目的:建立同位素稀释液相色谱串联质谱法（ID-LC/MS/MS）测定人血浆甲氧基去甲肾上腺素的候选参考方法，并对方法性能进行评价。采用该方法对室间质量评价计划样品进行定值，初步评价血浆甲氧基去甲肾上腺素的检测现状。方法:采用甲氧基去甲肾上腺素同位素标准溶液为内标，重量法进行取样，标准曲线法进行定量；采用蛋白沉淀结合弱阳离子固相萃取进行前处理，采用超高液相色谱耦联三重四极杆质谱仪进行液质联用分析。根据相关EP文件对方法的特异性、基质效应、检测限、定量限、精密度、正确度和不确定度等性能指标进行了评价。采用该方法对2020年国家卫生健康委临床检验中心甲氧基去甲肾上腺素室间质量评价计划样品进行定值，以该定值结果为靶值，生物学变异最佳可允许总误差标准为评价限，对实验室的检测质量进行评价。结果:方法特异性良好，干扰物和基质效应均不影响检测结果。血浆甲氧基去甲肾上腺素测定的检测限及定量限分别为1.08 pg/g和3.54 pg/g，批内变异系数（ CV）和批总 CV分别为0.43%~1.10%、0.61%~1.42%，相对回收率为98.5%~101.9%，4种血浆样品的相对扩展不确定度分别为3.10%、2.34%、2.16%、1.73%。室间质量评价计划结果显示，实验室测定202013和202014样品的及格率分别为80%和85%。 结论:本研究建立了ID-LC/MS/MS测定人血浆甲氧基去甲肾上腺素的候选参考方法，方法准确、精密、简便，有望作为血浆甲氧基去甲肾上腺素测定的参考方法，可应用于室间质量评价计划样本的定值。

儿茶酚胺包括多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素，其主要的代谢物有3-甲氧基酪胺、甲氧基去甲肾上腺素、甲氧基肾上腺素、高香草酸和香草扁桃酸。儿茶酚胺及其代谢物的检测是诊断来源于神经嵴的神经内分泌肿瘤如嗜铬细胞瘤、副神经节瘤及神经母细胞瘤的基石。液相色谱串联质谱法因其高灵敏度、高特异性等优点逐渐广泛用于儿茶酚胺及其代谢物的检测，但不同实验室间液相色谱串联质谱法的检测结果差异大，缺乏可比性。由于儿茶酚胺及其代谢物易氧化降解、存在众多干扰物及在血浆和尿液样品中浓度低，因此准确测定血浆及尿液中儿茶酚胺及其代谢物是当前临床检测领域的一项挑战。

目的:探讨嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGLs）患者临床特征与肿瘤病理特征的关系。方法:病例系列研究。回顾性纳入2019年1月至2022年12月就诊于北京协和医院且术后病理诊断为单发原发灶PPGLs的患者。以Ki-67增殖指数3%为界值分为Ki-67<3%组及Ki-67≥3%组。分析PPGLs患者临床特征与肿瘤病理特征的关系。结果:共纳入399例PPGLs患者，男177例，女222例，年龄［ M（ Q1， Q3）］为45.0（35.5，53.0）岁。其中226例起源于肾上腺（56.6%），104例起源于腹膜后（26.1%）。20.9%（27/129）的PPGLs患者携带有PPGLs易感基因胚系突变，以SDHB突变最为多见（10.1%，13/129）。302例PPGLs行Ki-67染色，Ki-67增殖指数［ M（ Q1， Q3）］为2.0%（1.0%，3.0%）。Ki-67<3%组194例，Ki-67≥3%组108例。与Ki-67<3%组相比，Ki-67≥3%组患者发病年龄更小（ P=0.029）。与没有携带SDHB或Cluster 1A相关基因突变、 131I-间碘苄胍（ 131I-MIBG）显像阳性或O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）免疫组化染色阴性的PPGLs患者相比，携带有SDHB突变或Cluster 1A相关基因突变、 131I-MIBG显像阴性或MGMT免疫组化染色阳性的PPGLs患者的Ki-67指数更高（均 P<0.05）。与肾上腺嗜铬细胞瘤相比，腹膜后副神经节瘤携带SDHB突变的比例更大、甲氧基去甲肾上腺素（NMN）分泌型比例更高（均 P<0.05）。与肾上腺嗜铬细胞瘤相比，头颈部副神经节瘤肿瘤最大径更小［3.0（1.9，3.8）cm比4.7（3.4，6.4）cm， P<0.001］，Ki-67≥3%的比例更高（61.3%比33.8%， P=0.007）。 结论:发病年龄早、携带SDHB或Cluster 1A相关基因胚系突变、 131I-MIBG显像阴性或MGMT免疫组化染色阳性的PPGLs患者Ki-67指数更高。头颈部来源肿瘤通常较小，但增殖能力并不弱。

目的:探讨非甾体类抗炎药帕瑞昔布钠和氟比洛芬酯不同给药时机对肠系膜牵拉综合征(MTS)的影响。方法:采用前瞻性、随机临床对照研究。全身麻醉下行开腹胃癌根治术的老年患者100例，随机分为四组：对照组、帕瑞昔布钠肠系膜牵拉(MT)前应用组(P-Pre-MT组)、氟比洛芬酯MT前应用组(F-Pre-MT组)和氟比洛芬酯MTS时应用组(F-Post-MT组)，每组25例。P-Pre-MTS和F-Pre-MTS组分别在切皮前30 min和5 min静注帕瑞昔布钠40 mg和氟比洛芬酯50 mg，F-Post-MTS组在MTS出现即刻静注氟比洛芬酯50 mg，对照组组给予生理盐水。血浆靶控输注丙泊酚和瑞芬太尼行全程静脉麻醉诱导和维持。记录MTS的发生率以及MTS患者MT后低血压持续时间和去甲肾上腺素使用量，监测四组MTS患者基础、MT即刻(T 0)、后10 min(T 10)、20 min(T 20)、30 min(T 30)、45 min(T 45)和60 min(T 60)的收缩压、心率和瑞芬太尼效应室靶浓度。 结果:对照组、P-Pre-MT、F-Pre-MT和F-Post-MT四组发生MTS的患者数分别为19、19、0和20例，发生率分别为86%、83%、0%和87%，F-Pre-MT组MTS发生率低于对照组( χ2＝35.313， P＝0.000)，F-Post-MT组MTS患者低血压持续时间和去氧肾上腺素使用量小于对照组( P＝0.007和 P＝0.015)。对照组MTS患者MT后不同时间点收缩压和心率的差异有统计学意义( F＝47.425和26.318， P＝0.000和0.000)，而F-Pre-MT组差异无统计学意义( F＝2.140和1.013， P＝0.066和0.413)。对照组组MT 10和MT 20收缩压和瑞芬太尼靶浓度低于F-Pre-MT组以及心率快于F-Pre-MT组(均为 P＝0.000)，F-Post-MT组MT 20收缩压高于和心率慢于对照组组( P＝0.002和0.002)。 结论:氟比洛芬酯能预防老年患者开腹手术后MTS的发生，保持MT后血压和心率稳定，在MTS发生时应用能减少低血压持续时间和心率增快的幅度，而帕瑞昔布钠对MTS无影响。

刘某，男，35岁，因发现肾上腺肿物3个月，皮质醇增多1个月，于2020年10月收住天津医科大学总医院内分泌代谢科。患者于入院前3个月意外发现左侧肾上腺肿物，无血压增高，无体重增加、食欲亢进，无皮肤紫纹。入院前1个月就诊于天津市第五中心医院，查皮质醇昼夜节律消失(表1)、过夜地塞米松抑制试验及小剂量地塞米松抑制试验均未被抑制，查24 h尿皮质醇2 689.50 nmol/24 h(参考值57.70~806.80 nmol/24 h)，查骨密度提示骨质疏松，予以口服钙剂(钙元素每日900 mg)及骨化三醇每日0.25 μg治疗。患者自发病以来，精神可，食欲正常，睡眠可，大小便如常，近半年节食运动后体重下降20 kg。既往史：幼时患有隐睾症并行单侧睾丸切除术(左侧)；4年前因性腺功能低下行人工辅助生殖技术育2子；3年前踢球时右侧足趾骨折；1年前轻微外力后右手小指骨折。入院前辅助检查：2020年09月03日肾上腺CT检查提示左侧肾上腺区结节，大小36 mm×30 mm。2020年09月10日甲氧基肾上腺素、甲氧基去甲肾上腺素未见异常，醛固酮肾素未见异常。入院时体格检查：血压112/76 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，呼吸14次/min，脉搏78次/min，身高180 cm，体重95 kg，体重指数29.32 kg/m 2。神清语利，无满月脸、水牛背及向心性肥胖，皮肤、黏膜无黄染，浅表淋巴结无肿大，球结膜无水肿，粗测视力、视野正常，颈软，无抵抗感，听诊双肺呼吸音清，未闻及干、湿啰音，未闻及哮鸣音，心率78次/min，律齐，未闻及杂音，腹部膨隆，无皮肤紫纹，腹部无压痛、反跳痛，肝脏、脾脏未及，双下肢无水肿。双侧足背动脉搏动可触及。生理反射正常，病理反射阴性。

目的:探究前列地尔联合二甲双胍治疗糖尿病肾病的效果。方法:选择50例糖尿病肾病患者随即平均分为观察组和对照组。对照组患者采取常规治疗和二甲双胍治疗，观察组患者在对照组治疗的基础上，采取前列地尔治疗。比较两组患者在治疗前和治疗4周后的血糖指标、血脂指标、肾功能指标、炎性反应指标、氧化应激反应指标。使用有效例数（显效+有效）与总例数的比率，即总有效率，表征治疗效果。结果:观察组的总有效率高于对照组（88.00% vs. 60.00%， P<0.05）。治疗4周后，两组患者均未发生不良反应，且与对照组相比，观察组患者的空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、平均血糖（MBG）、血糖波动率（BGFR）、血糖标准差（SDBG）、甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、血清肌酐（Scr）、尿微量白蛋白（UmALB）、肾小球滤过率（eGFR）、白蛋白/肌酐比值（ACR）、环磷酸腺苷（cAMP）、肾素（Renin）、蛋白激酶（PKA）、肾上腺素（E）、血管紧张素转换酶抑制剂Ⅱ（ACEIⅡ）、去甲肾上腺素（NE）均得到改善（均 P<0.05）。 结论:前列地尔联合二甲双胍治疗糖尿病肾病的效果确切，安全可靠。

目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨参附注射液经神经-内分泌-免疫系统调控应激反应的潜在作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库和分析平台筛选参附注射液的主要活性成分及作用靶点，使用PharmMapper、Swiss Target Prediction平台和Uniprot数据库对靶点补充预测并统一基因名；通过检索GeneCards、OMIM、TTD、CTD、Drugbank、Disgenet和Pharmgkb数据库筛选应激反应调控的相关靶点。使用Venny2.1工具获得参附注射液与应激反应调控交集的潜在作用靶点后，导入STRING数据库构建蛋白相互作用网络并筛选关键靶点。将潜在作用靶点上传至Metascape数据库中，通过GO功能富集分析和KEGG通路富集分析进行机制研究；使用Autoduck、Pymol软件进行分子对接及可视化展示。结果:筛选并获取参附注射液主要活性成分43个，相关作用靶点257个；数据库检索到应激反应调控相关靶点4 811个，与参附注射液成分相关靶点取交集获得188个潜在作用靶点，通过蛋白相互作用网络筛选得到关键靶点14个。GO功能富集分析筛选得到18条，主要涉及循环系统及体液调控、对外来刺激及创伤的反应、MAPK级联反应、突触后膜、受体复合体、离子通道复合体、神经递质受体活性等。KEGG通路富集分析高度相关通路20条，主要涵盖神经活性配体-受体的相互作用、钙信号通路、肾上腺素能信号转导、类固醇激素生物合成、IL-17、TNF、MAPK、cGMP-PKG、PI3K-Akt、NF-κB、Toll样受体信号通路和细胞凋亡等。分子对接结果提示主要活性成分与关键靶点具有较好的结合力。结论:参附注射液中山柰酚、β-谷甾醇、去甲基棱砂贝母碱、豆甾醇、人参皂苷、蛇床子苷、次乌头碱等成分可能作用于AKT1、TNF、IL1B、PTGS2、HSP90AA1、MAPK1、NFKBIA、NR3C1、ADRB2等靶点，通过调节神经-内分泌-免疫系统功能状态、抑制炎症反应、抗氧化应激和减少细胞凋亡等机制对应激反应进行调控。

目的:建立尿液游离型和分馏型儿茶酚胺代谢产物（包括甲氧基肾上腺素MN、甲氧基去甲肾上腺素NMN，统称MNs）临床界值并评估其临床应用价值。方法:诊断效能评价。采用高效液相色谱串联质谱技术，对180例非嗜铬细胞瘤患者及54例嗜铬细胞瘤（PCC）患者尿液游离型和分馏型MNs分别进行检测，基于受试者工作特征曲线建立不同形式MNs临床界值（cut-off值），评估并比较游离型、分馏型、总MNs诊断效能。结果:（1）游离型MN（f-MN）和NMN（f-NMN）的cut-off值分别为48.7 μg/24 h和52.3 μg/24 h，分馏型MN（t-MN）和NMN（t-NMN）的cut-off值分别为224.9 μg/24 h和664 μg/24 h，总游离MNs（total f-MNs）和总分馏MNs（total t-MNs）的cut-off值分别为126 μg/24 h和1070 μg/24 h。（2）f-MN与t-MN（ r=0.976， P<0.001）、f-NMN与t-NMN（ r=0.940, P<0.001）相关性均较好。f-MN的ROC曲线下面积（AUC）低于t-MN（0.579<0.730， P<0.01），敏感度较t-MN略差（37.01%< 51.85%， P=0.036），而两者特异度相当（99.44%>96.67%， P>0.05）。f-NMN与t-NMN敏感度（90.74%< 92.59%， P>0.05）、特异度（97.78%<98.89%， P>0.05）及AUC（0.944<0.959， P>0.05）差异均无统计学意义。MN与NMN联合诊断价值较MN高（游离型：0.932>0.579，分馏型：0.960>0.730），与NMN相当。 结论:尿游离型NMN或总MNs对PCC诊断性能与分馏型基本相当，可满足临床需求，且影响因素较少，未来可能作为PCC筛查的替代指标。

患者女，28岁，2021年5月出现阵发性血压升高，伴头痛、大汗、心悸，血压最高可达210/125 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，发作间期血压可恢复正常，为查明高血压原因入本院。高血压按病因可分为原发性高血压和继发性高血压，患者为青年女性，原发性高血压的可能性较小，首先需排除继发性高血压，如肾血管性高血压、肾实质性高血压及内分泌性高血压，其中内分泌性高血压的病因又包括嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(pheochromocytomas and paragangliomas, PPGL)、原发性醛固酮增多症、库欣综合征、甲状腺功能亢进症等。患者入院后实验室检查提示：血3-甲氧基去甲肾上腺素(3-normetanephrine, 3-NMN)12.1[正常参考值范围(下同)：<0.9] nmol/L、3-甲氧基肾上腺素(3-metanephrine, 3-MN) 0.1(<0.5) nmol/L、3-甲氧基酪胺(3-methoxytyramine, 3-MT) 0.038(<0.039) nmol/L，24 h尿去甲肾上腺素(norepinephrine, NE) 1 124.7 (<76.9) μg、肾上腺素6.4(<11.0) μg、多巴胺566.6(<459.9) μg；肾功能及尿常规、甲状腺功能、血钾、血皮质醇及促肾上腺皮质激素、肾血管超声检查结果均正常。由于患者NE及代谢产物明显升高，临床考虑PPGL可能性大。

目的:探讨血浆外泌体计数对脓毒症患者预后的预测价值。方法:采用前瞻性观察性研究方法，选择2020年11月至2021年12月浙江医院重症医学科收治的脓毒症患者作为研究对象。于患者入重症监护病房（ICU）当天记录性别、年龄、基础疾病、感染部位、平均动脉压（MAP）、病情严重程度评分等，取静脉血检测血常规、血生化、降钙素原（PCT），并取动脉血进行血气分析，同时记录患者去甲肾上腺素（NA）剂量。于入ICU 1、3、5、7 d提取患者血浆外泌体，应用纳米颗粒跟踪分析仪检测外泌体数量。观察终点为患者入ICU 28 d死亡。分析比较不同28 d预后患者基线资料及血浆外泌体计数的差异；采用Spearman相关法分析血浆外泌体计数与其他临床指标的相关性；采用二元多因素Logistic回归分析筛选脓毒症患者28 d死亡的独立危险因素；绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线），分析各项指标对脓毒症患者28 d死亡的预测价值。采用Kaplan-Meier法进行28 d生存曲线分析。结果:最终共纳入26例脓毒症患者，其中28 d存活21例，死亡5例。与存活组比较，死亡组患者MAP更低，序贯器官衰竭评分（SOFA）、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、白细胞计数（WBC）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）更高，氧合更差；死亡组入ICU 1 d血浆外泌体计数明显高于存活组（×10 15/L：16.96±9.11比5.20±2.42， P<0.05）；随后两组血浆外泌体计数均持续下降，且两组间差异无统计学意义。Spearman相关性分析显示，脓毒症患者入ICU 1 d血浆外泌体计数与SOFA评分、APACHEⅡ评分、血乳酸（Lac）、丙氨酸转氨酶（ALT）、NA剂量均呈显著正相关（ r值分别为0.572、0.585、0.463、0.411、0.696，均 P<0.05），与MAP、氧合指数（PaO 2/FiO 2）均呈显著负相关（ r值分别为-0.392、-0.496，均 P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，入ICU 1 d血浆外泌体计数是脓毒症患者28 d死亡的独立危险因素〔优势比（ OR）＝1.385，95%可信区间（95% CI）为1.075～1.785， P＝0.012〕。ROC曲线分析显示，入ICU 1 d血浆外泌体计数预测脓毒症患者28 d死亡的ROC曲线下面积（AUC）为0.800（95% CI为0.449～1.000）；当最佳截断值取14.50×10 15/L时，敏感度为80.0%，特异度为100%。根据1 d血浆外泌体计数最佳截断值将患者分为两组进行28 d Kaplan-Meier生存曲线分析，结果显示，血浆外泌体计数<14.50×10 15/L患者28 d累积存活率显著高于≥14.50×10 15/L患者（Log-Rank检验： χ2＝19.100， P<0.001）。 结论:脓毒症患者入ICU当天血浆外泌体计数显著升高，且与病情严重程度相关，能够预测28 d死亡风险。