IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)是儿童及青少年最常见的原发性肾小球肾炎，是慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因。目前IgAN发病机制尚未完全清楚，可能与多重免疫打击有关。即半乳糖缺陷型IgA1(galactose-deficient IgA1，Gd-IgA1)形成(第一重打击)；抗Gd-IgA1的自身抗体合成(第二重打击); Gd-IgA1与自身抗体结合形成循环免疫复合物(第三重打击)；这些含有Gd-IgA1的循环免疫复合物在肾小球系膜中沉积，引发肾脏损害(第四重打击)。Gd-IgA1是IgAN发生发展始发及驱动的关键因素，核心1β1，3-半乳糖基转移酶(core 1，β1，3-galactosyltransferase，C1GALT1)是IgA1 O-糖基化过程中的关键酶，其表达减少和(或)活性下降与Gd-IgA1的产生密切相关。该综述阐述了C1GALT1在IgAN发病、治疗及预后中的作用。

过敏性紫癜又称为IgA血管炎，肾脏受累即紫癜性肾炎（Henoch-Sch?nlein purpura nephritis，HSPN）是其主要临床表现之一。半乳糖缺陷型IgA1在HSPN发病中发挥了重要作用，其机制与IgA肾病“四重打击假说”相似，IgA1在肾小球系膜区沉积致病，还与炎性反应密切相关，且其致病免疫复合物组成更复杂。因此，异常糖基化IgA1有望成为诊断和预测HSPN发病、判断疾病活动性和预测预后的生物标志物。该文简述了近年来异常糖基化IgA1在HSPN发病机制及临床应用中的研究进展。

IgA肾病(immunoglobulin A nephropathy, IgAN)是一种以肾小球系膜区IgA或IgA为主的免疫球蛋白沉积为特点的肾小球肾炎。1968年法国肾脏病学家Jacques Berger博士首次发现并报道了IgAN，因此该病也被称为Berger病[1]。IgAN确诊依赖肾活检，是全球最常见的原发性肾小球疾病，但全球不同地区发病率存在差异，其中亚洲地区IgAN发病率最高，我国IgAN约占全部肾活检病例54.3%[2]。该病临床表现多样，可表现为发作性肉眼血尿、无症状镜下血尿伴或不伴蛋白尿、高血压、急性肾损伤乃至慢性肾衰竭，IgAN也是我国慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因之一[3]，高达40%的IgAN患者在诊断后20年内达到终末期肾病[4]。目前认为，IgAN的发病机制可概括为"四重打击"[5]：(1)遗传易感性导致IgA1产生和糖基化调控缺陷，半乳糖缺乏的IgA1(galactose-deficient IgA1, Gd-IgA1)增多，导致末端N-乙酰半乳糖胺的暴露；(2)由浆细胞产生以末端N-乙酰半乳糖胺为靶点的聚糖特异性IgG或IgA1自身抗体抗聚糖抗体；(3)由抗Gd-IgA1自身抗体与Gd-IgA1以及可溶性sCD89结合，形成Gd-IgA1循环免疫复合物；(4)免疫复合物在系膜沉积激活炎症途径、补体途径导致肾小球损伤。肾活检是确诊IgAN的唯一方法，对于符合慢性肾炎综合征、复发性或持续性血尿与蛋白尿，疑似IgAN的患者，可考虑行肾穿刺活检。本共识针对原发性IgAN，不适用于继发性IgAN(紫癜性肾炎或IgA型血管炎、系统性红斑狼疮等)，以及肝硬化、炎性肠病等疾病所致IgA在肾组织沉积者，旨在为肾内科专科医师，尤其针对地市和县级医疗单位具有一定肾科专业基础的临床医师提供临床诊疗指导。

目的 探讨固本通络方对IgA肾病小鼠肠道细菌脂多糖(LPS)和糖基化缺陷IgA1(Gd-IgA1)的干预及肾保护作用.方法 将36只雄性小鼠分为正常对照组、模型组、固本通络方低剂量组、固本通络方中剂量组、固本通络方高剂量组、依立托仑组.实验采用ddY小鼠构建IgA肾病动物模型,将模型组和各药物组进行造模,中药干预各组分别予以固本通络方免煎颗粒低(13.2 g/kg)、中(26.4 g/kg)、高(52.8 g/kg)3种不同剂量药液灌胃给药,正常对照组和模型组小鼠给予0.9％氯化钠溶液灌胃(10 mL/kg),依立托仑组予以腹腔注射依立托仑药液,各药物组每天给予药物1次,连续8周.干预4周、8周后,测定各组24 h尿蛋白定量;8周测定血清及肠道黏膜LPS、IgA、Gd-IgA1水平,观察肾脏病理染色及右肾IgA沉积情况,实时荧光定量PCR检测Cosmc基因表达,Western blot法测定Cosmc蛋白表达及IgA肠道菌群特异性,流式细胞术检测肠道B淋巴细胞活化率及分泌IgA前体B淋巴细胞比率,对肠道黏膜组织LPS水平与B细胞活化率及IgA前体B细胞比率行相关性分析.结果 固本通络方可降低24 h尿蛋白定量水平及血清肌酐水平(P＜0.05).HE染色发现,与模型组相比,固本通络方用药组肾小球系膜细胞、内皮细胞及基质增生显著减少,肾小球系膜区IgA沉积显著改善;血清及肠道黏膜LPS水平检测发现,与模型组比较,各中药干预组均能降低小鼠血清和肠道黏膜组织LPS、Gd-IgA1和IgA水平(P＜0.05);降低B细胞活化率及IgA前体B细胞比率(P＜0.05),qRT-PCR和Western blot结果显示固本通络方能够显著降低小鼠粪便培养中菌落蛋白表达水平,上调Cosmc蛋白和Cosmc基因表达水平(P＜0.05).LPS水平与B细胞活化率及IgA前体B细胞比率均呈正相关(P＜0.05).结论 固本通络方能有效降低IgA肾病小鼠蛋白尿及血清肌酐水平,减轻肾脏病理损伤及肾小球系膜区IgA沉积,其作用可能和固本通络方降低IgA肾病小鼠血清及肠道LPS水平,降低B淋巴细胞活化率,Cosmc表达上调相关.

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是全球最常见的肾小球肾炎,病理上以糖基化缺陷IgA1(glycosylation-deficient IgA1,Gd-IgA1)与其特异性抗体(Gd-IgA1-IgG)形成的免疫复合物在肾小球系膜区弥漫沉积为主要特征.尽管Gd-IgA1产生的原因和机制并不清楚,但越来越多的研究发现,产生Gd-IgA1的浆细胞主要来自肠道相关淋巴组织,由此形成"肠肾轴"理论.随之的多项研究发现在IgAN患者与健康人群之间,肠道菌群及其代谢物的组成存在明显差异.进一步研究发现肠道菌群可能参与IgAN发生和疾病进展,且调节肠道微生物的多项干预措施,如益生菌应用、粪便微生物群移植、调节肠道免疫等可用于IgAN的治疗;其中口服布地奈德控释胶囊为靶向回肠末端的肠道局部激素治疗,已被证实可以减少IgAN患者的尿蛋白水平并延缓肾衰.肠道菌群作为IgAN预防、诊断及治疗靶点具有广阔的前景,需要进一步的研究.

IgA肾病被认为是一种免疫介导的炎症性疾病,但其发病及进展机制尚未完全明确.目前认为IgA肾病的可能机制为糖基化缺陷的IgA1增多,与抗聚糖抗体结合为免疫复合物,沉积于肾小球系膜区,进而激活补体途径,导致免疫炎症反应.补体激活的替代途径、凝集素途径、补体成分以及补体调节蛋白在IgA肾病的发病及进展过程中发挥重要作用.肾组织、尿液、血清中补体成分及其调节因子的检测可望作为IgA肾病病情活动及判断预后的标志物.全基因组关联分析等新技术手段的应用有助于深入研究IgA肾病中补体系统的作用及机制,使其成为IgA肾病新的治疗靶点.

原发性IgA肾病(IgAN)是全球最常见的原发性肾小球疾病之一,也是终末期肾病(ESRD)重要病因之一.IgAN是以IgA或IgA为主的免疫球蛋白沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢并引起一系列临床病理改变为特征的原发性肾小球疾病,目前将其视为一组具有相同免疫病理特征的临床疾病[1,2].近年的研究发现IgAN患者血清中IgA1的铰链区存在糖基化缺陷,糖基化位点减少,不易被肝脏清除,导致其与肾小球系膜细胞上IgA1 Fc受体结合力增强,从而诱导系膜细胞分泌炎症因子、活化补体,导致IgAN的病理改变和临床症状[3,4].研究表明在IgA1分子铰链区形成O-聚糖位点过程中需要β1,3半乳糖转移酶(C1GalT1)及其分子伴侣Cosmc协助,在Cosmc的帮助下该酶催化IgA1分子铰链区O-聚糖的延长,研究表明在IgAN患者B细胞中Cosmc表达下降,从而影响C1 GalT1活性,造成铰链区0-聚糖的半乳糖糖基化缺陷[5,6].microRNA又称miRNA,是一类长约22个核苷酸的非编码小RNA分子,可以和靶基因mRNA3’端非翻译区互补结合,在翻译后水平调节基因表达.多种证据表明miRNAs可参与基因的转录后调控,并且在包括肾脏疾病在内的多种疾病的发生发展中起到重要作用[7,8].本文主要对与低糖基化IgA1相关的micro-RNA在IgAN中研究进展进行综述,从而为IgAN的预防和治疗提供理论依据.

IgA肾病是世界上最常见的原发性肾小球疾病,近几十年来IgA肾病的发病率迅速增加,其起病隐匿,临床表现多样,但确切发病机制尚不清楚,目前认为IgA肾病的可能机制为糖基化缺陷的IgA1增多,与抗聚糖抗体结合为免疫复合物沉积于肾小球系膜区,进而激活补体途径,导致免疫炎症反应.补体激活的替代途径、凝集素途径、补体成分以及补体调节蛋白在IgA肾病的发病及进展过程中发挥重要作用.近年来,国内外关于补体系统与IgA肾病之间关系的研究逐渐增多,成为研究的热点问题,并有望成为未来干预治疗的重要靶点.本文就补体系统异常活化与IgA肾病致病机制之间的关系进行简要的综述.

目的:探讨参芪延肾方对慢性肾脏病患者半乳糖缺陷IgA1(Gd-IgA1)、晚期糖基化终产物(AGEs)水平及微炎性反应状态的影响.方法:选择慢性肾脏病患者96例,随机分为对照组和研究组各48例.其中两组患者均给予常规治疗,对照组给予醋酸泼尼松片治疗,观察组在此基础上给予参芪延肾方治疗,比较两组患者治疗前后血液流变学指标、肾功能指标以及血清Gd-IgA1、AGEs水平、炎症水平变化,观察两组患者临床治疗效果差异.结果:治疗8周后,两组全血低切、全血高切、血浆黏度值均明显降低,研究组更明显(P<0.05).用药8周后,两组尿微量白蛋白(UmAlb)、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)水平降低,研究组更明显(P<0.05).治疗8周后,两组血清Gd-IgA1、AGEs、C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)水平下降,研究组低于对照组(P<0.05).研究组总有效率明显高于对照组(P<0.05).结论:参芪延肾方可改善慢性肾脏病患者肾功能,降低Gd-IgA1、AGEs水平,减轻微炎性反应状态.

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)的发病机制可能是富含糖基化缺陷IgA1与抗体的免疫复合物沉积在肾小球,激活补体,引发炎症反应,最终导致系膜细胞的增生和组织损伤.虽然IgA肾病与肾组织和血清中补体激活物之间的联系已经建立,但补体激活的机制及其在肾小球炎症和损伤中的作用尚不明确.近年来对IgA肾病患者尿液中补体系统激活物的发现,进一步加深了对补体在IgA肾病发病机制中的认识.本文就补体激活与IgA肾病的关系进行综述.