌象皮膏组用生肌象皮膏纱条外敷,糖尿病凡士林组用凡士林纱条外敷,糖尿病生理盐水组和模型组用生理盐水纱条外敷伤口.各组分别于在造模后第1,3,7,14,21天观察创面愈合情况,取溃疡创面肉芽组织备用.采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色法于光镜下观察创面肉芽组织形态学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)检测创面中bFGF的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)测定创面p-Akt含量,免疫组织化学法检测创面中Caspase-9表达情况.结果:与糖尿病凡士林组、糖尿病生理盐水组比较,生肌象皮膏显著上调了溃疡创面肉芽组织中bFGF表达水平(P＜0.05),增加了p-AKT的含量(P＜0.05),同时抑制了Caspase-9的表达(P＜0.05).结论:生肌象皮膏可通过bFGF/Akt/Caspase通路,促进糖尿病难愈创面愈合.

[目的]通过对糖尿病溃疡组织中酪氨酸激酶受体(Tie-2)、血管紧张素I(Ang-1)及血管紧张素Ⅱ(Ang-2) mRNA转录水平的动态观察,探讨生肌象皮膏对糖尿病溃疡大鼠Ang/Tie-2通路的影响.[方法]首先应用链脲佐菌素(STZ)经大鼠尾静脉注射及背部打孔法制备2型糖尿病难愈性溃疡动物模型,按照血糖和体质量分层随机分为糖尿病对照组、生肌象皮膏组、凡士林组及空白对照组.生肌象皮膏组采用生肌象皮膏纱条于溃疡处外敷,凡士林组用凡士林纱条外敷,空白对照组、糖尿病对照组均以生理盐水纱条外敷,各组分别于创伤后1、3、7、14、21 d分别处死部分大鼠,并取溃疡组织,应用聚合酶链式反应(PCR)法检测各组大鼠溃疡组织中Ang-1、Ang-2和Tie-2 mRNA的转录水平.[结果]生肌象皮膏组各时间点肉芽组织中Ang-1、Tie-2蛋白表达水平均高于其余各组,Ang-2表达水平均低于其余各组(P<0.05).[结论]生肌象皮膏可能通过增加创面肉芽组织中Ang-1,Tie-2的表达水平,抑制Ang-2表达方式,促进糖尿病大鼠溃疡面血管新生,加快糖尿病溃疡愈合.

以大象皮为主药的生肌象皮膏[1]是临床经验方,在本院骨伤科、外科已使用40多年,对各种外伤性皮肤缺损、顽固性溃疡、压疮(褥疮)等创面具有很好的治疗作用[2].方中象皮为亚洲象的干燥外皮,亚洲象是列入联合国《国际濒危物种公约》濒危动物,也是我国一级野生保护动物,象皮因此被禁止入药.为了寻找象皮的替代品,笔者基于生肌象皮膏原处方,以水牛皮替代象皮制备生肌像皮膏,通过初步药效学实验和临床观察,发现水牛皮是理想的象皮替代物,现报道如下.

目的:观察象皮生肌膏联合艾灸在Ⅲ期压疮合并糖尿病患者中应用的疗效.方法:将90例Ⅲ期压疮(气滞血瘀证)合并糖尿病患者随机分为对照组、象皮生肌膏组、象皮生肌膏联合艾灸组,每组各30例.比较3组患者治疗前及治疗后第7、14、21天的创面愈合率,治疗前后的PUSH评分变化及3组人均换药耗材费用.结果:第7、14、21天3组间愈合率比较,差异有统计学意义(P＜0.05),象皮生肌膏联合艾灸组及对照组愈合率高于象皮生肌膏组(P＜0.05),象皮生肌膏联合艾灸组与对照组愈合率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗前3组间PUSH评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后3组PUSH评分均低于治疗前(P＜0.05),3组间PUSH评分比较,差异有统计学意义(P＜0.05),且对照组及象皮生肌膏联合艾灸组评分低于象皮生肌膏组(P＜0.05),象皮生肌膏联合艾灸组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).提示两组方法均对治疗Ⅲ期压疮有效,但对照组换药耗材费用明显高于象皮生肌膏联合艾灸组(P＜0.05).结论:象皮生肌膏联合艾灸能显著提高Ⅲ期压疮合并糖尿病患者的治疗效果,缩短创面愈合时间,同时成本低.

目的:探讨皮肤牵拉外固定架结合象皮生肌膏方法治疗踝关节周围软组织缺损的疗效.方法:踝关节周围软组织损伤患者6例;年龄6～51岁(33.6±15.1);皮肤缺损面积(11.5±6.3)cm2.充分清创VSD覆盖后,采用克氏针临时固定踝关节,皮肤牵拉外固定架持续、缓慢牵拉创缘皮肤,结合象皮生肌膏治疗软组织缺损.计算创面愈合时间,并采用“AOFAS踝-后足功能评分”评估踝关节功能.结果:6例患者伤口全部得到愈合,平均牵拉时间为(16.8±9.5)d,牵拉速度为(1.8±0.8)mm/d,术后3个月时AOFAS踝-后足功能评分为(94±5.8)分.结论:皮肤牵拉外固定器结合象皮生肌膏,可以有效促进踝关节软组织缺损的修复.该技术对关节功能影响较小,但愈合时间偏长,可作为临床工作中的一种选项.