精氨酰琥珀酸尿症是由于精氨酰琥珀酸裂解酶缺乏导致的尿素循环障碍性疾病，表现类似败血症、颅内出血，容易误诊或漏诊。本文报道1例以“拒乳、反应低下”起病的新生儿病例，以提高临床医生对此病的认识。

回顾性分析湖南省儿童医院1例血氨高疑诊为精氨酰琥珀酸合成酶缺乏症(ASSD)患儿资料，患儿行血液氨基酸及酰基肉碱谱分析、尿有机酸分析、全外显子测序等检查，确诊后至海南博鳌医疗先行区通过"海南临床急需进口药物申报"管控用药途径接受苯丁酸甘油酯(GPB)治疗并随访。患儿，男，7岁8个月，因"嗜睡、精神行为异常、性格改变1周"于2021年12月2日在湖南省儿童医院神经内科就诊。血氨最高325.2 μmol/L，丙氨酸转氨酶465.7 IU/L，天冬氨酸转氨酶277.3 IU/L，血尿遗传代谢示瓜氨酸明显升高(697.42 μmol/L)；尿有机酸分析示尿乳清酸水平升高(144.2 μmol/L)、尿嘧啶水平升高(65.1 μmol/L)；基因报告仅发现 ASS1基因单纯杂合变异(c.1087C>T，p.R363W)。治疗后随访第41天、第90天和第146天血氨分别为21.3 μmol/L、54.6 μmol/L和62.4 μmol/L。随访至2022年7月20日，效果好，未见任何不良反应。本病例为中国首例接受GPB治疗的ASSD患儿，丰富了中国治疗ASSD的经验谱。ASSD病死率高，不明原因精神行为异常，需完善血氨检查警惕尿素循环障碍系列疾病，该病诊断和管理应参考代谢异常和基因检查共同进行。

精氨酰琥珀酸尿症是一种罕见的常染色体隐性遗传病,属于尿素循环障碍性疾病的一种类型.临床表现从无症状到出现高氨血症的相关症状,包括肝功能障碍、神经认知缺陷、行为异常和学习障碍等.本文报道了1例ASL基因突变导致新生儿期发病的精氨酰琥珀酸尿症,回顾分析ASL基因突变导致精氨酰琥珀酸尿症的临床特点及诊治过程,并结合相关文献进一步分析,以提高临床医生对这一罕见疾病的早期识别.

先天性高氨血症是一种较少见的先天性代谢异常疾病,是由尿素循环中所需6种酶的缺乏或2种跨膜转运载体缺陷导致的高氨血症.6种酶的缺乏所致的尿素循环障碍,临床上将其分为6种类型:N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症(N-acetylglutamate synthase deficiency,NAGSD)、氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症(carbamoyl phosphate synthetase 1 deficiency,CPS1D)、鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(ornithine transcarbamylase deficiency,OTCD)、精氨酸代琥珀酸合成酶缺乏症(argininosuccinate synthetase deficiency,ASSD)、精氨酸代琥珀酸裂解酶缺乏症(argininosuccinate lyase deficiency,ASLD)、精氨酸酶1缺乏症(arginase 1 deficiency,ARG1D).

目的 了解6例瓜氨酸血症患儿相关致病基因突变情况.方法 应用MassArray技术结合Sanger测序法对6例瓜氨酸血症患儿ASS1、ASL和SLC25A13基因进行突变分析,寻找可能的致病突变位点.结果 6例瓜氨酸血症患儿中,1例患儿检测到ASL基因c.1311T＞G(p.Y437*)纯合突变,确诊为精氨酰琥珀酸尿症;其余5例患儿分别检测到SLC25A13基因c.851_854delGTAT纯合突变、c.851_854delGTAT和IVS6+5G＞A复合杂合突变、c.851_854delGTAT和IVS16ins3Kb复合杂合突变、c.851_854delGTAT和IVS6-11A＞G复合杂合突变、c.851_854delGTAT和c.1638_1660dup23复合杂合突变,确诊为citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症.其中,ASL基因c.1311T＞G在中国人群尚未见报道,SLC25A13基因IVS6-11A＞G突变为未报道过的新突变,HSF软件预测结果显示该变异很可能导致剪接异常.结论 通过相关致病基因分析,从基因水平上证实了6例瓜氨酸患儿的诊断,发现1个新的突变位点,丰富了瓜氨酸血症致病基因的突变谱.

目的 分析两例疑似精氨酰琥珀酸尿症患儿的临床和基因变异特点.方法 应用基于高通量测序技术的基因包进行诊断.结果 例1的串联质谱筛查结果瓜氨酸偏高(87.37～156.10 μmol/L),无特异性临床症状,检测到ASL基因第6外显子c.467C＞T变异(p.Pro156Leu)和第7外显子c.556 C＞T(p.Arg186Trp)复合杂合变异,其父亲携带c.556C＞T杂合变异,母亲携带c.467C＞T杂合变异;c.467C＞T变异为未报道过的新变异,软件预测其为致病性变异.例2表现为智力低下,有两例因“高氨血症”患儿死亡家族史,检测到ASL基因第3外显子c.281G＞T(p.Arg94Leu)和内含子c.208-15T＞A复合杂合变异,其父亲携带c.281G＞T杂合变异,母亲携带c.208-15T＞A杂合变异,均为未报道过的新变异.结论 ASL基因变异为两例患儿的遗传学病因,新变异的检出丰富了ASL基因变异谱.

目的 对1个MS/MS检测表现为瓜氨酸(Cit)增高的遗传代谢性疾病家系进行基因检测和基因的突变分析.方法 采集家系成员外周血,提取基因组DNA,用全外显子测序方法进行基因诊断.对未见报道的新突变构建pcDNA3.1(+)真核表达载体,并在体外培养细胞中用Mini-gene工具验证该突变的致病性.结果 先证者精氨酰琥珀酸尿症临床诊断明确,在ASL基因上检测到2个致病突变c.281G>T(P.R94L丨p.Arg94Leu)和c.208-15 T>A,该2个突变均未见报道;Mini-gene体外表达证实c.208-15 T>A可造成剪切异常,导致2号内含子13 bp碱基滞留.结论 在1个精氨酰琥珀酸尿症家系中发现了ASL基因2个新的致病突变c.208-15 T>A和c.281G>T,丰富了ASL基因的突变谱;Mini-gene对内含子突变研究是一种简单有效的工具.

目的 探讨精氨酰琥珀酸尿症致反复高氨血症的诊断和治疗.方法 回顾分析1例精氨酰琥珀酸尿症患儿的诊治及随访经过,并复习相关文献.结果 患儿,男,13个月,因呕吐、嗜睡、反应差入院,检查发现血氨升高(138.02μmol/L),肝功能异常,伴低钾血症,血瓜氨酸升高(65.64μmol/L);脑电图异常.完善高氨血症相关基因的二代基因测序,发现精氨酰琥珀酸裂解酶基因(ASL)复合杂合突变.予以限制蛋白饮食、补充精氨酸治疗,患儿高氨血症仍反复发作,肝脏进行性增大;确诊1年后行肝移植.移植后1年,患儿肝功能、血氨无异常,生长发育无异常.结论 精氨酰琥珀酸尿症临床表现复杂,高氨血症是其重要表现;基因检查有助确诊,肝移植治疗有效.

目的 探讨1例新生儿精氨酰琥珀酸尿症(argininosuccinic aciduria,ASA)患儿的临床表现及遗传学病因.方法 患儿以嗜睡、拒乳为首发症状,随后出现肌阵挛、尿潴留、不规则呼吸、阵发性室性心动过速等,并于出生后75 h死亡.实验室检查提示其血氨高达1249.8μmol/L.提取患儿及父母、姐姐的外周血DNA,进行核心家系全外显子分析,并对文献进行回顾.结果 全外显子分析显示,患儿精氨酰琥珀酸裂解酶(argininosuccinate lyase,ASL)基因存在c.425(exon 5)_c.426(exon 5)insAGCTCCCAGCT(p.Thr142Thrfs?37)以及c.626(exon 8)delT(p.Leu209Argfs?42)复合杂合变异,其表型正常的父母及姐姐均携带杂合变异.结论 患儿为ASL基因变异所致的ASA.该病以高氨血症起病,病死率高,临床诊断困难,ASL基因检测是确诊的关键.

目的 了解福建省泉州地区新生儿氨基酸代谢障碍(amino acid disorders,AAD)的总体筛查概况.方法 应用串联质谱技术对泉州地区2014年1月～2018年11月期间364545例新生儿进行遗传代谢病筛查,对可疑阳性患儿进行相关致病基因检测,统计分析确诊AAD的种类、疾病构成和发病率.结果 共确诊AAD患儿42例,AAD总发病率为1:8680.确诊10种不同的AAD,其中最常见的苯丙氨酸羟化酶缺乏症14例(33.3％),其次为希特林蛋白缺乏症10例(23.8％),其余的分别为四氢生物蝶呤缺乏症4例(9.5％)、非酮性高甘氨酸血症3例(7.1％)、甲硫氨酸腺苷转移酶I/III缺乏症3例(7.1％)、瓜氨酸血症I型2例(4.8％)、精氨酰代琥珀酸尿症2例(4.8％)和鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症2例(4.8％);氨甲酰磷酸合成酶缺乏症和高脯氨酸血症较罕见,各确诊1例.结论 福建省泉州地区新生儿AAD的疾病构成和发病率等特征的阐明可为该地区的出生缺陷防控提供科学依据与指导.