目的 运用分子对接技术分析巴戟天改善子宫内膜容受性的作用机制.方法 将60只Wistar雌性大鼠随机分为正常组、模型组、枸橼酸氯米芬组、巴戟天组,每组15只.模型组、枸橼酸氯米芬组和巴戟天组构建不孕症大鼠模型;正常组、模型组给予生理盐水2 mL灌胃,1次/d;枸橼酸氯米芬组给予0.83 mg/mL枸橼酸氯米芬溶液2 mL灌胃,1次/d;巴戟天组给予0.5 g/mL巴戟天溶液2 mL灌胃,2次/d.给药15 d后取大鼠子宫检测,比较子宫内膜厚度、子宫内膜下血流参数[子宫动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期/舒张期流速比值(S/D)]和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平.结合实验结果,通过网络药理学分析巴戟天可能的作用机制,并通过分子对接预测活性成分的结合部位.结果 与正常组比较,模型组大鼠子宫内膜厚度、PI、RI、eNOS、VEGF降低,S/D升高(P＜0.05).与模型组比较,枸橼酸氯米芬组大鼠子宫内膜厚度、PI、RI、eNOS、VEGF升高,枸橼酸氯米芬组大鼠S/D降低(P＜0.05).与枸橼酸氯米芬组比较,巴戟天组大鼠子宫内膜厚度、PI、RI、eNOS、VEGF升高,巴戟天组大鼠S/D降低(P＜0.05).网络药理学共筛选出巴戟天有效成分199种,子宫内膜容受性相关靶点792个,其交集靶点99个.PPI网络分析巴戟天主要作用于ESR1、NCOA1、NCOA2、MAPK14、PGR和AR等关键靶点.分子对接结果表明筛选得到的主要活性成分与靶点有较强的结合.结论 巴戟天对改善子宫内膜容受性或许具有积极作用,其作用机制可能与调节ESR1、NCOA1、NCOA2、MAPK14、PGR 和 AR 等信号通路有关.

目的 研究巴戟天对慢性应激抑郁大鼠海马神经元损伤及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)/细胞内环磷腺苷效应元件结合蛋白(cyclic adenosine phosphate response element binding protein,CREB)信号通路的影响.方法 从40只SD大鼠随机选取其中10只为正常组,对其余大鼠构建慢性不可预知温和应激模型后,再将其分为3组,即模型组,盐酸氟西汀组(3.17 mg·kg-1),巴戟天组(3.17 g·kg-1).持续灌胃后给药8周,1次/d,并先后在造模前、造模后和给药后开展了行为学实验,以判断大鼠的抑郁情况.通过苏木素-伊红染色(hematoxylin-eo-sin staining,HE)研究大鼠海马形态学改变,用免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)测定大鼠海马BDNF蛋白表达,用HE染色研究大鼠海马组织病理损伤并评分,用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR,RT-PCR)测定大鼠海马BDNF、TrkB、CREB mRNA相对表达,用蛋白免疫印迹法(western blot,WB)测定大鼠海马BDNF、TrkB、CREB蛋白的相对表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠活动总路程显著减少(P＜0.05),自主游泳时间显著减少(P＜0.05),悬尾挣扎时间显著减少(P＜0.05).HE染色结果中表明海马神经元组织受到破坏,病理损伤评分显著下降(P＜0.05),免疫组织化学染色中海马BDNF表现显著下降(P＜0.05),BDNF、TrkB、CREB mRNA的基因相对表达显著下降(P＜0.05);与模型组对比,盐酸氟西汀组和巴戟天组大鼠活动的总里程明显提高(P＜0.05),自主游泳时间显著增加(P＜0.05),悬尾挣扎时间显著增加(P＜0.05),HE染色结果表明海马神经元组织明显复原,病理损伤评分增加(P＜0.05),免疫组织化学染色中BDNF表现显著增加(P＜0.05),BDNF、TrkB、CREB mRNA的基因相对表达明显增加(P＜0.05).结论 经慢性应激刺激后,巴戟天可能通过激活BDNF/TrkB/CREB信号通路对抑郁大鼠海马神经元损伤发挥神经保护作用,改善其抑郁样行为.

目的:观察巴戟天盐蒸不同时间对水晶兰苷、去乙酰基车叶草苷酸和5-羟甲基糠醛含量的动态变化.方法:采用HPLC梯度洗脱的方法,测定巴戟天盐蒸过程中的水晶兰苷、去乙酰基车叶草苷酸和5-羟甲基糠醛的含量.同时对蒸制过程中的pH值、吸光度等进行监测.结果:随着巴戟天盐蒸时间的不断延长,环烯醚萜苷类成分水晶兰苷的含量逐渐下降,去乙酰车叶草苷酸的含量变化不大;巴戟天盐蒸后新产生的5-羟甲基糠醛的含量逐渐升高.结论:巴戟天在盐蒸过程中可能发生了美拉德反应.

目的:观察巴戟天不同炮制品对于用腺嘌呤灌胃诱导的肾阳虚不育大鼠的比较研究,综合评价巴戟天不同炮制品中盐巴戟对生殖功能低下大鼠的改善作用.方法:使用腺嘌呤复制大鼠的肾阳虚模型,用ELISA法测定大鼠血清中促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、促性腺释放激素(GnRh)、雌二醇(E2)、肌酐(Cr)的含量,计算肾脏、睾丸、精囊腺脏器系数.用HE染色法观察睾丸和肾脏的组织病理形态,免疫组化染色法(SABC法)测定大鼠睾丸中细胞色素P-19(CYP19)和芳香化酶P450(P450arom)蛋白表达.结果:CYP19和P450arom在大鼠睾丸间质细胞质中均有表达,巴戟天不同炮制品均能使P450arom、CYP19蛋白表达得到不同程度增高与降低.在血清激素水平方面,各给药组均能提高FSH、LH、T、GnRh的含量,降低E,、Cr的含量,其中以盐巴戟的治疗效果最为明显.结论:巴戟天具有较好的补肾壮阳作用,对生殖功能低下的大鼠具有改善作用,且不同炮制品具有显著差异,其中盐巴戟的疗效最佳.本实验结果可为临床合理使用巴戟天不同炮制品提供科学依据.

目的:观察益脑增智汤治疗血管性痴呆的临床疗效.方法:将100例血管性痴呆患者随机分为对照组和治疗组,每组50例.对照组采用常规西药治疗方案,给予维生素C片口服,每次0.1g,每天3次;维生素E片,每次10 mg,每天3次;盐酸多奈哌齐片,每次5 mg,每晚睡前口服.治疗组在对照组治疗基础上,加用益脑增智汤(熟地黄15 g,枸杞子12 g,巴戟天10 g,山萸肉12 g,肉苁蓉15 g,杜仲15 g,山药15 g,石菖蒲15 g,远志10 g,茯苓15 g,小茴香10 g)治疗,每次6 g,每天3次.两组患者均治疗8周.治疗后比较两组患者的临床疗效,并采用日常生活能力量表(activity of daily living scale,ADL)中Barthel指数、简易精神状态检查表(mini-mentalstate examination,MMSE)、长谷川痴呆量表(Hasegawa dementia scale,HDS)和中医证候积分进行评价.结果:两组患者临床疗效比较,对照组有效率为64％,治疗组有效率为82％,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);在精神状态评分、日常生活评分、长谷川痴呆量表评分及中医证候评分方面比较,两组均有统计学差异(P＜0.05).结论:益脑增智汤治疗血管性痴呆能显著提高有效率,改善患者生活质量和生活自理能力,降低痴呆评分,临床疗效显著.

目的 探讨巴戟天多糖在大鼠牙齿移动过程中对牙根吸收的影响.方法 选择36只健康雄性Wistar大鼠,随机分成实验组和对照组,实验组于大鼠加力第1d开始注射巴戟天多糖溶液,对照组给予生理盐水,每3天1次.加力第3d、7d、14 d,两组大鼠随机选取6只处死,通过大鼠牙齿移动距离、HE染色及免疫组织化学染色探究巴戟天多糖的作用.结果 大鼠第一磨牙压力侧牙周膜出现不同程度的缩窄,牙周膜纤维排列紊乱,牙根及牙槽骨表面出现吸收陷窝.实验组牙齿移动距离及破骨细胞分化因子(ODF)的表达情况均低于对照组,且实验第7d、14 d时两组差异有统计学意义.结论 巴戟天多糖可抑制ODF的表达和牙移动距离,对正畸牙移动过程中所引起的牙根吸收有抑制作用.

目的 探究巴戟天水提取物对精索静脉曲张SD大鼠支持细胞波型蛋白表达的影响.方法 选取处于青春期的健康雄性SD大鼠40只,按照数字随机表法分为假手术组、对照组、观察1组和观察2组,按组别分别使用相应剂量的生理盐水和巴戟天水提取物灌胃,然后使用MTT法检测细胞活性,使用实时荧光定量PCR法检测mRNA相对表达量,使用Western blotting法检测波形蛋白表达.结果 4组大鼠支持细胞活性差异无统计学意义(P>0.05);对照组支持细胞波形蛋白mRNA和波形蛋白表达水平显著低于假手术组(P<0.05),观察1组和观察2组显著高于对照组(P<0.05),并且观察2组显著高于对照组和观察1组(P<0.05).结论 巴戟天水提取物具有提高精索静脉曲张SD大鼠支持细胞波形蛋白mRNA表达水平和波形蛋白表达水平的作用.

目的 探讨巴戟天寡糖胶囊联合舍曲林治疗抑郁症的临床效果.方法 选取张家口市沙岭子医院2016年1月—2017年12月收治的抑郁症患者98例,随机分为对照组(49例)和治疗组(49例).对照组口服盐酸舍曲林片,50 mg/次,1次/d.治疗组在对照组基础上口服巴戟天寡糖胶囊,1粒/次,2次/d.两组均连续治疗6周.观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)和36条简明健康状况调查量表(SF-36)评分及炎性因子和神经内分泌指标.结果 治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为79.6％、93.9％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组HAMD-17评分显著降低(P<0.05),SF-36总分显著升高(P<0.05),且治疗后治疗组HAMD-17评分和SF-36总分水平明显优于对照组(P<0.05).治疗后,两组血清白介素-6(IL-6)、IL-12和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平较治疗前均显著下降(P<0.05),且治疗后治疗组比对照组下降更明显(P<0.05).治疗后,两组血清5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平均显著升高(P<0.05),神经生长因子(NGF)水平均显著降低(P<0.05),且治疗组治疗后这些神经内分泌指标明显优于对照组(P<0.05).结论 巴戟天寡糖胶囊联合舍曲林可迅速缓解抑郁症患者症状,调节神经内分泌功能,提高生活质量.

目的 观察补肾健脾化瘀中药提取物对难治/复发再生障碍性贫血(AA)患者骨髓单个核细胞集落形成的影响.方法 选择15例难治/复发AA患者,采集患者骨髓液,提取骨髓单个核细胞,将其分为补肾健脾化瘀中药组、雷帕霉素组、空白对照组.将细胞置于红系祖细胞红系集落形成单位(CFU-E)、爆式红系集落形成单位(BFU-E)、粒细胞巨噬细胞集落生成单位(CFU-GM)常规培养体系中培养,雷帕霉素组加入终浓度25nmol/L的雷帕霉素;补肾健脾化瘀中药组加入当归多糖、淫羊藿苷、巴戟天多糖、黄芪多糖、三七总皂苷、黄精多糖各100μg/mL,菟丝子黄酮、人参二醇各50 μg/mL;空白对照组加入生理盐水.10 d后计数各组CFU-E、BFU-E、CFU-GM数量.结果 与空白对照组比较,雷帕霉素组、补肾健脾化瘀中药组CFU-E、BFU-E、CFU-GM数量均增加(P均＜0.01),雷帕霉素组与补肾健脾化瘀中药组比较差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 补肾健脾化瘀中药提取物可增加难治/复发再生障碍性贫血患者骨髓单个核细胞的集落形成,促进骨髓单个核细胞的增殖.

目的 比较巴戟天、巴戟肉、盐巴戟天对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能的改善作用.方法 建立肾阳虚大鼠模型后,ELISA法测定血清皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、睾酮(T)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平,HE染色法观察肾上腺组织病理形态,免疫组织化学染色法测定肾上腺Fas、Bax、Casepase3、Bcl-2、FasL蛋白表达.结果 与模型对照组比较,巴戟天组、巴戟肉组、盐巴戟天组CORT、ACTH、T、CRH水平(除巴戟天组CORT水平外)均显著升高(P＜0.01),Bcl-2蛋白表达均显著增加(P＜0.01),Bax、Fas、FasL、Casepase3蛋白表达均显著降低(P＜0.01),均以盐巴戟天组最明显(P＜0.05,P＜0.01).结论 巴戟天、巴戟肉、盐巴戟天均可改善肾阳虚大鼠HPA轴功能,调节脏器功能水平,从而达到补肾壮阳作用,其中盐巴戟天效果最佳.