目的:探究人类抗原R(HuR)对乳腺癌功能表型的影响及其对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的调控方式。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库了解HuR在乳腺癌组织和癌旁组织中的表达，选取与HuR显著相关的基因进行基因本体(GO)分析及基因富集分析(GSEA)。以MCF-7和SK-BR-3细胞作为研究对象，通过瞬时转染小干扰RNA(siRNA)沉默HuR基因，利用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测HuR的表达。通过细胞计数试剂盒(CCK-8)、划痕、Transwell实验检测两种乳腺癌细胞系的增殖、迁移、侵袭。通过蛋白质印记法(Western blot)检测PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白的表达。组间差异采用秩和检验、方差分析和 t检验。 结果:HuR在肿瘤组织中的表达高于癌旁组织(3.429±0.300比3.913±0.370， Z＝－15.216， P<0.01)，GO和GSEA结果显示HuR相关基因主要富集于通过死亡结构域受体对外部凋亡信号传导途径的负调节、血液微粒、细胞外基质结构组分、S期激酶相关蛋白2(SKP2)和E2F信号通路及脂肪酸氧化。HuR在两株乳腺癌细胞系中沉默后，CCK-8结果显示在不同时间点，沉默HuR组细胞的增殖能力显著低于对照组(0.148±0.001比0.151±0.001比0.160±0.002比0.159±0.003，0.163±0.002比0.163±0.002比0.172±0.001比0.172±0.000，0.214±0.002比0.215±0.001比0.238±0.003比0.236±0.002；0.146±0.002比0.146±0.003比0.155±0.002比0.154±0.001，0.156±0.001比0.158±0.002比0.172±0.002比0.172±0.001，0.193±0.002比0.197±0.001比0.229±0.007比0.229±0.006， F＝29.811、45.663、105.662、16.735、65.344、53.219， P<0.01)。划痕实验结果显示，实验组在24 h细胞迁移的能力显著低于空白对照组(0.038±0.020比0.067±0.025比0.223±0.047比0.167±0.035，0.082±0.040比0.140±0.027比0.318±0.023比0.254±0.041， F＝20.045、30.130， P<0.01)。Transwell实验显示，实验组通过小室的MCF-7和SK-BR-3细胞数量显著低于对照组(971.000±154.049、873.333±186.100比1 939.333±11.547，1 301.333±81.132、1 152.000±109.421比2 278.000±244.461， t＝7.328、8.067、8.190、9.442， P<0.01)。Western blot实验结果表明在两株细胞中，实验组的PI3K、Akt及mTOR的磷酸化水平均显著低于阴性对照组(0.560±0.015、0.738±0.011比0.968±0.030，0.866±0.003、0.788±0.030比0.970±0.021，0.843±0.009、0.832±0.014比1.003±0.009；0.862±0.011、0.855±0.020比0.981±0.020，0.754±0.083、0.821±0.024比0.939±0.083，0.708±0.038、0.687±0.027比0.936±0.049， t＝30.666、18.216、9.036、14.279、20.708、22.206、10.934、11.440、5.026、3.665、10.549、11.288， P<0.01、0.05)。 结论:HuR可提高乳腺癌的增殖、迁移及侵袭能力，并且可通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路来促进乳腺癌增殖。

磷脂酰肌醇3-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号传导通路在癌症细胞的增殖、凋亡、分化、侵袭等方面具有重要的调节作用,参与了乳腺癌的发生发展过程,是治疗乳腺癌的重要靶点.文章从PI3K/Akt/mTOR信号通路及靶向药物,PI3K/Akt/mTOR信号通路通过促进血管内皮因子生成、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡和促进炎症因子分泌来影响乳腺癌发生发展的机制,中药通过该通路对乳腺癌细胞的增殖、凋亡及耐药的干预作用三个方面进行综述,以期为乳腺癌的治疗药物研发提供参考.

磷脂酰肌醇3 激酶(phosphatidylinositiol 3 kinase,PI3K)/蛋 白 激 酶 B(protein kinase B,PKB,又称AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路在膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的形成、发展和治疗中起着关键作用,其在软骨增殖与凋亡、软骨下骨重塑和滑膜炎症中扮演重要角色.抑制PI3K/AKT/mTOR信号传导,能够促进自噬,减轻关节炎症反应,恢复关节稳态;激活PI3K/AKT/mTOR信号传导,可以促进软骨细胞增殖分化,减少凋亡.以中药单体和中药复方为研究对象,依据中药基于PI3K/AKT/mTOR信号通路分析其促进软骨细胞增殖、减少凋亡、抑制炎症反应、增强软骨细胞自噬、恢复关节稳态、减轻关节损伤等方面的机制,以期为KOA的临床治疗及基础研究提供思路.

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-羧酸(CDDO)是以天然三萜类化合物齐墩果酸为先导物或前体,将分子中3个可修饰的官能团经过一系列化学结构改造合成的一种化合物;为了提高其抗肿瘤活性,又进一步合成了CDDO衍生物.本文归纳总结了近年来CDDO及其衍生物抗肿瘤作用及机制的研究成果,发现CDDO及其衍生物具有广泛的抗肿瘤作用,能够在微摩尔甚至纳摩尔等较低浓度下对乳腺癌、胰腺癌、肺癌和卵巢癌等表现出显著的抗肿瘤作用,其中CDDO甲酯化合物(CDDO-Me)和CDDO咪唑啉酮化合物(CDDO-Im)作用效果最为明显;CDDO及其衍生物主要通过诱导肿瘤细胞凋亡、调控代谢重编程及免疫微环境等发挥抗肿瘤活性,其涉及通路主要包括Janus蛋白酪氨酸激酶(JAK)/信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路、核因子E2相关因子2(NRF2)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(又称Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路和核因子κB信号通路等.

目的:利用网络药理学和分子对接技术探讨西洋参茎叶三醇组皂苷(PQTS)在缺血性脑卒中(IS)发生发展过程中潜在的作用机制.方法:整合Swiss Target Prediction、中医药百科全书(ETCM)、SEA Search Server和 DisGeNET 等数据库获取 PQTS 作用于 IS 的潜在靶点.利用STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建潜在作用靶点的蛋白-蛋白互作(PPI)网络,并通过拓扑网络分析得到PQTS作用于IS的核心靶点.通过DAVID在线分析网站进行潜在作用靶点的基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,获取相关信号通路.应用Cytoscape 3.9.1软件构建PQTS-靶点-信号通路网络,进行拓扑网络分析,筛选PQTS潜在主要活性成分.通过AutoDock Vina软件对活性成分和核心靶点进行分子对接验证.结果:得到PQTS作用IS的潜在作用靶点122个,GO功能富集分析主要涉及细胞凋亡调控、细胞内信号传导过程和细胞对外源性物质的调控等生物学过程,KEGG富集分析涉及白细胞介素信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路和PI3K/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路.分子对接分析,拟人参皂苷F11、20(S)-原人参三醇、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rh1、拟人参皂苷RT5和人参皂苷Re与信号转导和转录激活因子3(STAT3)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、表皮生长因子受体(EGFR)和丝裂原活化蛋白激酶 14(MAPK14)均能形成结合能较低的稳定构象.结论:PQTS对IS的保护作用可能与STAT3、PIK3CA、EGFR和MAPK14及PI3K/Akt信号通路有关.

目的:为进一步研究中药单体的抗癌作用提供参考.方法:以"磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路""中药""中药单体""恶性肿瘤""PI3K/Akt/mTOR""Chinese herbal medicine""Traditional Chinese medicine monomer""Neo-plasm""Tumor"等为关键词,在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Embase等数据库中组合查询2008-2018年发表的相关文献,从抑制癌细胞生长和抗耐药两方面对基于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号传导通路的抗癌中药单体的相关研究结果进行归纳总结.结果与结论:共检索到相关文献330篇,其中有效文献39篇.目前研究证实了不少中药单体具有抗癌作用,包括穿心莲内酯、β-榄香烯、麦冬皂苷、桔梗皂苷、芹菜素、青藤碱等中药单体的抗肺癌作用,漆黄素、秦皮素、华蟾素、黑米花青素、鱼藤素等中药单体的抗乳腺癌作用,地肤子皂苷、蛇床子素、异荭草素、姜黄素等中药单体的抗肝癌作用,龙葵碱、五味子乙素、竹节香附素A、石见穿多糖、瓜蒌果实提取物TKP蛋白、姜黄素等中药单体的抗肠癌作用,二氢青蒿素、黄芩苷、人参皂苷Rg3、没食子酸、白藜芦醇等中药单体的抗胃癌作用,重楼皂苷Ⅰ、川芎嗪的抗胰腺癌、抗前列腺癌作用,姜黄素、苦参碱、黄芪皂苷Ⅱ、新型二萜类化合物Jaridon 6的抗耐药作用等.中药单体可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号传导通路,发挥诱导癌细胞自噬死亡、促进细胞凋亡、抑制耐药相关基因表达的作用.鉴于目前中药单体本身作用靶点单一、抗癌谱较窄、缺乏临床上标准用药的"头对头试验"的抑瘤效果对比,今后应通过多途径进一步论证这些单体的抗癌作用.

灯盏花乙素是从我国传统中药灯盏花中提取出来的黄酮类化合物.药理研究表明,灯盏花乙素具有抗炎、抗氧化、抗纤维化、抗肿瘤、改善心脑缺血等药理作用.近年来,随着对灯盏花乙素研究的不断深入,发现其能通过多靶点多途径抗肿瘤,抗人结直肠癌与调控p53途径,Hedgelog通路,促红细胞生成素生成肝癌相互作用体B2(EphrinB2)有关;抗食管鳞癌与蛋白激酶B1/蛋白激酶B2(Akt1/Akt2)有关;抗肾癌和黑色素细胞瘤与磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路有关;抗肺癌与Akt/mTOR/4E结合蛋白1(4EBP1)及信号传导与转录激活因子(STAT3)信号通路有关;抗宫颈癌与丙酮酸激酶2(PKM2)有关;抗乳腺癌与Hippo/YAP通路有关.同时,发现灯盏花乙素能通过调节糖代谢和脂质代谢防治糖尿病微血管病变、动脉粥样硬化和非酒精性脂肪肝,但作用机制研究不够深入.回顾文献,发现对灯盏花乙素抗肿瘤、动脉粥样硬化、糖尿病微血管病变、非酒精性脂肪肝、骨关节炎、骨质疏松方面的作用机制缺乏详细总结.该文就近5年来灯盏花乙素的药理作用及机制研究进展进行综述,并对其研究现状及未来方向提出建议,以期加快灯盏花乙素的药理机制的发现,促进其进一步开发利用提供科学依据.

子宫内膜异位症(EMs)是育龄妇女中的常见病、疑难病,发病机制错综复杂,极具侵袭性,易转移和复发,治疗效果不甚满意,而针对其发生发展机制的研究,寻找有效治疗方法是目前妇科领域研究的焦点.近年来研究发现,异位内膜细胞的上皮间质转化、黏附侵袭和血管生成过程是EMs发生发展中的重要机制,在此过程中有多条信号通路的调控,如转化生长因子β(TGF-β)/Smad、Notch、核因子κB(NF-κB)、Wnt/β连环蛋白(β-catenin)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR).阐述EMs发病过程中涉及的相关信号通路研究,为临床防治EMs提供新的思路.

癫痫是一种常见的神经系统疾病,其反复发作,迁延难愈,对患者的身心造成极大危害.抗癫痫药带来良好的治疗作用的同时也伴发着诸多身心损伤的不良反应.中医药治疗癫痫由来已久,目前除不断丰富传统中医理论治疗癫痫的认知理论外,从分子生物学角度研究中医药治疗癫痫的细胞信号传导机制发展迅速.通过对国内外文献检索发现,癫痫发生与细胞增殖、凋亡、自噬、炎症反应、免疫应答等病理生理过程密切相关;同时中西药的现代医学研究表明,无论是中药单体、单味中药甚至中药复方治疗癫痫的机制的研究均与文中所述信号通路有着直接或间接的关系,其可以通过调控相应信号通路的关键分子表达,达到抑制癫痫发生,控制癫痫发作,保护癫痫脑损伤的作用.该文通过对国内外研究现状进行总结,具体如下:①桔皮素,银杏内酯B等能通过激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3 K/Akt)信号通路,抑制凋亡及氧化应激反应.②黄芩苷,蛇床子素等能通过抑制哺乳动物-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路,抑制自噬.③灵芝多糖,黄芪甲苷等能通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,减少细胞凋亡.④红景天苷,白藜芦醇等能通过激活核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件/血红素加氧酶1 (Nrf2/ARE/HO-1)信号通路,抗氧化应激反应及抑制凋亡.⑤姜黄素,黄芩苷等能通过抑制核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,降低炎症反应及减少凋亡.以上总结旨在为中药治疗癫痫的深入研究提供参考依据,也为临床中药治疗癫痫提供新的思路.

目的 观察曲妥珠单抗联合替吉奥治疗人类表皮生长因子受体2 (HER2)阳性ⅢB-Ⅳ期老年胃癌的临床效果及对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)信号传导通路的影响,为治疗胃癌提供方法.方法 选择2014年6月～2019年6月在内蒙古民族大学附属呼伦贝尔市人民医院确诊并收治的HER2阳性ⅢB-Ⅳ期胃癌患者404例,随机分成观察组(n=202)与对照组(n=202).对照组予以顺铂联合替吉奥治疗,观察组予以曲妥珠单抗联合替吉奥治疗.观察并比较2组临床疗效、不良反应、2年总生存率及外周血中癌胚抗原(CEA)、糖类抗原72-4 (CA72-4)、糖类抗原19-9 (CA19-9)和PI3K、AKT和mTOR mRNA水平.结果 观察组患者的RR率及DCR率均明显高于对照组(P＜0.05);治疗后,2组血清CA72-4、CEA、CA19-9、PI3K、AKT和mTOR mRNA水平较同组治疗前明显降低(P＜0.05),且观察组均明显低于对照组(P＜0.05);观察组患者2年总生存率高于对照组(P＜0.05);观察组患者乏力、消化道反应、骨髓抑制、肝功异常发生率均明显低于对照组(P＜0.05).结论 曲妥珠单抗联合替吉奥可有效治疗HER2阳性ⅢB-Ⅳ期胃癌,能够减少肿瘤标志物血清水平,提高患者生存率,下调PI3K/AKT/mTOR信号传导通路水平,且不良反应较少,具有一定临床价值.