2019年底的新冠疫情加速了全球各研究机构对新冠疫苗的研发。正在进行临床试验的多种技术平台的新冠疫苗中，重组病毒载体类疫苗表现出较好的免疫原性优势和效力，但同时出现的疫苗安全性和载体预存抗体等问题也不容忽视。本文将概述重组载体疫苗的设计理念和发展历程，梳理当前不同重组病毒载体新冠疫苗的临床研究进展，并阐述其面临的主要挑战和未来的发展方向，以期为重组载体类疫苗的研究提供借鉴。

目的:观察不同免疫程序中BALB/c小鼠体内针对重组戊型肝炎疫苗的特异性IgG抗体含量的动态变化趋势。方法:将戊型肝炎疫苗系列稀释后腹腔免疫BALB/c、C57BL/6、NIH和KM品系小鼠，筛选适宜的动物模型。将适宜的模型动物随机分为一针免疫组(0周免疫)、二针免疫组(0-4周免疫)、三针免疫组(0-4-12周免疫)和佐剂对照组(与各实验组免疫程序相同)，眼内眦采血收集血清，对不同时间节点的血清抗体进行定量检测并分析其含量变化趋势。结果:C57BL/6和KM这两个品系小鼠在免疫戊型肝炎疫苗后各剂量组抗体阳转率较高，显示应答过于敏感。BALB/c和NIH品系小鼠对各剂量组疫苗免疫应答程度比较适宜，抗体阳转率也呈现一定的剂量效应关系。本研究选用BALB/c小鼠作为动物模型。一针免疫组的BALB/c小鼠体内特异性IgG抗体含量在第10周左右达到峰值，为44.35 U/ml，下降后维持在(5.52～13.28) U/ml；二针免疫组在加强免疫后抗体迅速上升于第8周达到峰值，从第10周开始血清抗体浓度开始缓慢下降至平稳期，最终维持在(16.50～32.54) U/ml；三针免疫组在1～12周的血清抗体变化趋势与二针免疫组相似，第三针加强免疫使小鼠体内抗体含量明显增加，并且延长了抗体的衰减周期，其特异性IgG含量维持在(62.65～72.61) U/ml，分别是一针免疫组和二针免疫组的9倍和3倍。结论:本研究确定了BALB/c小鼠适宜作为动物模型探究不同免疫程序中戊型肝炎疫苗特异性IgG抗体含量动态变化趋势，为进一步研究该疫苗的体内效力提供数据参考。

HPV疫苗对宫颈癌的预防作用已经在众多临床试验和真实世界中得到验证。其中试验人群的随访年限一般为5~6年。临床试验结束后，为了验证疫苗的长期有效性，部分地区开展了系列长期随访研究，本文检索了目前国内外对HPV疫苗长期保护效力相关研究。目前公开的数据显示对疫苗保护型别相关的宫颈上皮内瘤病变2级及以上保护效力均高于90%。

序贯免疫接种是在当前COVID-19疫情严重时期，解决疫苗短缺、应对新型冠状病毒突变、提高疫苗效力的特殊手段之一。本文以世界卫生组织授权的新型冠状病毒疫苗(新冠疫苗)为主，就目前采用灭活疫苗初次免疫+重组蛋白疫苗/载体疫苗/mRNA疫苗加强免疫、载体疫苗初次免疫+mRNA疫苗加强免疫，以及不同剂型的mRNA疫苗互为初次和加强免疫的5种新冠疫苗序贯免疫接种方式的研究和临床试验进行综述。多项研究结果表明，异源序贯接种策略安全有效，接种者获得的免疫原性和有效性超出其中任何一种疫苗的同源接种，且在对抗新型冠状病毒变异株方面也有一定的效力。

1994—2018年，带状疱疹（HZ）发病率每年升高3.1%，发病率从286/10万人年上升到579/10万人年。重组带状疱疹疫苗（RZV）预防带状疱疹的保护效力已在临床试验中被验证超过90%，而在真实世界中RZV预防效果尚未被研究。由于临床研究和临床实践存在明显差异，如疫苗接种者的健康状况、HZ诊断方法等，因此评估RZV在真实世界中的保护效果至关重要。因此，研究者通过真实世界OLDW（OptumLabs Data Warehouse）数据库，设计回顾性队列研究，以评估RZV对50岁及以上且无免疫功能受损人群的有效性。

人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌等肛门生殖器部位肿瘤及疾病密切相关，接种HPV疫苗是重要的一级预防措施。目前已有4种上市HPV疫苗。疫苗临床试验和真实世界研究已证实HPV疫苗采用常规3剂次免疫程序的效力和效果。扩大HPV疫苗覆盖率能够加快消除宫颈癌的进程，因此优化免疫程序(包括延长接种间隔和减少接种剂次)是未来HPV疫苗应用重点考虑的方向之一。本文就减少接种剂次及采用非标准3剂次程序接种的免疫原性、有效性相关研究进展展开综述。

目的:分析辽宁省2018—2019年甲型流感毒血凝素(hemagglutinin，HA)基因，计算并评估流行株与疫苗株的匹配度。方法:选取2018—2019年49株甲型流感毒株进行测序，对HA基因进行进化分析；研究抗原表位、糖基化位点及受体结合位点变异情况；采用 Pepitope模型对流行株与疫苗匹配度进行分析。 结果:2018—2019年流感流行季为11月份至次年3月份，主要流行型别为新甲型H1N1亚型。经进化分析，新甲型H1N1流行株属于6B.1分支，与当年疫苗株属于同一分支；季节性H3N2毒株分布在3C.2a分支上，与2018—2019年疫苗株处于同一分支，但2019—2020年疫苗株位于3C.3a分支。部分毒株在抗原表位及受体结合位点上发生了突变。若干毒株与疫苗株相比，糖基化位点发生了增加或缺失，并未出现新的糖基化位点。使用 Pepitope模型对疫苗效力从分子水平进行评估，本年度新甲型H1N1流感疫苗效力及2019—2020年疫苗株预测效力均能达到较为理想的效果。但是季节性H3N2疫苗株与本年度流行株匹配度低，计算出的疫苗效力半数以上为负值。2019—2020年H3N2亚型疫苗株效力有待进一步观察。 结论:2018—2019年辽宁省甲型H1N1流行株发生了一定程度的变异，H3N2亚型流行株与2018—2019年疫苗株匹配度低。应密切关注流行株的基因变异情况并及时更新疫苗株。

安全有效的疫苗是应对新型冠状病毒（新冠病毒）肺炎大流行的核心措施之一，从疫苗上市前安全性、保护效力的实验性研究到上市后安全性监测和人群保护效果的观察性研究，流行病学发挥了重要作用。本文通过列举国内外研究案例，系统介绍了临床试验、队列研究和病例对照研究设计在疫苗上市前后的应用及设计要素，以期丰富流行病学教学案例。另外，在新冠病毒疫苗上市后，国外多个国家在短时间内组织开展了规模数十万到千万人的人群观察性研究，得益于这些国家完善的公共卫生、医疗、医保等信息系统，通过不同数据系统的互联互通，实现整合分析。这对我国健康医疗大数据的发展具有重要启示。

随着严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome-coronavirus 2，SARS-CoV-2)疫苗的研发上市，接种疫苗已成为阻断新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019，COVID-19)传播的最有效途径。然而，SARS-CoV-2变异株的不断出现对疫苗的免疫效力带来了一定影响，引起了人们的广泛关注。文章对目前主要出现的SARS-CoV-2变异株及其变异位点进行了总结，分析了SARS-CoV-2变异株对疫苗免疫保护效力的影响。

新型冠状病毒（以下简称"新冠病毒"）感染自2019年12月起在全球蔓延，2020年1月WHO将该病毒所致疾病命名为2019冠状病毒病（COVID-19），国际病毒分类学委员会将新冠病毒命名为重症急性呼吸综合征冠状病毒-2（SARS-CoV-2）。据WHO统计，截至2022年3月1日，全球累计确诊COVID-19病例超过4.3亿，死亡人数逾595万，其中我国累计确诊33.5万人，死亡0.62万人 [1]。大规模接种新型冠状病毒疫苗（以下简称"新冠疫苗"），建立群体免疫屏障是有效防控新冠疫情、降低重症率和病死率的重要措施之一。随着新冠病毒不断演进，某些变异株的感染力和传播力增强，但研究表明新冠疫苗对其依然有较好的保护效力 [2]，且疫苗的加强免疫还可进一步提高保护效力 [3,4]。我国已在推进第三剂疫苗加强接种工作。截至2022年2月7日，全球疫苗接种率为55.52%，而我国接种率已达83.98% [1]。