目的 利用粗糙集理论和正交设计研究制药生产工艺参数之间的规律,探求优选生产工艺参数优选的数学方法.方法 采用粗糙集理论方法,以冠心苏合滴丸生产工艺参数优选为案例,利用正交设计试验预处理数据,建立决策表,通过粗糙集规则模型动态分析工艺参数对结果的影响,优选最佳工艺参数.结果 当冠心苏合滴丸生产工艺的参数药物与基质的配比分别与药液温度和冷却剂温度的水平逐渐增高时,溶散时限的平均水平呈现低-高-低的动态变化趋势;但当药液温度和冷却剂温度水平逐渐增高时,溶散时限的平均水平呈现动态的递减变化趋势.药物与基质的配比为1:2,药液温度为70℃,冷却剂温度为12～14℃时,为冠心苏合滴丸生产工艺的参数的最佳组合.结论 粗糙集理论能够动态、全面地分析制药生产工艺参数与试验指标之间的内在关系,提供了一种研究提高制药生产工艺质量的数学方法.

目的 利用粗糙集理论研究药物合成生产过程中生产因素之间的内在规律,探求最优合成工艺方案的方法.方法 采用粗糙集理论方法,以阿魏酸合成工艺为案例,利用均匀设计试验预处理,形成基于粗糙集的决策表,建立粗糙集规则模型.通过决策规则分析工艺因素对试验指标的影响,优选最佳合成工艺.结果 阿魏酸合成工艺的反应时间水平与阿魏酸收率水平呈线性增加的趋势(P＜0.01),原料配比、吡啶量因素水平与阿魏酸收率水平并没有线性增加的趋势(P＞0.05).当试验三因素都取7水平时,试验结果最好,为最佳组合.结论 粗糙集理论方法能够全面地分析药物合成工艺因素与试验结果之间的内在动态规律,为提高药物合成工艺质量,提出了一种独特的优选方法和思路以供参考.

目的:基于"柔肝养筋"理论探讨小鼠肝脏来源外泌体对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型小鼠膝关节软骨的影响.方法:以超速离心法从3月龄(年轻)和22月龄(老年)C57BL/6雄性小鼠肝脏提取外泌体.将48只7周龄SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,每组12只.KOA组、Young-EVs组及Aged-EVs组小鼠采用前交叉韧带横断术进行KOA造模,Sham组小鼠接受手术但不离断前交叉韧带.术后14 d开始,向Young-EVs组和Aged-EVs组小鼠膝关节腔分别注射10 μL年轻和老年小鼠肝脏来源外泌体,每周2次,连续注射4周;Sham组和KOA组用同样方法向膝关节腔注射10 μI.PBS溶液.外泌体干预结束后,对各组小鼠造模侧膝关节进行X线检查;苏木精-伊红染色和番红0-固绿染色后进行组织病理学观察,并采用国际骨关节炎研究协会(Osteoarthritis Research Society International,OARSI)骨关节炎软骨组织病理学评价系统及Mankin病理评分系统评价小鼠软骨退变程度;免疫组化法检测软骨组织中Ⅱ型胶原蛋白(collagen Ⅱ,COL Ⅱ)、聚集蛋白聚糖(aggrecan,ACAN)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)13和一种具有血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs,ADAMTS)5表达量.结果:①小鼠膝关节X线检查结果.Sham组小鼠膝关节关节间隙正常,关节面平整光滑,软骨完整,关节边缘无骨赘形成,Kellgren-Lawrence分级为0级;KOA组小鼠膝关节间隙未见明显狭窄,关节面粗糙,软骨出现部分缺损,关节边缘可见明显骨赘形成,Kellgren-Lawrence分级为Ⅱ级;Young-EVs组小鼠膝关节间隙轻微变窄,关节表面稍有粗糙表现,软骨缺损较KOA组减少,关节边缘可见轻微骨赘形成,Kellgren-Lawrence分级为Ⅰ级;Aged-EVs组小鼠膝关节间隙、关节表面粗糙程度、软骨缺损情况、关节内游离体数量较KOA组更为严重,Kellgren-Lawrence分级为Ⅲ级.②小鼠膝关节软骨组织病理学观察结果.4组小鼠膝关节软骨OARSI评分和Mankin评分组间总体比较,差异均有统计学意义[OARSI评分:(0.417± 0.376)分,(4.500±0.632)分,(2.417±0.492)分,(5.417±0.492)分,F=116.800,P=0.000;Mankin 评分:(1.083±0.665)分,(7.250±0.880)分,(3.583±0.917)分,(8.833±0.683)分,F=117.100,P=0.000].KOA 组、Young-EVs 组及 Aged-EVs 组的OARSI 评分和 Mankin 评分均高于 Sham 组(P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000);Young-EVs 组的OARSI评分和Mankin评分均低于KOA组(P=0.000,P=0.000);Aged-EVs组的OARSI评分和Mankin评分均高于KOA组、Young-EVs 组(P=0.025,P=0.000;P=0.015,P=0.000).③小鼠膝关节软骨组织免疫组织化学检测结果.4组小鼠膝关节软骨中COLⅡ和ACAN阳性表达面积比组间总体比较,差异均有统计学意义[COLⅡ:(40.050±2.324)％,(26.083±1.119)％,(23.317±2.599)％,(16.717±2.479)％,F=118.500,P=0.000;ACAN:(51.500±3.191)％,(17.700±3.415)％,(19.383± 3.924)％,(12.300±1.908)％,F=185.500,P=0.000].KOA 组、Young-EVs 组及 Aged-EVs 组的 COL Ⅱ 和 ACAN 阳性表达面积比均低于 Sham 组(P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000);Young-EVs 组与 KOA 组 COLⅡ、ACAN 阳性表达面积比的组间差异均无统计学意义(P=0.167,P=0.799);Aged-EVs组的COL Ⅱ和ACAN阳性表达面积比均低于KOA组、Young-EVs组(P=0.000,P=0.000;P=0.039,P=0.005).4组MMP13和ADAMTS5阳性表达面积比组间总体比较,差异均有统计学意义[MMP13:(11.733±2.191)％,(46.150±6.237)％,(34.417±5.027)％,(57.233±4.049)％,F=106.600,P=0.000;ADAMTS5:(7.950±1.344)％,(30.533±6.184)％,(22.083±3.418)％,(39.317±5.606)％,F=51.450,P=0.000].KOA 组、Young-EVs 组及 Aged-EVs 组的 MMP13 和 ADAMTS5 阳性表达面积比均高于 Sham 组(P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000);Young-EVs 组的 MMP13 和 ADAMTS5 阳性表达面积比均低于 KOA 组(P=0.002,P=0.021);Aged-EVs 组的 MMP13 和 ADAMTS5 阳性表达面积比均高于 KOA 组、Young-EVs 组(P=0.003,P=0.000;P=0.016,P=0.000).结论:小鼠肝脏来源外泌体可能参与软骨细胞合成及分解代谢反应;其中老年小鼠肝脏来源外泌体可加速细胞外基质降解、减少聚集蛋白聚糖合成,加剧KOA小鼠软骨退变;而年轻小鼠肝脏来源外泌体可抑制软骨细胞外基质降解,保护KOA小鼠软骨.

目的:从复杂性系统科学入手,寻找并解决制约中医诊疗决策信息集成可视化的难点问题.方法:将中医诊疗过程分层,并结合现代数据可视化技术为不同层次的诊疗过程选取可视化方法.结果:认为在中医诊疗决策信息的数学建模和集成可视化过程中,应将中医诊疗过程按其信息特点分为四诊收集、四诊合参和遣方用药3个层次,并选取了形式概念分析、粗糙集理论、人工神经网络等方法.结论:在中医诊疗信息可视化过程中,应重视其非线性、层次性和开放性特点,针对不同层次使用不同方法,为中医诊疗信息可视化过程提供新思路.

目的 以舒血宁注射液不良反应临床报告及文献报道数据为基础,运用粗糙集理论探讨舒血宁注射液不良反应各因素的相关性.方法 汇总468份舒血宁注射液不良反应报告,运用Rosetta软件对数据进行属性约简,对生成的规则及各指标进行分析.结果 数据约简得到与不良反应关系相关性强指标9个,主要属于用药信息;不良反应各表现之间及各表现与用药信息之间有相关性.结论 该研究结果可以对舒血宁注射液临床合理应用提供参考,同时丰富了药物不良反应的研究方法.

因为地震数据的三维空间分布优势,地震属性已经被广泛应用于含油气性预测、储层厚度预测、孔隙度预测等.但也存在地震属性之间信息冗余、属性与储层物性参数关系模糊的问题.针对这两个问题,将模糊粗糙理论和机器学习引入到储层参数预测中来.通过模糊粗糙集理论对地震属性进行约简,去除冗余信息,得到最优化的地震属性组合;将约简后的属性作为机器学习的输入,实现从地震属性到储层物性参数的非线性映射.该方法既保留了地震属性中有效信息,又避免了因输入变量过多而导致的网络模型训练困难.实际数据应用表明,属性约简的机器学习预测结果分辨率更高,并与数据吻合更好.

何首乌特异质肝毒性是行业关注的热点问题之一.该研究采用MTT法和流式细胞术筛选出何首乌特异质肝毒性最强的毒性部位为其醇提液大孔吸附树脂50％乙醇洗脱部位 (简称何首乌50％乙醇部位) ;采用HPLC建立不同产地生/制何首乌50％乙醇部位指纹图谱, 有14个共有峰;采用MTT法检测上述样品对人正常肝脏LO2细胞的生长抑制率;通过粗糙集理论进行二者的"谱毒"相关性分析, 预测出对特异质肝毒性有贡献的2个主要峰, 其中贡献最大的为二苯乙烯苷;体外特异质肝毒性验证实验结果表明二苯乙烯苷是何首乌特异质肝毒性的主要物质基础.以上研究结果对揭示何首乌特异质肝毒性物质基础具有现实意义, 同时也表明粗糙集理论可以较好地应用至何首乌"谱毒"研究, 为开展中药药效/毒性物质基础提供一种新的方法.

目的 构建简约化社区卫生综合服务能力评价指标体系,并对其信度 、效度和区分度进行检验.方法基于粗糙集理论对深圳市社区卫生评价指标体系进行优化,根据知识信息量理论计算各指标重要度并确定指标权重.应用克朗巴赫系数和分半信度进行评价指标体系信度检验,采用内容效度 、聚敛效度和标准关联效度进行评价指标效度检验,通过计算Kappa系数对指标区分度和评价结果一致性进行检验.结果将深圳市社区卫生服务评价指标由184个优化到89个,包括管理体制 、标准化建设 、公共卫生服务和基本医疗服务4个维度.简约化指标体系的克朗巴赫系数为0.83,指标体系分半信度为0.78.Pearson相关分析显示,评价指标体系具有可靠的内容效度 、聚敛效度和标准关联效度.简约化指标体系评价结果与原始指标体系评价结果的Kappa系数达到0.76.结论研究构建的简约化评价指标体系具有可靠的信度 、效度和区分度,能够应用于社区卫生综合服务能力评价实践,并提高评价工作效率.

界定了军事医疗设备生产企业评价概念内涵和功能作用,提出了企业评价总体思路,分析了企业评价影响因素,构建了基于粗糙集的评价规则和模型,以期为开展军事医疗设备采购实践工作提供理论和方法支撑.

目的:对MRI设备扫描序列指标体系进行约简优化.方法:运用德尔菲法在全国东北、华北、华中、华南、华东、西北、西南七大区域范围内选取10个省份的58名专家,采用函询的形式发放MRI设备综合评价指标体系咨询表,由专家对各指标的重要性和可行性进行评分,确定MRI综合评价指标体系.选取临床功能评价(一级指标)下扫描序列(二级指标)这一维度的59个指标(三级指标),利用ROSETTA粗糙集数据分析工具集进行约简.结果:59个扫描序列维度的指标经优化,有8个指标权重为0,包括自旋回波序列T1WI、STIR脂肪抑制T2WI、时间飞跃法磁共振血管成像(平扫)、对比增强磁共振血管成像、磁共振动态增强扫描、弥散加权成像、多b值弥散加权成像(IVIM)和灌注加权成像,可以删除,最终获得包含51个指标的优化体系.结论:运用粗糙集理论约简并计算权重可实现指标体系的优化.