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神经前体细胞表达发育下调的蛋白8激活酶抑制剂MLN4924靶向治疗乳腺癌
编辑人员丨6天前
目的:探讨MLN4924抑制乳腺癌细胞增殖的作用及其机制。方法:以人乳腺癌细胞MCF-7为模型细胞，采用细胞毒性和细胞的克隆形成实验探讨MLN4924对MCF-7细胞增殖的抑制作用。细胞实验分组：对照组，MLN4924浓度分别为0.1、0.3和1.0 μmol/L的实验组。动物实验分组：对照组，给MLN4924药物2.5、5.0及10.0 mg/kg的实验组。通过蛋白质印迹法(Western blot)和免疫荧光考察MLN4924对neddylation修饰的抑制作用、细胞凋亡和DNA损伤。采用GraphPad Prism 8进行统计学分析，通过 t检验评价两组数据之间的差异。 结果:MLN4924显著抑制MCF-7细胞的增殖能力，实验组的细胞集落数量显著少于对照组，可有效抑制cullin-1蛋白的neddylation修饰，实验组NEDD8的表达显著低于对照组(相对灰度值0.42±0.16比1.13±0.22， t＝8.03， P<0.01)，差异有统计学意义，诱导细胞DNA损伤，实验组γ-H2AX的表达显著高于对照组(相对灰度值0.16±0.03比0.04±0.01， t＝9.15， P<0.01)，差异有统计学意义，显著上调cleaved Caspase-3的表达，诱导肿瘤细胞凋亡，在体内可有效抑制MCF-7裸鼠移植瘤的增殖，并表现出较低的不良反应。 结论:靶向neddylation能显著抑制乳腺癌细胞的增殖。
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编辑人员丨6天前
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骨髓增生异常综合征治疗药物——pevonedistat
编辑人员丨2024/4/27
pevonedistat是一种新型神经前体细胞表达发育下调蛋白8(NEDD8)激活酶抑制剂,其可通过干扰NEDD8激活酶的生物活性破坏蛋白,从而导致肿瘤细胞死亡.pevonedistat对骨髓增生异常综合征及相关血液学肿瘤疾病的治疗效果已获得多个临床研究验证.本文对pevonedistat的基本信息、作用机制、药动学、临床疗效及安全性等进行综述,旨在为临床应用提供参考.
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编辑人员丨2024/4/27
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MLN4924对索拉非尼耐药肝细胞癌细胞中neddylation修饰的抑制作用
编辑人员丨2023/8/6
目的 索拉非尼是美国FDA于2007年批准的治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一线小分子抑制剂.然而,其在HCC患者中的反应率不高.本研究旨在进一步了解索拉非尼在HCC治疗中的作用机理,为HCC靶向治疗方法的优化提供理论基础.方法 使用蛋白印迹方法检测经索拉非尼治疗前后HCC细胞中与neddylation修饰相关蛋白的表达水平.通过CCK实验检测HCC细胞的增殖速率.结果 本研究发现索拉非尼能激活neddylation修饰相关的蛋白的表达.神经前体细胞表达的发育性下调蛋白8(neuronal precursor cell-expressed developmentally down-regulated protein 8,NEDD8)激活酶抑制剂MLN4924通过抑制neddylation修饰来抑制索拉非尼耐药细胞的增殖.结论 索拉非尼能引起neddylation通路的活化.泛素激活酶NAE抑制剂可以进一步抑制对索拉非尼耐药的HCC细胞的增殖.
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编辑人员丨2023/8/6
