研究国内相关文献,概述汉防己甲素在抑制严重急性呼吸系统综合征冠状病毒Ⅱ型、猪流行性腹泻病毒、登革热病毒等方面的作用,以及其在风湿免疫系统、呼吸系统、神经系统、消化系统等疾病中的抗炎作用等.总结发现,汉防己甲素可以作为双孔通道拮抗剂抑制病毒进入和抑制病毒复制发挥抗病毒作用,还可以通过调控核转录因子蛋白家族(NF-κB)、Janus激酶信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)、环氧化酶-2/前列腺素E2(COX-2/PGE2)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)等相关信号通路调控炎症因子产生,调节机体抗病毒免疫,从而发挥抗炎和抗病毒的作用.重点分析了汉防己甲素对冠状病毒、埃博拉病毒等多种病毒的干预作用及机制,以及其发挥抗炎作用所涉及到的机制,旨在为今后对汉防己甲素进行深入的药用研究与应用提供参考.参考文献70篇.

目的 铁死亡在冠状病毒病2019(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)相关的心血管疾病中起致病作用.本研究旨在鉴定严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染引起的心肌损伤机制中潜在的铁死亡相关的关键基因.方法 对感染SARS-CoV-2的人诱导的多能干细胞源性心肌细胞(human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes,hiPSC-CMs)转录组数据进行生物信息学研究,包括铁死亡相关的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)的鉴定、基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析、蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interactions,PPI)、关键基因鉴定以及转录因子-基因相互作用等,以探索铁死亡相关基因在COVID-19相关心肌损伤发病机制中的潜在作用.此外,针对关键基因的候选靶向药物进行了开发,为该疾病的诊疗提供理论依据.结果 通过比较感染或未感染SARS-CoV-2的hiPSC-CMs的转录谱数据,并与铁死亡数据库(FerrDb)基因取交集,筛选出80个铁死亡相关的DEGs.GO和KEGG通路富集分析表明,这些基因参与细胞对氧化应激和缺氧的反应、铁死亡、细胞坏死性凋亡、缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor,HIF-1)信号通路、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)信号通路、白介素17(Interleukin 17,IL-17)信号通路、核因子-κB(Nuclear Factor-kappa B,NF-κB)信号通路等.使用PPI和cytoHubba鉴定的关键基因包括IL-6、JUN、PTGS2、TLR4、HIF1A、CAV1、HMOX1、SIRT1、EGFR和ATF3.转录因子RELA、NFKB1、EGR1、STAT3、JUN和SP1与大多数关键基因相互作用.筛选出针对关键基因的候选药物,包括去铁胺、氧气、辛伐他汀、乙酰半胱氨酸、姜黄素、醋酚酮、白藜芦醇、谷胱甘肽等.结论 分析感染SARS-CoV-2的hiPSC-CMs的转录谱数据,为理解SARS-CoV-2感染引起的心肌损伤的铁死亡相关病理机制的提供新视角.此外,探索铁死亡相关基因的候选靶向药物在未来对抗这种形式的心肌损伤方面具有巨大的潜力.

金属离子依赖性蛋白在病毒复制、组装和宿主细胞侵袭等关键环节中发挥着核心作用,使其成为抗病毒治疗策略的理想靶点.从药物化学的角度出发,综述了2021-2023年,以金属离子依赖性蛋白为靶标的抗病毒药物研究的新进展.详细分析了人类免疫缺陷病毒、人类巨细胞病毒、乙型肝炎病毒、流感病毒、裂谷热病毒、严重急性呼吸综合征冠状病毒等重要病毒的金属离子依赖性蛋白抑制剂,探讨了这些抑制剂的药理活性、作用机制及临床应用潜力.同时强调了设计病毒金属酶抑制剂面临的挑战,如确保高度选择性和特异性、药物稳定性、生物利用度等,以及应对病毒高变异率导致的耐药性问题.最后总结了抗病毒药物研发的新趋势,包括结构基础药物设计、高通量筛选、片段生长和多位点结合策略等,为开发新型高效低毒抗病毒药物提供了新的思路和方法.

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)主蛋白酶(main protease,Mpro)在病毒复制周期中发挥关键作用,是抗新冠病毒药物的重要靶点.然而,病毒的快速变异引起了对Mpro抑制剂的耐药性问题,对全球公共卫生构成严重威胁.对SARS-CoV-2 Mpro的耐药机制进行总结,并探讨了新型抗耐药性抑制剂的设计策略.针对Mpro耐药突变对现有抑制剂疗效的影响,提出了多种基于靶标结构的抗耐药性药物设计方法,如多位点占据、变构位点开发、共价结合等策略,此外还探讨了蛋白降解靶向嵌合体(proteolytic targeting chimera,PROTAC)在降解病毒靶蛋白中的应用.为解决SARS-CoV-2 Mpro耐药性问题提供了新思路,并为未来可能出现的冠状病毒疫情提供药物筛选和开发的参考.

目的:总结2例新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）呼吸衰竭（呼衰）终末期肺移植术患者中进行体外膜肺氧合（ECMO）辅助的策略。方法:南京医科大学附属无锡人民医院于2020年3月收治了2例新冠肺炎患者，经常规治疗均不能维持有效生命体征的情况下成功实施了肺移植术，介绍手术过程中联合应用外周静脉-静脉ECMO（VV-ECMO）和中心静脉-动脉ECMO（CVA-ECMO）治疗的经验。结果:病例1男性，59岁，身高172 cm，体质量72 kg，术前机械通气22 d，气管切开17 d，VV-ECMO 7 d；病例2男性，72岁，身高178 cm，体质量71 kg，术前机械通气19 d，气管切开17 d，VV-ECMO 18 d。2例均在不能维持有效生命体征的情况下实施了肺移植术，术中发现均存在重度肺动脉高压、心功能不全，在保留术前VV-ECMO的基础上增加经胸插管方式CVA-ECMO，联合两套独立的ECMO辅助呼吸和循环系统后，术中氧合状况满意、循环稳定、手术过程顺利，最终成功撤除CVA-ECMO，未出现ECMO相关并发症。结论:重度ARDS合并肺动脉高压和心功能不全患者术中联合使用VV-ECMO及CVA-ECMO是能同时有效辅助呼吸和循环治疗的一种可行方案，增加了手术的安全性。

新型冠状病毒感染(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引发的急性呼吸系统疾病，具有很强的传染性。COVID-19爆发伊始，临床就通过输注COVID-19康复者恢复期血浆(CCP)治疗COVID-19并沿用至今，CCP的采集和输注因此一度成为输血领域的研究热点。笔者就CCP捐献者的招募、SARS-CoV-2实验室筛查、CCP采集和制备及输注疗效的研究进展进行综述，以期为高效招募CCP捐献者，成功采集和制备CCP提供参考。

冠状病毒是正链单股RNA病毒，在动物间较常见。近20年，新冠病毒在人群中出现3次大范围流行，即严重急性呼吸综合征（SARS）、中东呼吸综合征（MERS）、新型冠状病毒感染（COVID）。心脏疾病基础是感染新冠病毒转化为重症的独立危险因素。同时，新冠病毒感染后常合并心肌损伤，与预后不良密切相关。SARS冠状病毒受体有血管紧张素转化酶2（ACE2）、CD209L，其中以ACE2为主，ACE2在心脏有丰富的表达；MERS冠状病毒受体为双肽肽酶4（DPP4），DPP4在心肌细胞无表达，但在血管内皮细胞及血液循环中存在；这些受体是冠状病毒感染后出现心肌损伤的重要条件。

表观转录组学代表核糖核酸(RNA)修饰的基因转录后水平调控，参与调控真核生物基因的表达。RNA修饰多存在于真核生物中，方式众多，具有重要功能，其中N6-甲基腺苷(m6A)修饰是真核生物RNA序列中信使RNA(mRNA)上最常见的一种修饰，表现为甲基转移酶催化腺嘌呤在6号氮原子位置发生甲基化修饰，它通过"写入器"、"擦除器"、"阅读器"三类分子生物精准调控来维持动态平衡。m6A修饰与组织发育、生物钟、脱氧核糖核苷酸(DNA)损伤反应、性别决定、肿瘤的发生发展密切相关。人类肿瘤细胞中m6A修饰通过调控多种癌基因和抑癌基因，对肿瘤的发生、发展、增殖、侵袭、转移和免疫应答有重要影响。因此，肿瘤细胞的m6A修饰有望成为一个潜在的抗癌治疗靶点，这对于阐明肿瘤机制和临床治疗具有重要意义。本文还讨论了m6A修饰与病毒感染的关系，包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染，这种新发现的病毒导致了2019年12月以来的2019冠状病毒病(COVID-19)全球大流行。

新型冠状病毒感染(COVID-19)是一种由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的传染性疾病。自2019年以来，该病在世界范围内传播，已成为国际社会关注的公共卫生疫情。2022年，SARS-CoV-2变异株奥密克戎感染达到高峰，给器官捐献和移植带来巨大挑战。器官移植受者具有较高的免疫抑制风险，是感染SARS-CoV-2的高危人群，在COVID-19诊治方面存在特殊性。本文主要就肝移植受者COVID-19相关诊治特点及新冠疫情下的肝移植捐献进展进行综述。

目的:观察无创正压通气（NIPPV）和经鼻高流量氧疗（HFNC）对新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）并发急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者预后的影响。方法:采用回顾性研究方法，选择2020年2月至4月作者援鄂期间在华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的脉搏血氧饱和度/吸入氧浓度比值（SpO 2/FiO 2，S/F）<235〔利用S/F比值代替氧合指数（PaO 2/FiO 2）诊断ARDS〕的新冠肺炎患者。按氧疗模式不同将患者分为NIPPV组和HFNC组。收集患者的临床资料，包括：一般特征、呼吸频率（RR）、FiO 2、SpO 2、心率（HR）、平均动脉压（MAP），最初72 h S/F比值、入院/出院前/死亡前淋巴细胞计数（LYM）、淋巴细胞比例（LYM%）、白细胞计数（WBC）、通气前呼吸困难病程、发病至入院时间等，比较不同氧疗模式患者需要插管率、全因病死率、S/F比值和RR改善情况的差异。采用单因素分析和广义估计方程（GEE）方法分析影响S/F比值的危险因素。 结果:41例患者中男性比例较高（占68.3%，28例），中位年龄68（58～74）岁，28例有合并症（占68.3%），发生多器官功能障碍综合征（MODS）34例（占82.9%）。与HFNC组比较，NIPPV组合并症更多〔87.5%（21/24）比41.2%（7/17）， P<0.05〕，LYM%更低〔5.3%（3.4%～7.8%）比10.0%（3.9%～19.7%）， P<0.05〕，血液净化治疗率也更低〔0%（0/24）比29.4%（5/17）， P<0.05〕。随时间延长，NIPPV组治疗2 h后S/F比值逐渐升高，RR逐渐下降；HFNC组S/F比值较基线有下降趋势，两组各时间点S/F比值比较差异均无统计学意义，而RR则较基线有上升趋势，治疗2 h NIPPV组RR明显高于HFNC组〔次/min：30（27～33）比24（21～27）， P<0.05〕。NIPPV组与HFNC组需要插管率和病死率比较差异均无统计学意义〔66.7%（16/24）比70.6%（12/17），58.3%（14/24）比52.9%（9/17），均 P>0.05〕。分析影响氧疗过程中S/F比值的因素显示：氧疗方式和入院时病程是影响患者S/F比值的因素〔 β值分别为-15.827、1.202，95%可信区间（95% CI）分别为-29.102～-2.552和0.247～2.156， P值分别为0.019、0.014〕。 结论:与HFNC相比，NIPPV未显著降低新冠肺炎合并ARDS患者的需要插管率和病死率，但可显著提高新冠肺炎患者的S/F比值。