神经内分泌肿瘤(NEN)是1种起源于神经内分泌细胞的异质性肿瘤，以生长抑素受体(SSTR)表达增高为特征，其发病率逐年上升。近年来，利用放射性核素标记生长抑素类似物并与SSTR结合，进而发挥杀伤肿瘤细胞作用的肽受体放射性核素治疗(PRRT)发展迅速。对于转移性、不可手术切除的SSTR阳性的NEN，PRRT已成为1种系统、有效、安全的治疗选择。该文综述PRRT对NEN患者的治疗方法、治疗效果、毒性反应和处理措施等，并结合近年来国内外的重要研究进展，探讨PRRT的未来发展方向。

老年男性右肺上叶3.5 cm×2.5 cm大小肿块，显微镜下示肿瘤由2种成分构成，主要以小到中等、蓝圆细胞片巢状分布为主，胞质较少，核呈泡状，核仁明显，另一部分肿瘤细胞透亮，2部分可见过渡，均异型性显著，核分裂象易见。免疫组织化学显示INI1（SMARCB1）缺失，BRG1（SMARCA4）未缺失，广谱细胞角蛋白（CKpan）、p40、细胞角蛋白（CK）5/6、p63、突触素均阳性，甲状腺转录因子1灶区阳性，CK7少量阳性，生长抑素受体2个别细胞阳性，CD56个别细胞阳性，Ki-67阳性指数50%。基因检测示INI1（SMARCB1）拷贝数异常以及EGFR、DIS3、BRIP1、HMCN1、PLCG2、RAD21、TSC2基因突变，病理诊断为INI1（SMARCB1）缺失低分化癌伴有鳞、腺及神经内分泌免疫表型。INI1（SMARCB1）蛋白是染色体重塑相关多聚体蛋白SWI/SNF的一个亚单位，SWI/SNF复合体缺失的未分化癌对传统化疗药物不敏感、预后差，但组蛋白甲基转移酶抑制剂治疗可能有效，而本例极易与低分化鳞癌、腺鳞癌混淆，故将INI1（SMARCB1）缺失的肿瘤识别出来十分必要。

神经内分泌肿瘤（NEN）是一类侵袭性和预后差异很大的异质性肿瘤，近年来其发病率和患病率均逐年上升。NEN的早期诊断存在困难，生长抑素受体显像一直是NEN患者诊断和分期的主要手段。金属放射性核素 64Cu、 68Ga标记的生长抑素类似物 64Cu-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽（ 64Cu-DOTA-TATE）和 68Ga-DOTA-TATE已被美国食品药品监督管理局批准用于NEN和其他生长抑素受体阳性肿瘤的显像。虽然 68Ga-DOTA-TATE目前已广泛应用于临床，但由于 68Ga较高的β能量限制了PET的空间分辨率，短暂的半衰期也给其运输带来了挑战，为了克服 68Ga-DOTA-TATE的不足， 64Cu标记的生长抑素类似物的研究发展迅速。较长的半衰期使 64Cu-DOTA-TATE的可及性高于 68Ga-DOTA-TATE，其对现场回旋加速器的依赖程度降低， 64Cu及其标记的示踪剂可被运输至距离较远的PET中心，非常适合集中生产和分销。笔者对比了 64Cu和 68Ga 2种金属放射性核素的性质和来源，以及 68Ga-DOTA-TATE和 64Cu-DOTA-TATE PET/CT在NEN诊断中的优缺点，得出从显像性能和供应链的角度来看， 64Cu-DOTA-TATE较 68Ga-DOTA-TATE可能更具有临床应用价值和广阔的发展前景。

目的:探讨胃肠胰高增殖活性神经内分泌肿瘤（NET G3）的临床病理学特征，并对其预后进行分析。方法:收集复旦大学附属肿瘤医院2013年1月1日至2018年12月31日诊断的胃肠胰NET G3病例60例，总结分析临床病理特征和免疫组织化学结果，并进行生存相关的数据分析。同时收集2018年该院诊断的胃肠胰神经内分泌肿瘤（NEN）157例，比较各级NEN的发病比例。结果:60例胃肠胰NET G3中，男性32例，女性28例，年龄13~80岁，平均年龄54岁，其中胰腺原发最多见（48%，29/60），手术清扫病例中淋巴结转移比例达9/16，远处转移达41%（18/44），其中肝脏为最常见的转移部位（36%，16/44）。2018年该院诊断的胃肠胰NEN中，NET G3所占比率最低（7%，11/157）。显微镜下NET G3具有典型的分化好/中等的神经内分泌瘤病理形态特征，核分裂象计数病例之间差异显著。免疫组织化学染色显示大部分肿瘤细胞表达神经内分泌标志物，生长抑素受体2在60%病例中表达（12/20），Ki-67阳性指数平均值在30%~40%，不同病例之间Ki-67阳性指数差异显著（18%~80%）。胃肠胰NET G3总体生存时间为43个月，无病生存时间为12个月。结论:胃肠胰NET G3是最少见的一类NEN，具有独特的临床病理特征，预后较好。胃肠胰NEN的病理分类及分级能帮助临床选择合适的治疗并准确评估预后。

2020-09-03,美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准美国RadioMedix公司研发的Copper Cu 64 dotatate(商品名:Detectnet)用于成人患者生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤的诊断.Copper Cu 64 dotatate是一种放射性诊断试剂,与生长抑素受体结合并发射正电子(β+)的放射性核素,其发射量允许正电子发射断层扫描(PET)成像.本文现对其作用机制、药代动力学、临床研究、安全性等方面进行介绍.

68Ga-DOTATOC是一种放射性诊断用药,用于成人和儿童患者生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤(NETs)的正电子发射断层扫描定位.68Ga-DOTATOC可结合表达生长抑素受体(SSTRs)的细胞,包括过度表达SSTR2受体的恶性神经内分泌细胞.镓-68是一种放射性核素,用于正电子发射断层扫描,进而实现肿瘤诊断功能.现本文对68 Ga-DOTATOC的作用机制、药代动力学、用法用量、临床评价、安全性、特殊人群用药等进行综述.

背景与目的:混合性腺-神经内分泌癌(MANEC)是一种发病率极低,恶性程度高的恶性肿瘤.近年来,肠道MANEC的发病率有一定的增长趋势.本研究总结了近10余年来收治的结直肠MANEC病例的临床病理资料及诊疗经过,以期提高对该病的认识,从而规范其治疗及管理.方法:回顾性分析2010年1月-2023年3月中南大学湘雅医院13例经手术标本的病理及免疫组化确诊为结直肠MANEC的患者的临床资料.结果:13例结直肠MANEC的患者中,男性10例(76.9％),平均年龄为65.1岁,最常见的主诉为便血及大便性状改变,体格检查发现阳性体征的概率为61％,所有患者都通过CT或MRI发现肠壁增厚,并通过内镜发现肿块并以此获得术前的组织病理报告,但仅有2例在术前的病理报告中提示存在神经内分泌成分,加行以18F-奥曲肽(18F-OC)为显像剂的PET/CT全身断层显像,提示肠壁增厚处及周围淋巴结存在生长抑素受体表达增高.13例患者均行手术治疗,其中3例行术前新辅助治疗.术后的临床分级为Ⅲ、Ⅳ期占多数(84.6％),肠旁淋巴结和肝脏为常见的转移部位,肿块的平均大小为4 cm× 3.4 cm× 2.6 cm,84.6％(11/13)为溃疡型肿块,12例(92.2％)为中低分化腺癌.7例患者接受了术后药物治疗,获得8例患者的具体生存期,平均生存期为20.6个月,中位生存期为13.5个月,有2例的术后生存期超过3年.结论:结直肠MANEC的预后普遍偏差,生存期可能主要与临床病理分期及有无远处转移相关.术前病理正确诊断率较低,以奥曲肽为显像剂的PET/CT可增加该类疾病的检出率.治疗原则为手术治疗为主,化疗为辅,联合针对神经内分泌癌与腺癌两种成分的化疗方案是否更有优势,以及免疫治疗对于晚期结直肠MANEC的疗效均有待进一步临床试验验证.

目的 探讨NEN转移灶68Ga-DOTA-TATE PET/CT(TATE-PET)显像特点及其与病理和18F-FDG PET/CT(FDG-PET)显像关系.方法 回顾性分析2011年11月至2016年8月间43例NEN患者(男18例,女25例;年龄26～74岁)资料.患者静脉注射68Ga-DOTA-TATE 44.4～229.4 MBq后40～60 min显像,28例在1周内按常规方法行FDG-PET.31例患者的转移灶经病理证实,余为临床诊断.病灶显像剂摄取高于本底为阳性,用ROI法测量病灶直径、SUVmax和SUVmmean.采用x2检验和Pearson相关分析处理数据.结果 (1)TATE-PET对43例患者的肝、淋巴结、骨及肺转移灶总检出率分别为85.7％(30/35)、12/13、7/7及2/3,SUVmax分别为18.1(11.3～23.3)、10.8(5.4～15.6)、7.7(4.2～9.9)和1.8(1.3～2.3).骨转移灶SUVmax与直径存在相关性(r=0.233,P＜0.05).(2)31例转移灶有病理结果的患者中,TATE-PET对G1、G2、G3的检出率分别为1/2、23/24(95.8％)和5/5.转移灶为G1的NEN仅发现于肝脏.(3)28例患者行2种显像,TATE-PET与FDG-PET对转移灶总检出率分别为89.2％ (25/28)和71.4％(20/28),差异无统计学意义(x2=2.389,P＞0.05).TATE-PET对肝、骨转移灶检出率高于FDG-PET[70.0％ (14/20)与65.0％ (13/20),3/3与2/3],而FDG-PET对淋巴结转移检出效果好(10/10与9/10),两者对肺转移灶检出能力相当(均为2/3).结论 TATE-PET对不同脏器及不同病理分级的NEN转移灶检出效果不同,TATE-PET与FDG-PET显像结果互补,但与病理分级无明显关系.

Lutetium (177Lu) oxodotreotide由法国Advanced Accelerator Applications(3A)公司研发,于2017年9月26日经欧盟委员会批准在欧洲上市,又于2018年1月26日经美国FDA批准在美国上市,其商品名为Lutathera,用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤[1].

利用68 Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(DOTATATE)PET/CT显像对表达生长抑素受体(SSTR)的肿瘤进行定位,就必须将图像信息有效地与患者诊疗过程相结合,包括临床病史、组织病理学、生物标志物、肿瘤分期和分级以及已知的影像学检查结果,另外还要考虑到患者已完成的治疗及检查对68 Ga-DOTATATE图像的影响(如影响正常生理性分布并导致假阳性结果).该文针对68 Ga-DOTATATE PET/CT显像在图像采集、分析、神经内分泌肿瘤诊断方案及治疗中的价值提供指导意见.