目的:探讨伴H3 K27M突变的儿童弥漫性中线胶质瘤(DMG)的临床特点、治疗及预后。方法:回顾性分析2017年7月至2020年3月首都医科大学附属北京儿童医院神经外科收治的10例DMG伴H3 K27M突变患儿的临床资料。10例患儿中，病变位于丘脑4例，脑干4例，脊髓2例，其中行开颅肿瘤切除术7例，脊髓肿瘤切除术2例，颅内病变活组织检查术1例。4例术后行放疗联合化疗，1例行单纯放疗，5例未行放疗或化疗。以肿瘤切除率>90%为近全切除，50%～90%为部分切除。术后随访至2020年7月或患儿死亡，随访患儿肿瘤有无进展、生存时间以及死亡原因。结果:10例患儿的中位发病年龄为8.9(4.9～9.9)岁，颅内占位临床表现为头痛、恶心、呕吐、肢体无力、癫痫发作、意识障碍及脑神经麻痹；脊髓占位临床表现为进行性肢体无力。肿瘤近全切除4例，部分切除5例，活组织检查术1例。患儿术后症状改善6例，无改变4例；无一例出现中枢神经系统感染；1例在术后放疗期间出现脑积水。10例患儿的肿瘤病理学结果均为DMG伴H3 K27M突变(世界卫生组织肿瘤分级Ⅳ级)；免疫组织化学检测结果显示，少突胶质细胞转录因子2阳性比例为9/9，胶质纤维酸性蛋白阳性比例为10/10，突变型异柠檬酸脱氢酶1阳性比例为0/9，Ki-67≥40%的比例为8/10。10例患儿术后均得到有效随访；随访时间为1～23个月。至末次随访，2例患儿存活，8例患儿因肿瘤进展死亡，生存时间为1～23个月。结论:初步观察发现，伴H3 K27M突变的儿童DMG临床表现多样，可选择手术、术后放疗和(或)化疗治疗，患儿的生存预后差。

目的:探讨布托啡诺调节音猬因子（SHH）/神经胶质瘤联合转录因子1（GLI1）信号通路对肺癌细胞增殖、凋亡和血管生成的影响。方法:二苯基四氮唑溴盐（MTT）法检测0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0 μmol/L布托啡诺对肺癌A549细胞增殖的影响，获得最佳干预浓度；将肺癌A549细胞按照完全随机分组法分为5组（每组6孔）：对照组、环巴胺组、布托啡诺组、布托啡诺+空载质粒（pcDNA-NC）组、布托啡诺+过表达SHH质粒（pc-SHH）组。对照组无处理，环巴胺组加入10 μmol/L环巴胺，布托啡诺组加入8 μmol/L布托啡诺，布托啡诺+pcDNA-NC组加入8 μmol/L布托啡诺并转染pcDNA-NC，布托啡诺+pc-SHH组加入8 μmol/L布托啡诺并转染pc-SHH。分别用MTT法、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（Edu）染色、流式细胞术、荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测各组细胞波长为490 nm时的光密度值 D490（24、48 h）、增殖率、凋亡率、SHH信使RNA（mRNA）和GLI1 mRNA水平；Matrigel基质胶三维培养观察各组细胞管腔；免疫印迹法（Western blot）检测血管内皮生长因子（VEGF-A）、血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、SHH、GLI1水平。 结果:0.50~16.0 μmol/L的布托啡诺都可以抑制A549细胞的增殖活力，呈浓度依赖性，8.0 μmol/L接近半数抑制浓度。对照组A549细胞具有较完整的管腔结构，与对照组比较，环巴胺组、布托啡诺组、布托啡诺+pcDNA-NC组A549细胞管腔结构不完整，有明显破坏， D490（24、48 h）、增殖率及SHH mRNA、GLI1 mRNA、VEGF-A、VE-cadherin、Bcl-2、SHH、GLI1水平较低（均 P<0.05），细胞凋亡率、Bax水平较高（均 P<0.05）。环巴胺组与布托啡诺组A549细胞各项检测指标差异无统计学意义（均 P>0.05）。与布托啡诺+pcDNA-NC组比较，布托啡诺+pc-SHH组A549细胞管腔结构相对完整，破坏程度明显较轻， D490（24、48 h）和增殖率、SHH mRNA和GLI1 mRNA水平、VEGF-A、VE-cadherin、Bcl-2、SHH、GLI1水平较高（均 P<0.05），细胞凋亡率、Bax水平较低（均 P<0.05）。 结论:布托啡诺通过阻断SHH/GLI1信号通路进而抑制肺癌A549细胞的增殖和血管形成，并促进其凋亡。

目的 探讨JSH-23联合Stattic靶向抑制核因子-κB(NF-κB)和信号转导与转录激活因子3(STAT3)双信号转导通路对间质型胶质母细胞瘤细胞增殖和迁移能力以及NF-κB通路和STAT3通路相关蛋白表达的影响.方法 自肿瘤基因组学图谱计划官网下载529例胶质瘤患者转录组测序结果,生物信息学分析RelA/P65和STAT3与间质型胶质母细胞瘤标志物的相关性,以及NF-κB通路和STAT3通路相关蛋白在间质型、经典型和前神经型胶质母细胞瘤中的表达.体外培养的人胶质瘤细胞系U87MG和U251MG分别经JSH-23、Stattic、JSH-23和Stattic联合处理,细胞毒性实验计算两种药物的半数抑制浓度(IC50),药物协同实验评估两种药物的协同作用;CCK-8法和平板克隆实验检测肿瘤细胞增殖能力,细胞划痕实验和Transwell实验检测肿瘤细胞迁移能力,Western blotting法检测NF-κB通路和STAT3通路相关蛋白P65、磷酸化P65(p-P65)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)以及CD44的相对表达量.结果 (1)生物信息学分析显示,RelA/P65 mRNA和STAT3 mRNA与间质型胶质母细胞瘤标志物CD44、CXCR4、CHI3L1、IL-4R、TRADD呈正相关(r=0.206～0.605,均P＜0.01),且间质型胶质母细胞瘤NF-KB通路和STAT3通路相关蛋白表达水平最高、经典型其次、前神经型最低.(2)细胞毒性实验显示,JSH-23对 U87MG 和 U251MG 细胞的 IC50为 59.39 和 56.21 μmol/L,Stattic 为 0.96 和 1.08 μmol/L.药物协同实验显示,JSH-23为40～80 μmol/L以及Stattic为0.50～1 μmol/L时对U87MG细胞的协同效应最高,JSH-23为40 μmol/L以及Stattic为1 μmol/L时对U251MG细胞的协同效应最高,并且最终确定JSH-23的终浓度为 60 μmol/L,Stattic 为 1 μmol/L.(3)经 JSH-23、Stattic、JSH-23 和 Stattic 联合处理后,U87MG 和 U251MG细胞增殖活性降低(均P=0.000),集落形成率减少(均P=0.000),细胞迁移率降低(均P＜0.05),结晶紫染色阳性细胞数目减少(均P=0.000),以及P65(均P=0.000)、p-P65(均P=0.000)、STAT3(均P=0.000)、p-STAT3(均P=0.000)和CD44(均P=0.000)相对表达量降低,尤以JSH-23和Stattic联合处理后降低最显著(均P＜0.01).结论 JSH-23联合Stattic靶向抑制NF-κB和STAT3双通路可以有效抑制间质型胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移能力,并下调NF-κB通路和STAT3通路相关蛋白的表达.