蒽醌类化合物包括了其不同还原程度的产物和二聚物,如蒽酚、氧化蒽酚、蒽酮、二蒽醌、二蒽酮等.其中蒽酮类天然产物主要来源于植物和微生物,因其结构特殊多样而表现出具有调节机体免疫、抗氧化、抗炎、抗菌以及抗肿瘤等多种生物活性[1] .近年来,从植物来掘的天然产物中发现蒽酮类天然产物的机率越来越低[2],而微生物来源的化合物仍是发现活性天然产物的主要研究方向.天然产物中得到的蒽环抗生素一度被认为是拥有良好治疗效果的抗肿瘤药物,如柔红霉素、多柔比星、伊达比星等,但因其产生的心脏毒性使得在临床应用方面受到很多限制.

目的 对从中国南海沉积物样品中分离的放线菌Saccharopolyspora erythraea SCSIO 07745中抑菌活性次级代谢产物进行研究,并对相应产物的生物合成基因簇进行分析.方法 提取菌株SCSIO 07745基因组DNA,利用Illumina Hiseq和PacBio SMRT技术进行基因组测序;通过对16S rDNA序列进行分析构建系统发育进化树以鉴定菌种;以有机溶剂萃取得到发酵产物并利用正相、反相柱层析等色谱手段进行分离纯化;通过波谱数据分析对化合物进行结构鉴定.利用生物信息学技术对基因组进行注释并对合成该化合物的基因簇进行定位分析,推导其生物合成途径.结果 该放线菌被鉴定为糖多孢红霉菌Saccharopol yspora erythraea,从其发酵产物中分离鉴定了2个大环内酯类化合物sporeamicin A(1)和erythromycin A enol ether(2).全基因组序列测序发现该菌株基因组DNA为线状,含有31个次级代谢产物生物合成基因簇,其中基因簇3可能负责红霉素衍生物的生物合成,并对其生物合成途径进行了推导.结论 筛选得到了1株产生红霉素类化合物的海洋糖多孢红霉菌S.erythraea SCSIO 07745,为红霉素类抗生素的开发提供了新的菌株资源.同时,该菌株的全基因组序列为其蕴藏的次级代谢产物的挖掘奠定了基础.

目的:对国内市售5个厂家的罗红霉素原料药进行固体形态和理化性质表征,并按照同一处方压制片剂,考察对应的溶出曲线,探讨不同厂家生产的原料药的固体形态和理化性质差异对制剂产品溶出行为的影响.方法:采用X射线粉末衍射(XRPD)分析、扫描电镜(SEM)分析、差热热重(DTG)分析、粉末溶解速率分析方法对5种罗红霉素原料药进行了表征,并研究其在高温(60℃)、高湿(90％RH)条件下的稳定性,最后考察对应片剂的溶出曲线差异.结果:5个厂家的罗红霉素原料药之间晶型状态存在显著差异,可根据XRPD表征结果分为A和B类.2类晶型在高温(60℃)和高湿(90％RH)条件下储存都保持稳定;但将A和B类晶型放置在水中时,B类稳定,A类不稳定,并会转化为B类;同时2类晶型在水中溶解曲线存在差异.A、B 2类晶型原料药所制得片剂的溶出曲线也存在不可重合现象.结论:本研究通过XRPD法、SEM法、DTG法、粉末溶解速率法来鉴别5种市售罗红霉素原料药差异,药品稳定性、压片成型性、溶出度等分析结果表明B晶型为优势晶型,粉末晶型的差异会影响罗红霉素片剂溶出曲线.本研究揭示了制剂开发前处方前研究的重要性,且为罗红霉素原料药质量控制和制剂原料药筛选提供了科学依据.

目的:运用同位素内标,建立同时测定体内琥乙红霉素及其活性代谢产物红霉素的LC-MS/MS检测方法,并进行比格犬体内的药代动力学研究.方法:以氘代同位素(红霉素-D6)为内标,血浆样品经乙腈蛋白沉淀处理后,采用LC-MS/MS法同时测定琥乙红霉素及红霉素的血药浓度.色谱条件:采用ThermoHypersil GOLD色谱柱(2.1 mm×150 mm,3μm),以10 mmol·L-1甲酸铵水溶液-乙腈(60∶40,含0.5％甲酸)为流动相,流速0.3 mL· min-1;质谱参数:电喷雾离子源(ESI),选择离子监测(SRM模式),监测离子对为m/z 734.486→m/z 157.906(红霉素)、m/z 862.522→ m/z 285.722(琥乙红霉素)、m/z 740.509→m/z 163.932(红霉素-D6).结果:本方法检测血浆中琥乙红霉素及红霉素的线性范围分别为4～4 000ng·mL-1(r=0.999 8)、2～1 000 ng·mL-1(r=0.999 9),定量下限分别为4、2 ng· mL-1,相对误差(RE)分别为-1.17％～4.92％、-2.20％～6.44％,批内及批间RSD分别为3.28％～9.43％、0.91％～6.10％,提取回收率分别为98.3％～107.9％、97.9％～103.4％,内标归一化的基质因子RSD分别为2.18％～6.77％、0.36％～3.68％.比格犬灌胃给予琥乙红霉素混悬剂每只200 mg,体内琥乙红霉素T1/2为(3.50±2.43)h,Cmax为(1 466.24±479.49)ng·mL-1,AUC(o-t)为(1 080.18±311.86) μg·L-1·h-1;红霉素T1/2为(6.46±5.49)h,Cmax为(233.34±83.78) ng·mL-1,AUC(o-t)为(324.09±58.85) μg· L-1·h-1.结论:本方法简便、灵敏、高效,特异性强,可用于体内琥乙红霉素和活性代谢产物红霉素的同时检测及其药代动力学研究.

采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、TLC薄层色谱和半制备液相色谱等方法,从香鳞毛蕨Dryopteris fra-grans 50％乙醇提取物中分离得到1个新的间苯三酚类化合物.通过MS、1H-NMR、13C-NMR等波谱学方法并结合文献确定其化学结构为2,5-cyclohexadien-1-one,2-{[2,6-dihydroxy-4-methoxy-3-methyl-5-(1-isobutyl)phenyl]methyl}-3,5-dihydroxy-4,4-dimethyl-6-(1-oxobutyl)(1),命名为异绵马素BB(disaspidin BB).对该化合物进行体外抗菌活性筛选,实验结果显示,与常用的外用药红霉素或莫匹罗星相比,异绵马素BB对表皮葡萄球菌Staphylococcus epidermidis(SEP)、溶血葡萄球菌S.haemolyticus(SHA)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌methicillin-resistant S.aureus(MRSA)均具有显著抗菌活性(P＜0.05);异绵马素BB对耐头孢他啶的表皮葡萄球菌SEP1～SEP4、溶血葡萄球菌SHA5～SHA7、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA8和MRSA9均敏感;异绵马素BB对表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌的MIC分别为1.67～2.71、10.00～33.33pg·mL-1.结果表明异绵马素BB具有较好的抗菌活性以及开发成外用抗感染新药的价值.

本文对大环内酯类抗生素的代表药物红霉素及其衍生物（罗红霉素、克拉红霉素、阿齐红霉素等）近年在微小隐孢子虫、痢疾杆菌、幽门螺杆菌、伤寒杆菌、军团杆菌、立克次体、弓形体、各种分支杆菌感染及巴西紫癜热、猫抓病、鹦鹉热等方面的治疗新进展进行了综述。