目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病(MN)大鼠内质网应激的影响.方法:将80只雄性SD大鼠随机分配,其中20只为正常组,剩余60只大鼠采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法诱导MN病变.将造模成功的大鼠随机分为模型组、贝那普利组和丹参多酚酸盐低、中、高剂量组,每组10只,另取10只正常组大鼠共同进行实验.贝那普利组每日给药剂量为10 mg/kg,丹参多酚酸盐低、中、高剂量组每日给药剂量分别为16.7、33.3、66.7 mg/kg,正常组和模型组予等体积生理盐水,各组均每日灌胃1次,连续4周.检测各组大鼠治疗后24h尿蛋白定量(24 h-UTP);腹主动脉取血分离血清,检测各组大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量;过碘酸六胺银(PASM)染色后光镜观察各组大鼠肾组织病理形态,透射电子显微镜进一步观察各组大鼠肾组织细微结构变化;免疫荧光法检测各组大鼠肾组织免疫球蛋白G(IgG)沉积情况;免疫组化(IHC)法检测各组大鼠肾组织足细胞裂隙膜蛋白(Podocin)、足细胞裂孔隔膜蛋白(Nephrin)表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达.结果:相较于正常组,模型组大鼠的肾组织显示出显著的病理性变化,肾小球基底膜显著增厚,并出现类似钉突的结构改变,同时伴有系膜基质的增生现象,沿毛细血管袢有IgG弥漫性沉积;各给药组大鼠肾组织上述病理改变有所缓解,足细胞损伤减少,IgG沉积减轻.模型组大鼠24 h-UTP水平显著高于正常组(P＜0.01);各给药组大鼠24 h-UTP水平均显著低于模型组(P＜0.05,P＜0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠24 h-UTP水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P＞0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠24 h-UTP水平明显低于贝那普利组(P＜0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠24 h-UTP水平的降低作用具有明显的剂量依赖性(P＜0.01).各组大鼠血清BUN、Scr水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).模型组大鼠肾组织Podocin、Nephrin蛋白表达显著低于正常组(P＜0.05);各给药组大鼠上述蛋白表达均显著高于模型组(P＜0.05),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P＞0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达水平明显高于贝那普利组(P＜0.05),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的升高作用具有明显的剂量依赖性(P＜0.05).模型组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、Bax蛋白表达水平均明显高于正常组(P＜0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显低于正常组(P＜0.01);各给药组大鼠肾组织上述蛋白表达水平均较模型组显著改善(P＜0.05,P＜0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P＞0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达的改善程度显著优于贝那普利组(P＜0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的改善作用具有明显的剂量依赖性(P＜0.01).结论:丹参多酚酸盐可能通过调控PERK/ATF4/CHOP信号通路,缓解肾组织内质网应激,抑制足细胞凋亡,进而保护肾脏及延缓疾病进展.

目的:利用天津市碘营养与甲状腺癌相关多源异构数据科学评价居民碘盐摄入情况与甲状腺癌的关系，以循证数据为科学推广碘盐提供依据。方法:根据2015年中国成人慢性病与营养监测要求，对天津市7个区的18岁及以上常住居民开展人群碘营养调查，分析水碘、盐碘和食物碘对总膳食碘营养的贡献以及碘盐组与非碘盐组人群尿碘和血清甲状腺激素[游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）、游离甲状腺素（FT 4）和促甲状腺激素（TSH）]水平变化。收集2002 - 2020年覆盖天津市全人口的全死因监测和肿瘤登记中甲状腺癌数据，结合全市各区含碘量≥5 mg/kg盐样占比（≥95%为碘盐高暴露区、< 95%为碘盐低暴露区），分析天津市居民碘盐摄入与甲状腺癌发病或死亡的关系。 结果:共对天津市403例调查对象开展碘营养调查，居民膳食碘来源分布中，盐碘占78.2%（143.72/183.78），食物碘占13.2%（24.25/183.78），水碘占8.6%（15.81/183.78）。碘盐组人群尿碘为100 ~ 299 μg/L的比例高于非碘盐组[55.9%（185/331）比38.9%（28/72）， P < 0.05]。碘盐组与非碘盐组血清FT 3、FT 4、TSH水平比较，差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。2002 - 2019年，碘盐高暴露区人群甲状腺癌粗发病率和标化发病率均低于碘盐低暴露区（均 P < 0.05）。2020年碘盐高暴露区人群甲状腺癌粗死亡率高于碘盐低暴露区（ P < 0.05）；其余年份碘盐高暴露区与低暴露区粗死亡率、标化死亡率比较，差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。 结论:碘盐是天津市居民膳食碘的主要来源，科学食用碘盐不会导致甲状腺癌的发病率增高。

目的:了解河南省适碘地区居民的碘营养状况，为制定分类指导、科学补碘策略提供依据。方法:2020年，在河南省156个县，每个县按照东、西、南、北、中划分为5个片区，每个片区抽取1个乡，每个乡抽取1所小学，每所小学抽取40名8~10岁儿童；另外，在每个乡抽取20名孕妇作为调查对象。采集儿童和孕妇家中食用盐盐样和随意1次尿样，检测盐碘和尿碘含量。抽取1/3的监测县，检查抽中儿童甲状腺容积。分析其中适碘地区（行政村水碘中位数为40~100 μg/L）居民碘营养状况。结果:在适碘地区，共检测儿童家中食用盐盐样2 097份，合格碘盐食用率为93.6%（1 962/2 097）；共检测儿童尿样2 096份，尿碘中位数为288.0 μg/L。儿童甲状腺肿大率为0.7%（5/723）。共检测孕妇家中食用盐盐样1 068份，合格碘盐食用率为93.0%（993/1 068）。共检测孕妇尿样1 068份，尿碘中位数为232.7 μg/L。按水碘（40~59、60~79、80~100 μg/L）分组，儿童尿碘中位数分别为273.8、288.6、305.9 μg/L，组间比较差异有统计学意义（ H = 15.79， P < 0.001）；儿童甲状腺肿大率均≤2%，组间比较差异有统计学意义（χ 2 = 7.31， P = 0.026）；孕妇尿碘中位数比较差异无统计学意义（ H = 1.82， P = 0.402）。不同水碘条件下，盐碘高浓度亚组（≥21 mg/kg）和低浓度亚组（< 21 mg/kg）儿童、孕妇尿碘水平比较，差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。 结论:河南省适碘地区儿童碘营养水平偏高，孕妇碘营养适宜，儿童甲状腺肿大率处于较低水平。建议在适碘地区开展连续监测，综合评估人群碘营养状况，分地区、分人群采取不同的补碘措施。

目的:了解山东省水源性高碘地区重点人群碘营养水平，为适时采取针对性防治措施和科学调整干预策略提供依据。方法:2018年，以县（市、区，以下简称县）为单位开展监测工作，在划定的高碘地区以行政村为单位确定监测点。按照2017年山东省居民生活饮用水水碘调查结果，各监测县将水碘中位数> 100 μg/L的行政村按照水碘值进行排序，采取系统抽样方法，每个县抽取5个行政村，如果少于5个行政村则全部抽取（如果有水碘中位数> 300 μg/L的行政村，则至少保证抽取1个）。在所有监测点开展居民生活饮用水水碘含量，8 ~ 10岁儿童甲状腺容积、尿碘、盐碘，孕妇尿碘、盐碘的检测。采用《尿中碘的砷铈催化分光光度测定方法》（WS/T 107-2006）检测水碘和尿碘，B超法检测儿童甲状腺容积，半定量法检测盐碘。结果:共采集水样341份，水碘中位数为131.15 μg/L，范围为7.10 ~ 1 054.00 μg/L；共检测8 ~ 10岁儿童尿样7 555份，尿碘中位数为289.20 μg/L；8 ~ 10岁儿童甲状腺肿大率为3.10%（234/7 555）；检测孕妇尿样1 996份，尿碘中位数为179.90 μg/L；检测儿童、孕妇家中食用盐盐样9 551份，不加碘食盐率为86.25%（8 238/9 551）。结论:山东省水源性高碘地区孕妇尿碘处于适宜水平，儿童尿碘处于大于适宜量水平，因此仍需加大改水降碘的力度，并加强对重点人群的碘营养状况监测。

目的:了解湖北省十堰市重点人群碘营养现状，为指导重点人群科学补碘提供依据。方法:根据《全国碘缺乏病监测方案（2016版）》要求，2017 - 2020年选择湖北省十堰市所辖8个县（市、区）的孕妇和8~10岁学龄儿童（年龄均衡、男女各半），采集其家中食用盐盐样及随意1次尿样，分别检测盐碘、尿碘含量。同时，采用B超法检查儿童甲状腺，计算甲状腺肿大率。结果:共检测孕妇家中食用盐盐样3 198份，盐碘中位数为23.7 mg/kg，碘盐覆盖率为99.9%（3 196/3 198），碘盐合格率为96.0%（3 068/3 196），合格碘盐食用率为95.9%（3 068/3 198）；共检测孕妇尿样2 898份，尿碘中位数为198.2 μg/L。共检测儿童家中食用盐盐样6 363份，盐碘中位数为23.8 mg/kg，碘盐覆盖率为99.8%（6 352/6 363），碘盐合格率为95.5%（6 067/6 352），合格碘盐食用率为95.3%（6 067/6 363）；共检测儿童尿样5 764份，尿碘中位数为259.8 μg/L；共检查2 188名儿童甲状腺，甲状腺肿大率为0.4%（9/2 188）。结论:2017 - 2020年湖北省十堰市重点人群碘盐覆盖率（≥95%）、合格碘盐食用率（ > 90%）及儿童甲状腺肿大率（ < 5%）均符合国家碘缺乏病消除标准。孕妇总体处于碘适宜水平（150~249 μg/L），儿童总体处于碘超适宜量水平（200~299 μg/L）。需继续加强重点人群碘营养监测工作，落实"因地制宜、分类指导、科学补碘"的策略。

目的:掌握内蒙古自治区（简称内蒙古）碘缺乏和适碘地区8 ~ 10岁儿童和孕妇碘营养水平，为碘缺乏病防治研究提供科学依据。方法:2022年3 - 7月，对内蒙古12个盟市104个旗（县、市、区）的碘缺乏和适碘地区进行碘营养分析，每个监测旗（县、市、区）按东、西、南、北、中划分5个抽样片区，每个片区抽取1个苏木（乡镇、街道），每个苏木（乡镇、街道）抽取1所小学，每所小学抽取8 ~ 10岁非寄宿学生40名，对其中1/3学生进行甲状腺B超检查；每个监测旗（县、市、区）在所抽取的5个苏木（乡镇、街道）各抽取孕妇20名。采集儿童和孕妇家中食用盐盐样和一次随机尿样，检测盐碘和尿碘含量。结果:2022年，内蒙古碘缺乏和适碘地区8 ~ 10岁儿童甲状腺容积中位数为2.44 ml，甲状腺肿大率（甲肿率）为1.89%（123/6 496），不同盟市甲状腺容积和甲肿率比较，差异均有统计学意义（ H = 1 229.05，χ 2 = 34.13，均 P < 0.001）；12个盟市的碘盐覆盖率为98.51%（30 628/31 090），合格碘盐食用率为94.42%（29 355/31 090），盐碘中位数为22.80 mg/kg；儿童（ n = 20 968）尿碘中位数为195.00 μg/L，其中7个盟市的尿碘中位数处于碘适宜水平（100 ~ 199 μg/L），5个盟市的尿碘中位数处于超适宜量水平（200 ~ 299 μg/L）；孕妇（ n = 10 122）尿碘中位数为168.00 μg/L，除了巴彦淖尔市（149.18 μg/L），其他11个盟市的尿碘中位数均处于碘适宜水平（150 ~ 249 μg/L）。 结论:内蒙古儿童和孕妇的总体碘营养均处于适宜水平，但部分孕妇仍存在碘营养不足风险，今后碘缺乏病防治重点应为特需人群的碘营养监测。

目的:了解新疆维吾尔自治区（新疆）口服碘油丸地区孕妇的碘营养及甲状腺功能情况。方法:2019年10月，采用按规模大小成比例的概率抽样（PPS抽样）法，在新疆阿克苏地区（阿克苏）按照东、西、南、北、中划分5个抽样片区，每个片区抽取1个县，每个县按照东、西、南、北、中5个方位各抽取1个乡镇，每个乡镇抽取20名孕妇。通过问卷调查收集孕妇的一般人口学资料，并采集其24 h尿样、家中食用盐盐样和饮用水水样进行碘含量检测，采集血清样本进行甲状腺功能指标检测。结果:共调查孕妇555名，孕早、中、晚期孕妇分别为121、234、200名，平均年龄为26岁。其中孕早、中、晚期妇女的尿碘中位数分别为209.53、204.27、225.29 μg/L，均为碘适宜；盐碘中位数分别为24.70、26.00、26.20 mg/kg，水碘中位数分别为4.85、3.30、4.85 μg/L；不同孕期间尿碘、盐碘、水碘含量比较差异均无统计学意义（ H = 1.61、4.38、2.63， P均> 0.05）。孕妇亚临床甲状腺功能减退（亚甲减）、亚临床甲状腺功能亢进（亚甲亢）和甲状腺功能亢进（甲亢）检出率分别为4.32%（24/555）、0.54%（3/555）、0.36%（2/555）；且均以孕中期孕妇最高，分别为7.26%（17/234）、1.28%（3/234）和0.85%（2/234）。孕妇甲状腺功能正常但自身特异性抗体阳性检出率为13.15%（73/555），其中抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白（TgAb）阳性检出率分别为11.35%（63/555）、8.11%（45/555）。排除甲状腺自身特异性抗体阳性的孕妇后，不同孕期孕妇的促甲状腺素（TSH）范围（ P2.5 ~ P97.5）均接近或略高于《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》（第2版）推荐参考值；除孕早期游离甲状腺素（FT 4）的 P2.5低于参考值外，其他孕期FT 4范围均与TSH呈现相同趋势。Spearman相关分析结果显示，孕早期游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）与FT 4、TPOAb与TgAb、TgAb与FT 4均呈正相关（ r = 0.497、0.504、0.216， P均< 0.05），TSH与FT 3呈负相关（ r = - 0.194， P < 0.05）；孕中、晚期FT 3与FT 4、TPOAb与TgAb均呈正相关（ r = 0.188、0.527，0.177、0.623， P均< 0.05）；孕晚期TSH与FT 3呈负相关（ r = - 0.165， P < 0.05）；尿碘含量与各甲状腺功能指标均无相关性（ P均> 0.05）。 结论:新疆口服碘油丸地区阿克苏外环境水碘偏低，孕妇碘营养水平适宜；除孕早期FT 4的 P2.5低于参考值外，各孕期孕妇TSH及孕中、晚期孕妇FT 4范围均接近或略高于参考值；但亚甲减检出率和甲状腺自身特异性抗体阳性检出率均相对较高，仍需持续监测。

目的:探讨提前给予脂多糖(LPS)对支气管哮喘(哮喘)预防的作用及相关免疫机制，为哮喘的预防和治疗提供理论依据。方法:提前用LPS处理BALB/c背景6～8周小鼠，然后用卵清蛋白(OVA)联合铝佐剂诱导小鼠哮喘模型，阴性对照组用无菌生理盐水，分为以下4组：LPS给药1次组(LPS1组)，LPS给药2次组(LPS2组)，阴性对照组(NS组)，OVA组。通过肺功能检测气道阻力、肺组织病理染色、支气管肺泡灌洗液分类细胞计数、酶联免疫吸附试验测Th2型细胞因子及白细胞介素6(IL-6)、IL-10，流式细胞术测肺组织调节性T细胞(Treg)比例等方法探索LPS对哮喘有无预防作用。结果:LPS预处理小鼠在OVA诱导后，肺组织苏木精-伊红染色、过碘酸-希夫染色提示炎症减轻，炎细胞浸润减少，肺组织匀浆IL-5、IL-6、IL-13降低，LPS2组IL-10及Treg比例增高，与OVA组比较差异有统计学意义。结论:LPS通过减少Th2型细胞因子及刺激Treg细胞增殖减轻OVA诱导的哮喘炎症反应。

目的:构建颞下颌关节退行性关节病的3种小鼠动物模型并分析其病理特征，为骨关节炎和骨关节病病理机制的动物实验研究提供参考。方法:选取54只8周龄雄性C57BL/6小鼠，分别构建双侧颞下颌关节（temporomandibular joint，TMJ）弗氏完全佐剂（Freund′s complete adjuvant，FCA）注射模型、双侧TMJ碘乙酸钠（monosodium iodoacetate，MIA）注射模型和右侧TMJ关节盘摘除模型3种小鼠颞下颌关节退行性关节病动物模型。FCA注射模型共15只小鼠，分为盐水注射组、FCA-1周组、FCA-2周组、FCA-4周组和FCA-6周组，每组3只小鼠，6侧TMJ。MIA注射模型共15只小鼠，分为盐水注射组、MIA-1周组、MIA-2周组、MIA-4周组和MIA-6周组，每组3只小鼠，6侧TMJ。关节盘摘除模型共24只小鼠，分为对照组、关节盘摘除组-2周、关节盘摘除组-4周和关节盘摘除组-6周，每组6只小鼠（6侧TMJ）。药物注射1 d后，采集小鼠双侧关节区大体照片及关节盘摘除显微手术4周后的髁突组织体视图像。将各时间点小鼠TMJ组织切片分别进行HE染色和甲苯胺蓝染色，并对滑膜组织进行滑膜炎症评分，对髁突软骨组织进行蛋白多糖百分比定量分析。结果:FCA或MIA注射1d后，FCA注射组小鼠双侧TMJ宽度［（24.60±0.46）mm］较盐水注射组［（21.63±0.52）mm］显著增加（ t=4.25， P=0.013），MIA注射组小鼠双侧TMJ宽度［（24.50±0.62）mm］亦显著大于盐水注射组［（21.40±0.52）mm］（ t=3.82， P=0.019）。FCA注射组小鼠1、2、4、6周滑膜炎症评分均较盐水注射组显著升高（ F=18.09， P<0.001），髁突软骨蛋白多糖百分比较盐水注射组呈现先增多后降低的趋势（ F=21.59， P<0.001）。MIA注射组小鼠1、2、4、6周后均出现不同程度的髁突软骨蛋白多糖丢失（ F=13.59， P<0.001），滑膜炎症评分较盐水注射组出现不同程度的增加（ F=14.79， P<0.001）。髁突体视图像显示关节盘摘除组小鼠髁突软骨形态破坏严重，术后2、4、6周滑膜组织出现结缔组织致密性病变特征，髁突软骨组织较对照组呈现时间依赖性的蛋白多糖丢失（ F=40.62， P<0.001）。 结论:关节腔内FCA注射构建严重滑膜炎症特征的小鼠TMJ骨关节炎动物模型；关节腔内MIA注射构建典型TMJ骨关节炎特征的小鼠动物模型；关节盘摘除术构建严重髁突软骨破坏的小鼠TMJ骨关节病动物模型。

目的:了解新盐碘标准执行10年间陕西省宝鸡市居民碘营养状况与其变化趋势，评价碘缺乏病防治效果，为落实科学补碘措施提供依据。方法:2013 - 2015年在陕西省宝鸡市的每个县（区），按东、西、南、北、中划分为5个片区，每个片区抽取1个镇（街道，简称镇），每个镇抽取4个行政村，每个行政村抽取15户居民，采集家中食用盐盐样，检测盐碘含量；同时在每个抽中的镇各抽取1所小学，每所小学抽取8 ~ 10岁42名儿童（年龄、性别均衡），进行甲状腺触诊检查。2016 - 2022年每个县（区）按东、西、南、北、中划分为5个片区，每个片区抽取1个镇，每个镇抽取1所小学，每所小学抽取8 ~ 10岁非寄宿学生42人（年龄、性别均衡），采集家中食用盐盐样，检测盐碘含量，并进行甲状腺触诊检查；同时在每个镇抽取4个行政村，在每个行政村抽取10户居民，采集家中食用盐盐样，检测盐碘含量；每个县（区）在所抽取的5个镇中各抽取21名孕妇，采集家中食用盐盐样，检测盐碘含量。2013 - 2022年，与同期盐碘监测同步，采集抽中儿童、孕妇（早、中、晚孕期均衡）尿样，检测尿碘含量。盐碘含量测定采用直接滴定法，川盐及其他强化食用盐采用仲裁法（GB/T 13025.7-1999）；甲状腺检查依据《地方性甲状腺肿诊断标准》（WS 276-2007）进行诊断和分度；尿碘检测采用《尿中碘的砷铈催化分光光度测定方法》（WS/T 107-2006）。结果:2013 - 2022年共采集居民食用盐盐样37 609份，各年度碘盐覆盖率、碘盐合格率和合格碘盐食用率范围分别为98.00% ~ 100.00%、94.16% ~ 99.55%、92.28% ~ 99.67%，盐碘中位数范围为22.42 ~ 26.80 mg/kg。共检查8 ~ 10岁儿童25 437人，各年度甲状腺肿大（甲肿）率范围为0.35% ~ 3.02%。共采集尿样33 270份，其中儿童21 698份、孕妇11 572份，各年度儿童尿碘中位数范围为203.70 ~ 275.47 μg/L，孕妇尿碘中位数范围为167.65 ~ 218.57 μg/L。各年份儿童尿碘水平呈下降趋势（ Z = 3.04， P = 0.002）；而孕妇尿碘中位数各年间比较，差异无统计学意义（ Z = 1.61， P = 0.110）。 结论:陕西省执行新盐碘标准的10年间，宝鸡市碘缺乏病监测的各项指标均达标并保持碘缺乏病消除状态，儿童尿碘水平呈下降趋势，孕妇尿碘水平未见明显改变。建议宝鸡市扩大重点人群碘营养监测的范围，有效开展以监测信息为导向的因地制宜、分类指导的科学补碘措施。