《小儿呼吸系统疑难重症病例解析》由尚云晓,蔡栩栩主编,人民卫生出版社出版,ISBN:9787117331500.小儿肺炎是一种常见的呼吸道感染疾病.肺炎支原体是儿童社区获得性肺炎的重要病原体,在全球范围内广泛分布,尤以英国、美国、澳大利亚和中国发病率最高.据报道,我国儿童肺炎支原体肺炎的发病率约为0.85％～4.76％,其中,学龄儿童占到了一半以上,且近年来呈上升趋势.小儿肺炎的常见治疗方法包括抗生素、祛痰药和止咳药、退热镇痛药、氧疗治疗.小儿肺炎主要使用的抗菌药物有,青霉素、头孢菌素、大环内酯类、氨基糖苷类等.药物的选择应根据病原体种类、药敏试验结果、年龄和体重等因素进行个体化治疗.祛痰药和止咳药可用于减轻咳嗽、胸闷、气急等症状,如氨溴索,西替利嗪、可待因等;退热镇痛药用于对症状进行处理,如布洛芬、对乙酰氨基酚等;肺功能受损造成机体氧合的血氧饱和度下降,采用鼻导管氧疗、面罩氧疗等方法增加血氧饱和度.其他治疗措施,如补液、输氧、营养支持、祛痰护理等,对减轻症状和改善疗效有一定作用.

目的:对临床分离的致关节感染的两株皮疽诺卡菌（ Nocardia farcinica）进行全基因组测序并分析其耐药性。 方法:2020年1月收集两株导致老年患者膝关节感染的皮疽诺卡菌菌株，采用全基因组测序对细菌进行鉴定，根据CLSI M24推荐的微量肉汤稀释法和E-test法进行药物敏感性分析，通过ABRicate工具比对获得性耐药和毒力基因，Snippy等生物信息学工具进行同源性等基因特征分析。结果:本研究的临床分离株均为皮疽诺卡菌，对头孢曲松、头孢吡肟、头孢噻肟、甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲噁唑（TMP/SMX）耐药，对亚胺培南、利奈唑胺和含有酶抑制剂类抗生素阿莫西林/克拉维酸敏感。携带A类β内酰胺酶基因 far-1、RNA聚合酶结合蛋白基因 RbpA、多耐药外排泵转录激活因子基因 MtrA和调节转录因子基因 vanR-O，分别介导对β内酰胺抗生素、利福平、大环内酯类药物和万古霉素的耐药性。不含有获得性TMP/SMX耐药基因，二氢叶酸还原酶家族基因存在多个错义突变，均携带与结核分枝杆菌同源的 icl、 mbtH、 phoP、 relA毒力基因，SNP同源分析表明两株皮疽诺卡菌具有很近的亲缘关系，两株菌仅存在10个SNP位点、6个复合基因和1段基因缺失变异。 结论:全基因测序技术有助于研究诺卡菌的分子特征和耐药机制；皮疽诺卡菌对TMP/SMX耐药现象需要重视，参与二氢叶酸代谢途径的酶基因突变有可能是TMP/SMX耐药的原因之一。

慢性鼻窦炎（CRS）是一种以上呼吸道局部炎症为特征的异质性疾病。CRS的主要发病机制是各种炎症细胞的浸润，欧洲人种多为嗜酸性细胞浸润的T2型炎症，亚洲人种则多以中性粒细胞为主导的非嗜酸性粒细胞浸润的T1/T3型炎症。中性粒细胞在CRS的整个疾病发生发展过程中都起着举足轻重的作用，中性粒细胞增多可能会影响不同药物对CRS的治疗效果，这类CRS患者对大环内酯类抗生素较为敏感，而对糖皮质激素的治疗反应较差。

作为第二代大环内酯类抗生素，除了抗菌作用外，阿奇霉素还具有缓解炎症反应，减少气道的黏液分泌以及抑制细菌生物被膜等特性。因此，阿奇霉素被广泛应用在非典型病原菌、部分细菌和病毒引起的感染性疾病以及囊性纤维化、慢性鼻窦炎、支气管哮喘、胃轻瘫等慢性疾病当中。阿奇霉素的广泛长期使用带来的耐药问题以及婴幼儿应用中的不良反应需要临床工作者更多的关注。该文综述阿奇霉素的作用机制及近年来临床应用进展，探讨目前缓解耐药困境的策略以及婴幼儿临床应用中的可能出现的不良反应。

肺炎链球菌是儿童呼吸道细菌感染的首位病原。由于抗生素的长期广泛使用，肺炎链球菌对β-内酰胺类、大环内酯类和喹诺酮类等多种抗生素的耐药性增强，耐药肺炎链球菌导致的感染增多，流行范围更广，给临床抗生素的选择带来困难。现回顾近30年来，我国儿童人群肺炎链球菌分离株对常用抗生素耐药性的变迁。肺炎链球菌耐药性快速进展更加强调了防控肺炎链球菌感染和减少抗生素不合理使用的重要性。

近年来百日咳鲍特菌对大环内酯类药物的耐药率显著增加，导致传统抗生素治疗的有效性下降。本文提出，尽早识别百日咳的卡他期并进行暴露后预防性给药，强化痉挛性咳嗽的非抗生素药物治疗，重视百日咳毒素所致高凝状态对肺部及全身的影响，以及警惕百日咳继发感染的排查与治疗，是当前治疗百日咳的关键策略。

目的:分析百日咳鲍特菌对大环内酯类抗生素的耐药性、耐药相关分子特征及脉冲场凝胶电泳分型(plused-field gel electrophoresis, PFGE)特征，了解百日咳菌株对大环内酯类抗生素可能的耐药机制，探讨PFGE基因型与耐药表型之间的关联性。方法:采用E-test法检测2018—2020年临床分离百日咳鲍特菌对红霉素、阿奇霉素、克拉霉素的耐药性；PCR检测可水平转移的耐药基因与耐药相关突变位点；采用PFGE方法对菌株进行分型。结果:共分离到35株百日咳鲍特菌菌株，其中27株对3种抗生素均耐药，2株对红霉素和阿奇霉素耐药，对克拉霉素敏感，6株对3种抗生素均敏感；部分耐药株携带甲基化酶基因 ermA(27.6%，8/29)和 ermB(31.0%，9/29)，耐药株均检出A2047G位点突变，敏感株均未发现耐药基因和位点突变；耐药株PFGE分型为BpSR23和BpFINR9型，敏感株PFGE分型为其他型。 结论:临床分离百日咳鲍特菌对红霉素耐药严重，并且开始向大环内酯类其他抗生素蔓延，甲基化酶基因的获得及23S rRNA基因A2047G位点突变可能是其耐药的主要机制，PFGE基因型与耐药表型之间存在一定的关联性。

目的:探讨新生儿脲原体脑膜炎的临床特征和诊治方式。方法:回顾性分析2021年湖南省儿童医院新生儿科收治的2例新生儿脲原体脑膜炎患儿临床资料，以“新生儿”、“早产儿”、“脲原体”、“解脲支原体”、“脑膜炎”、“颅内感染”、“中枢神经系统感染”、“脑炎”、“infant”、“neonate”、“newborn”、“ureaplasma”、“mycoplasma urealytium”、“meningitis”、“central nervous system infection”、“brain”为检索词，检索中国知网、万方数据库、中华医学期刊全文数据库、维普数据库、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase和Web of Science自建库至2022年3月的相关文献，总结新生儿脲原体脑膜炎的临床特点、诊疗经过及预后。结果:病例1，女，胎龄33 +3周，生后第2天发现颅内出血及脑室扩张，脑脊液检测示脑膜炎、培养阴性，抗感染治疗无好转。生后30 d脑脊液宏基因组二代测序（metagenomic next-generation sequencing，mNGS）及23S rRNA检测提示解脲脲原体感染。多西环素治疗21 d，mNGS转阴但停多西环素23 d后脑脊液mNGS、解脲脲原体培养再次提示解脲脲原体感染，改多西环素和红霉素二联抗感染。随访至6月龄无神经系统发育迟滞。病例2，男，胎龄26周，生后第10天发现颅内出血及脑室扩张，脑脊液检测示脑膜炎、培养阴性，抗感染治疗无好转。生后28 d脑脊液mNGS及23S rRNA检测提示微小脲原体感染，红霉素治疗32 d。随访至5月龄无神经系统发育迟滞。共检索到27篇文献，41例新生儿脲原体脑膜炎患儿，结合本组2例共纳入43例。足月儿17例，早产儿26例。脑脊液白细胞、葡萄糖和蛋白水平中位数分别为566个/mm 3、0.2 mmol/L、2.2 g/L。27例应用脑脊液培养诊断，6例应用mNGS诊断，4例应用脑脊液培养和聚合酶链反应诊断，6例应用其他方式诊断。14例全程仅应用大环内酯类抗生素，8例大环内酯类与另一种抗生素联用，9例应用非大环内酯类抗生素，12例未予抗脲原体治疗。17例足月儿均存活，合并脑积水8例次。26例早产儿死亡8例，合并脑室周围-脑室内出血18例次，脑积水15例次。 结论:早产儿脲原体脑膜炎脑脊液葡萄糖水平明显降低，脑积水为常见并发症，病因不明且治疗无效的颅内感染可应用mNGS技术检测病原，单用或联合应用大环内酯类抗生素为主要治疗方式。

肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)并发颅内静脉窦血栓(cerebral venous sinus thrombosis ，CVST)很罕见。我们回顾性分析2例2018年12月至2019年4月在西安市儿童医院住院治疗的难治性MPP(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia ，RMPP)并发CVST病例的临床资料并查询相关文献，分析其临床诊疗特点，讨论RMPP并发CVST的诊断及治疗措施。2例均为6岁女童，以发热、咳嗽为主要症状，查体患侧肺呼吸音减低，双肺可闻及痰湿鸣音，肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae ，MP)抗体及RNA均阳性，胸部CT均提示大叶性肺炎并大量胸腔积液，大环内酯类抗生素抗感染治疗后效果欠佳，病程中均有头痛症状，血清D-二聚体显著升高，头颅MRI提示CVST，其中1例有下肢疼痛症状，血管B超提示右下肢动脉栓塞。经抗感染、手术取栓、抗凝及对症等治疗后，2例均病情好转出院。对于MPP患儿尤其是RMPP患儿有颅外血栓和/或有神经系统症状的表现，并伴有血清D-二聚体升高时，需考虑CVST的发生可能，应及时行头颅MRI检查明确并积极治疗，可减少或者避免后遗症的发生。血栓形成可能与MP感染导致的过度炎症反应及血管内皮损伤有关。

目的:探讨新生儿多重耐药革兰阴性杆菌(MDR－GNB)感染的病原学特点、抗生素方案、治疗结局及全因死亡因素。方法:采用回顾性队列研究的方法对2018年1月至2022年12月郑州大学第一附属医院112例MDR-GNB感染患儿的临床资料进行分析，根据病原菌是否耐碳青霉烯类抗生素分为耐碳青霉烯组和非耐碳青霉烯组。根据结局分为死亡组和存活组。采用 χ2检验或Fisher′s精确检验比较组间差异。 结果:1．共纳入112例培养阳性病例。中位胎龄和中位出生体重分别为30周和1 400 g，培养阳性时中位日龄18 d。2.阳性标本131份，其中下呼吸道分泌物或灌洗液标本67例(51.15%)、血液标本49例(37.40%)。3.最常见病原体是肺炎克雷伯杆菌79例(70.54%)，其次是大肠杆菌15例(13.39%)。药敏显示对第三代头孢、第四代头孢、哌拉西林他唑巴坦及单酰胺环类的耐药率达76.64%(82/107)～96.26%(103/107)，对碳青霉烯类耐药率为67.86%(76/112)。4.耐碳青霉烯组比不耐碳青霉烯组死亡率高( χ2＝5.521， P＝0.019)，在单药应用时两组差异有统计学意义( χ2＝4.160， P＝0.041)，两药、3药应用时2组差异均无统计学意义( χ2＝0.197、0.364， P＝0.657、0.546)。全因死亡因素中，死亡与合并休克、坏死性小肠结肠炎、心力衰竭、弥散性血管内凝血、耐碳青霉烯、中性粒细胞比值、尿素、胆碱酯酶、新生儿危重病评分(NCIS)相关，多因素分析发现合并新生儿期有手术指征的疾病及低NCIS是死亡的独立危险因素。 结论:新生儿MDR-GNB感染的患儿死亡率高，尤其是病原菌为耐碳青霉烯类抗生素时。临床上需要采取措施减少MDR-GNB感染，同时仍需更多研究探寻有效首选抗感染方案。