狂犬病(rabies)是由狂犬病毒(rabies virus)感染引起的一种严重威胁人类安全的急性传染病.虽然狂犬病灭活疫苗能够有效预防狂犬病毒感染,但存在接种剂次多、成本高等缺点,亟需研发有效、价格适中的新型狂犬病疫苗.近年,病毒载体疫苗、亚单位疫苗、核酸疫苗、佐剂疫苗和嵌合疫苗等新型狂犬病疫苗被研究用于防治狂犬病毒感染.现就新型狂犬病疫苗的研发情况、保护效果及其在预防狂犬病病毒感染等方面作一概述.

目的:估算北京市怀柔区2017—2019年流感流行季季节性流感疫苗对流感引起的住院严重急性呼吸道感染（severe acute respiratory infection，SARI）的保护效果（vaccine effectiveness，VE）。方法:利用2017—2019年流感流行季怀柔区住院SARI监测数据，采用检测阴性的病例对照设计，计算流感核酸阳性组与阴性组SARI患者流感疫苗接种的比值比（odds ratio， OR）以及VE。 结果:2017—2018年、2018—2019年流行季季节性流感疫苗对流感相关住院SARI的保护效果分别为：72.3%（95% CI：20.6%~90.4%）、-15.4%（95% CI：-202.4%~56.0%）。2017—2018年流行季中，流感疫苗对甲型H1N1流感的保护效果较好，为91.0%（95% CI：25.6%~98.9%）。 结论:2017—2018年季节性流感疫苗对预防流感相关的住院SARI有较好的效果，但2018—2019年的保护效果不明显。

联合疫苗含有两种或多种抗原，研究认为接种联合疫苗后能预防多种疾病，同时可减少接种次数。本文对国内外儿童用联合疫苗，如无细胞百白破疫苗（DTaP）、麻疹-风疹-腮腺炎疫苗（MMR）等免疫原性和安全性进行综述，并从儿童家长、预防接种工作者和卫生服务方面进行社会价值探究，为我国推动联合疫苗研发和使用提供决策证据。研究发现，联合疫苗对儿童、家长、预防接种工作者和卫生服务方面均产生较好的收益，能够保证其良好的免疫原性和安全性，增强家长的接种便利和经济性，提高预防接种工作者的工作效率，同时能弥补新发疫情对免疫服务造成的影响，提高接种覆盖率和及时率，增加社会收益。目前我国联合疫苗的推广受到技术瓶颈多，人群接种认知水平低等限制。建议加强联合疫苗安全性、有效性和卫生经济学等方面研究，科学评估联合疫苗的价值；增强公众对联合疫苗的认知和信任度；促进多联多价疫苗研发应用；政府应完善法规协助联合疫苗发展。

1例48岁女性接种四价流感病毒裂解疫苗，7 d后甲状腺左侧出现压痛及触痛性包块，诊断为亚急性甲状腺炎。予塞来昔布胶囊200 mg口服、2次/d，外敷平瘿散，内服中药汤剂。21 d后疼痛和包块消失。1周后患者甲状腺右侧出现类似症状，再次服用相同剂量塞来昔布胶囊，无效，换用醋酸泼尼松片20 mg口服、1次/d。25 d后疼痛缓解，颈部包块缩小。考虑患者的亚急性甲状腺炎可能为四价流感病毒裂解疫苗所致。

分析社区综合干预措施及互联网技术干预社区糖尿病和慢性阻塞性肺疾病患者接种流感与肺炎球菌疫苗的效果。分别于2015年和2016年流感季开始前，选取5个国家级慢性病综合防控示范区35岁及以上的糖尿病和慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象，每个示范区选取2组社区并将其随机分成A组（实施社区综合干预措施）和B组（在A组干预基础上增加互联网技术干预措施）进行6个月的干预。比较2组患者干预前后的疫苗接种知识得分、接种意愿及接种比例的差异。共纳入15 226例患者。干预后，2组患者的疫苗知识知晓得分、接种意愿与接种比例均较干预前有所提高。经干预，疫苗知识得分中位数提高分值B组（50.00分）高于A组（42.86分）；流感疫苗接种意愿提高幅度B组（6.91%）高于A组（4.16%）；流感疫苗接种比例提高幅度B组（7.35%）低于A组（16.61%）；肺炎球菌疫苗接种意愿提高幅度B组（7.90%）低于A组（9.08%）；肺炎球菌疫苗接种比例提高幅度B组（3.37%）低于A组（4.06%）。社区综合干预措施可提高患者的疫苗知识水平、接种意愿与接种比例。在社区综合干预基础上增加互联网技术对提高疫苗知识水平、流感疫苗接种意愿上更有促进效果，但对疫苗接种比例的影响需进一步研究。

目的:评价四价流感病毒亚单位疫苗在≥3岁人群中接种后的免疫原性和安全性。方法:采用随机、盲法、阳性对照的设计开展Ⅲ期临床试验，于2020年5月至2021年8月，在河南省开封市祥符区和濮阳县招募符合标准的≥3岁健康居民为受试者，共3 000名，按1∶1比例随机接种四价流感病毒亚单位疫苗（试验组）或已上市的四价流感病毒裂解疫苗（对照组），≥9岁受试者全程接种1剂，3~8岁受试者全程接种2剂（间隔28 d）。所有受试者采集首剂免疫前及免疫后28 d的血样进行流感病毒血凝抑制抗体（HI）检测，计算抗体几何平均滴度（GMT）、几何平均增长倍数（GMI）、阳性率、阳转率，并对试验组和对照组各型抗体GMT比值和阳转率率差进行非劣效比较。收集接种后30 d内的不良反应和6个月内的严重不良事件，比较两组间差异。结果:3 000名受试者中男性为1 504名（50.13%）。所有受试者接种1剂流感疫苗免疫后28 d，试验组与对照组H1N1、H3N2、BV和BY 4种血清型抗体GMT（95% CI）分别为400.54（377.27~425.25）比333.39（315.47~352.33）、438.38（412.57~465.81）比385.00（362.13~409.32）、77.31（73.06~81.82）比67.62（63.94~71.51）、266.52（250.99~283.01）比180.26（169.99~191.17）（均 P<0.05），4种血清型抗体阳转率（95% CI）分别为82.73%（80.70%~84.62%）比78.56%（76.39%~80.62%）、91.23%（89.67%~92.62%）比89.25%（87.56%~90.78%）、84.89%（82.96%~86.67%）比80.98%（78.89%~82.95%）、88.33%（86.58%~89.92%）比81.92%（79.87%~83.85%），除H3N2外，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。试验组和和对照组4种血清型抗体GMT比值的95% CI下限均>2/3、阳转率率差的95% CI下限均>-10%，与对照疫苗相比，试验疫苗免疫原性达到了非劣效标准。试验组阳转率95% CI的下限均>40%，阳性率95% CI下限均>70%、GMI均>2.5，试验疫苗免疫原性达到了绝对标准。所有受试者接种1剂流感疫苗免疫后30 d内，试验组和对照组总不良反应发生率分别为10.67%（160例）和11.21%（168例），其中18~64岁受试者试验组和对照组总不良反应发生率分别为6.29%（22例）和10.86%（38例）（ P<0.05）；不良反应主要症状包括疫苗接种部位疼痛和发热，不良反应严重程度以1、2级为主，试验组和对照组均未发生严重不良反应。 结论:四价流感病毒亚单位疫苗应用于≥3岁人群具有更好的免疫原性和较好的安全性。

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，严重危害人群健康。流感病毒抗原性易变，传播迅速，每年可引起季节性流行，在学校、托幼机构和养老院等人群聚集的场所易发生暴发疫情。每年季节性流感流行在全球可导致300万~500万重症病例，29万~65万呼吸道疾病相关死亡。孕妇、婴幼儿、老年人和慢性基础性疾病患者等高危人群，患流感后出现严重疾病和死亡的风险较高。2023年2月中旬至4月底，我国呈现一波以甲型H1N1亚型为主的流感流行季，强度略高于新冠疫情前的自然流行年份，今冬明春可能会面临新冠、流感等呼吸道传染病交互或共同流行的风险。接种流感疫苗是预防流感、减少流感相关重症和死亡的有效手段，可以减少流感相关疾病带来的危害及对医疗资源的挤兑。我国现已批准上市的流感疫苗有三价灭活流感疫苗（IIV3）、四价灭活流感疫苗（IIV4）和三价减毒活流感疫苗（LAIV3），其中IIV3和IIV4包括裂解疫苗和亚单位疫苗，LAIV3为减毒疫苗。流感疫苗在我国属于非免疫规划类疫苗，居民自愿接种。自2018年起，中国疾病预防控制中心在每年流感流行季之前均更新并印发当年度的《中国流感疫苗预防接种技术指南》。2022年9月以来，新的研究证据在国内外发表，新的流感疫苗在我国上市，为更好地指导我国流感预防控制和疫苗使用工作，国家免疫规划技术工作组流感疫苗工作组收集和整理国内外最新研究进展，在2022年版指南的基础上进行更新和修订，形成了《中国流感疫苗预防接种技术指南（2023-2024）》。本指南更新的内容主要包括：第一，增加了新的研究证据，尤其是我国的研究结果，包括流感疾病负担、疫苗效果、疫苗安全性监测、疫苗预防接种成本效果等；第二，更新了一年来国家卫生健康委员会、国家疾病预防控制局发布的流感防控有关政策和措施；第三，更新了2023-2024年度国内上市使用的流感疫苗种类；第四，更新了本年度三价和四价流感疫苗组分；第五，更新了2023-2024年度的流感疫苗接种建议。本指南建议：所有≥6月龄且无接种禁忌的人都应接种流感疫苗。≥18岁人群可在一次接受免疫服务时，在两侧肢体分别接种灭活流感疫苗和新冠疫苗；<18岁人群，建议流感疫苗与新冠疫苗接种间隔>14 d。对可接种不同类型或不同厂家疫苗产品的人群，可由受种者自愿选择接种任何一种流感疫苗，无优先推荐。结合流感疫情形势和多病共防的防控策略，尽可能降低流感的危害，优先推荐以下重点和高风险人群及时接种：①医务人员，包括临床救治人员、公共卫生人员、卫生检疫人员等；②≥60岁的老年人；③罹患一种或多种慢性病人群；④养老机构、长期护理机构、福利院等人群聚集场所脆弱人群及员工；⑤孕妇；⑥6~59月龄儿童；⑦6月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员；⑧托幼机构、中小学校、监管场所等重点场所人群。对于接种灭活流感疫苗，6月龄~8岁儿童首次接种流感疫苗的应接种2剂次，间隔≥4周；2022-2023年度或以前接种过1剂次或以上流感疫苗的儿童，建议接种1剂次；≥9岁儿童和成年人仅需接种1剂次。对于接种减毒活流感疫苗，无论是否接种过流感疫苗，仅接种1剂次。建议各地在疫苗供应到位后尽早开展接种工作，尽量在当地流感流行季前完成接种。同一流行季，已按照接种程序完成全程接种的人员，无需再次接种。孕妇在孕期的任一阶段均可接种灭活流感疫苗。接种单位在整个流行季都可以提供接种服务。本指南适用于各级疾控机构、医疗机构、妇幼保健机构和接种单位等从事流感防治相关工作的专业人员。根据国内外研究进展，本指南今后亦将定期更新、完善。

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，每年流感季节性流行在全球可导致300万至500万重症病例，29万至65万呼吸道疾病相关死亡。接种流感疫苗是预防流感病毒感染及其严重并发症的最有效手段。我国现已批准上市的流感疫苗有三价灭活流感疫苗（IIV3）和四价灭活流感疫苗（IIV4）。2018年，中国疾病预防控制中心印发了《中国流感疫苗预防接种技术指南（2018—2019）》（简称"2018年版指南"）。为更好地指导我国流感预防控制和疫苗应用工作，国家免疫规划技术工作组流感疫苗工作组综合国内外最新研究进展，在2018年版指南的基础上进行了更新和修订，形成了《中国流感疫苗预防接种技术指南（2019—2020）》。本指南更新的内容主要为：第一，增加了新的研究证据，尤其是我国的研究结果，包括流感疾病负担、疫苗效果、接种疫苗可避免的疾病负担、疫苗安全性监测、疫苗预防接种成本效果等；第二，增加了一年来国家卫生健康委员会流感防控有关政策和措施；第三，更新了我国2019—2020年度国内批准上市及批签发的流感疫苗种类；第四，更新了本年度IIV3和IIV4组分。本指南建议：原则上，接种服务单位应为≥6月龄所有愿意接种流感疫苗且无禁忌证的人提供接种服务。对可接种不同类型、厂家疫苗产品的人群，可由受种者自愿选择接种任一种流感疫苗，无优先推荐。为降低高危人群罹患流感及感染后发生严重临床结局的风险，指南推荐6月龄至5岁儿童，60岁及以上老人，慢性病患者，医务人员，6月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员，以及孕妇或准备在流感季节怀孕的女性为优先接种对象。首次接种流感疫苗的6月龄至8岁儿童应接种两剂次，间隔≥4周；2018—2019年度或以前接种过1剂及以上流感疫苗的儿童，建议接种1剂。9岁及以上儿童和成人仅需接种1剂。建议各地在疫苗供应到位后尽快安排接种工作，最好在10月底前完成免疫接种；对10月底前未接种的对象，整个流行季节都可以提供接种服务。孕妇在孕期的任一阶段均可接种流感疫苗。本指南适用于从事流感防控相关的各级疾病预防控制机构工作人员，预防接种点的接种人员，各级医疗机构儿科、内科、感染科等医务人员，以及各级妇幼保健机构的专业人员。根据国内外研究进展，本指南今后亦将定期更新、完善。

目的:了解中国成人预防接种现状，探讨如何建立稳定高效的成人疫苗接种服务体系，为制定相应政策提供参考。方法:利用中国九个省的疫苗接种信息系统获取2019—2021年的流感疫苗、23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）和人乳头瘤病毒（HPV）疫苗城乡接种信息资料，采用接种率/全程接种率进行统计描述。结果:中国东部三种疫苗接种率和全程接种率总体上均高于中、西部；城市接种率和全程接种率总体均高于农村；2019—2021年城乡≥60岁人群流感疫苗接种率分别为2.96%、6.29%、6.14%和1.29%、2.58%、2.94%；2019—2021年城乡≥60岁人群PPV23接种率逐年上升，分别为0.38%、1.05%、1.15%和0.14%、0.49%、0.59%，2019—2021年城乡27~45岁成年女性HPV疫苗接种率逐年上升，分别为0.46%、0.93%、1.88%和0.17%、0.40%、1.08%。结论:我国成人流感、PPV23和HPV疫苗接种率较低，东部高于中部和西部，城市地区高于农村地区，建议制定相应的卫生经济政策，并探索出适宜于中国现状的成人预防接种服务体系，以提高接种率。

在评价疫苗上市后保护效果的研究中，与随机对照试验、传统病例对照试验和队列研究等相比，检测阴性设计具有降低组织难度、节约花费、减少偏倚等诸多优势。本文系统介绍了检测阴性设计的基本原理、实施步骤、主要优势和应用中需要注意的问题。