人类皮肤伤口愈合有两种不同形式，即再生和修复。成人伤口通过纤维性修复会形成瘢痕，而胎儿的皮肤伤口愈合良好，不形成瘢痕，甚至可以再生，完全恢复原组织的结构和功能。了解胎儿伤口愈合的不同机制对开发新的瘢痕预防疗法至关重要，在该篇综述中，作者总结了近年来胎儿伤口无瘢痕愈合的研究进展，特别是皮肤中成纤维细胞、间充质干细胞及其外泌体和基因表达、免疫细胞与炎症反应等方面的新发现，以期借鉴胎儿伤口愈合的机制，研发促进成人伤口向无瘢痕愈合发展的新方法，为深入探索瘢痕治疗和皮肤再生修复提供新思路。

目的:探讨应用荧光原位杂交（FISH）检测MDM2扩增辅助诊断低级别骨肉瘤（low-grade osteosarcoma，LGOS）的价值及判读标准。方法:收集北京积水潭医院病理科2009年4月1日至2022年8月10日应用FISH检测MDM2扩增辅助诊断骨肉瘤的病例，以骨旁骨肉瘤（parosteal osteosarcoma，POS）30例、低级别中心性骨肉瘤（low-grade central osteosarcoma，LGCOS）14例为病例组，以其他骨病变58例（包括纤维结构不良28例，骨巨细胞瘤5例，普通型骨肉瘤4例，骨膜骨肉瘤2例，骨折后修复性改变2例，多形性未分化肉瘤2例，低度恶性肌纤维母细胞肉瘤2例，纤维结构不良恶变2例，平滑肌肉瘤1例，硬化性上皮样纤维肉瘤1例，恶性外周神经鞘瘤1例，骨的促结缔组织增生性纤维瘤1例，孤立性纤维性肿瘤1例，动脉瘤样骨囊肿1例，透明细胞软骨肉瘤1例，骨性纤维结构不良1例，梭形细胞肿瘤未分类3例）为对照组，分析应用FISH检测MDM2扩增对于辅助诊断LGOS的价值并结合文献探讨判读标准。结果:组织学诊断为POS的病例30例，男性15例，女性15例；年龄10~59岁，平均年龄35岁，中位年龄30.5岁。除1例检测失败外，27例（27/29，91.3%）FISH检测MDM2扩增结果为阳性。组织学诊断为LGCOS的病例14例，男性4例，女性10例；年龄15~56岁，平均年龄37岁，中位年龄36岁。8例（8/14）FISH检测MDM2扩增结果为阳性。对照组58例，FISH检测MDM2扩增结果均为阴性。MDM2扩增率在POS组、LGCOS组与对照组相比差异均有统计学意义（均 P<0.05）。FISH检测MDM2扩增诊断POS的灵敏度和特异度分别为93.1%和100.0%，诊断LGCOS的灵敏度和特异度分别为57.1%和100.0%，诊断LGOS（POS与LGCOS）的灵敏度和特异度为81.3%和100.0%。在MDM2扩增阳性病例中，MDM2扩增信号均呈簇状。9例（9/35，25.7%；6例POS和3例LGCOS）可见不同于多倍体的CEP12信号增多，表现为增加的小的、微弱的信号点或呈云絮状、团簇状的信号。 结论:FISH检测MDM2扩增对LGOS有较高的诊断价值，FISH检测MDM2扩增的判读标准目前尚不统一，结果判断时要关注信号特点，部分病例中可见CEP12信号增多。

目的:探讨EB病毒阳性淋巴上皮瘤样胆管细胞癌的临床病理特征。方法:收集苏州大学附属第一医院2008—2022年诊断的EB病毒阳性淋巴上皮瘤样胆管细胞癌3例，分析临床特征、HE和免疫组织化学特点并总结。结果:3例均为女性；平均年龄53.7岁（51~59岁）；1例位于肝左叶，2例于肝右叶。1例血清乙肝病毒阳性，2例阴性。2例术前血清甲胎蛋白水平正常，1例未测。镜下瘤细胞部分为实性、未分化形态，部分呈腺管状，间质淋巴细胞、浆细胞丰富，部分淋巴滤泡形成。2例伴有普通型胆管细胞癌，显示不规则腺体伴有促纤维性间质及散在淋巴细胞、浆细胞。周围肝组织均未见肝硬化，1例伴有重度脂肪变性。EB病毒阳性淋巴上皮瘤样胆管细胞癌和普通型胆管细胞癌区域，免疫组织化学均细胞角蛋白（CK）7、CK19阳性，错配修复蛋白均提示微卫星稳定，原位杂交检测均提示EB病毒编码的RNA阳性。随访时间4~20个月，均生存。结论:EB病毒阳性淋巴上皮瘤样胆管细胞癌是一种少见的肝内肿瘤类型，需EB病毒检测，其具有独特的组织学形态和免疫组织化学特点。

目的:观察川续断皂苷Ⅵ对胫骨骨折模型大鼠骨折的修复作用及其可能机制。方法:30只SD大鼠经锯开法建立胫骨骨折大鼠模型，随机分为模型组、干预组、联合组，每组各10只。术后第2天模型组每天腹腔注射生理盐水、DMSO溶液各0.2 ml；干预组每天腹腔注射川续断皂苷Ⅵ生理盐水溶液0.2 ml(10 mg/kg)，DMSO溶液0.2 ml；联合组每天腹腔注射川续断皂苷Ⅵ生理盐水溶液0.2 ml(10 mg/kg)，XAV939 DMSO溶液0.2 ml(1 mg/只)，均连续干预14 d。干预后2、4周采用Micro-CT扫描、X线片扫描观察骨折愈合情况；干预后4周检测胫骨湿重；苏木素-伊红(HE)染色观察骨痂组织病理学改变；Western blot法检测骨痂组织β-连环蛋白(β-catenin)、p-β-catenin、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、Runt相关转录因子2(Runx2)蛋白表达量。结果:干预组干预后2、4周骨体积分数(BV/TV)及骨小梁数量(Tb.N)、Lane-Sandhu评分、骨痂体积均高于模型组(均 P<0.05)；联合组干预后2、4周BV/TV及Tb.N、Lane-Sandhu评分、骨痂体积均低于干预组(均 P<0.05)。干预组干预后4周胫骨湿重高于模型组( P<0.05)；联合组胫骨湿重低于干预组( P<0.05)。HE染色结果显示，模型组有纤维组织增生，较多骨小梁生成，但成熟度不高、增粗不明显；干预组形成较多骨性骨痂，骨小梁排列有序、部分成熟，且矿化明显，与应力方向一致；联合组形成较多软骨性及纤维性骨痂，软骨性骨痂边缘矿化较多，并形成骨小梁，在间隙中可观察到丰富的毛细血管。干预组骨痂组织中Runx2及p-β-catenin/β-catenin蛋白表达量高于模型组，GSK-3β蛋白表达量低于模型组(均 P<0.05)；联合组骨痂组织中Runx2及p-β-catenin/β-catenin蛋白表达量低于干预组，GSK-3β蛋白表达量高于干预组(均 P<0.05)。 结论:川续断皂苷Ⅵ可有效促进胫骨骨折模型大鼠骨折修复，可能是通过激活Wnt/β-catenin信号通路来发挥作用。

口腔黏膜下纤维性变(oral submucous fibrosis,OSF)表现为慢性损伤过程中胶原蛋白异常聚集、血管闭塞的炎症性纤维化过程.OSF使患者张口受限、吞咽困难,且具有一定的癌变风险.血管生成不仅是逆转纤维化与组织修复的关键机制,而且被认为在各种病理状况中发挥重要作用.促血管生成对于改善OSF组织纤维化具有一定的疗效,其有利于OSF中胶原蛋白的代谢以及改善组织缺氧状态,从而逆转组织纤维化.但最近研究表明促纤维化组织血管生成可能增加潜在的癌变风险.目前在血管生成与OSF纤维化间相关性研究甚少,本文就OSF中血管变化、OSF中血管生成机制以及血管生成与OSF纤维化间的可能作用及其潜在的风险进行综述.

目的:探讨地五养肝胶囊(DWYG)对左旋谷氨酸单钠(MSG)大鼠-肝再生模型肝脏损伤后再生修复的影响及其相关机制.方法:MSG大鼠腹腔注射50％四氯化碳(CCl4)/大豆油,建立MSG大鼠-肝再生模型.同步给予DWYG干预后,采用HE染色和Masson染色检测DWYG对MSG大鼠-肝再生模型肝脏损伤后再生修复反应的影响;采用ELISA试剂盒检测DWYG对MSG大鼠-肝再生模型血清瘦素浓度的影响;应用Western Blot检测DWYG对MSG大鼠-肝再生模型肝脏瘦素受体蛋白表达水平的影响;应用荧光实时定量PCR检测DWYG对MSG大鼠-肝再生模型肝脏Hedgehog信号相关分子mRNA表达水平的影响.结果:HE染色和Masson染色结果显示DWYG干预可以显著减轻MSG大鼠-肝再生模型肝脏组织损伤和纤维化程度;ELISA检测提示DWYG干预可明显降低MSG大鼠-肝再生模型血清瘦素浓度,而Western Blot检测显示DWYG可以显著降低纤维化肝组织中瘦素受体的蛋白表达水平.荧光实时定量PCR检测结果提示DWYG干预可以下调MSG大鼠-肝再生模型纤维化肝组织中Hh信号通路相关分子(Shh、Gli1、Smo和Ptc)的mRNA表达水平.结论:DWYG可以通过干预MSG大鼠-肝再生模型体内异常的瘦素信号从而减轻肝脏损伤后的纤维性再生修复.

目的:研究M1/M2型巨噬细胞在肾组织炎症损伤和修复进程中的分布趋势及作用.方法:将45只雄性SD大鼠随机分为缺血再灌注损伤(IRI)组和单侧输尿管梗阻(UUO)组两部分.IRI组分为假手术(sham)组及术后0、6、24和72 h组;UUO组分为sham组及梗阻3、7和14 d组;每个时相5只大鼠.全自动生化分析仪检测血肌酐和尿素氮水平;HE与免疫组织化学染色分别观察肾组织损伤及CD68的表达;流式细胞术检测M1(CD68+、F4/80+和CD16/32+)和M2(CD68+、F4/80+和CD206+)型巨噬细胞的分布;ELISA检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.结果:IRI早期,肾组织损伤程度随再灌时间延长而加剧,并与CD68+巨噬细胞浸润呈一致性变化趋势;至24 h,组织损伤与巨噬细胞浸润最为严重;但之后随时间延长,损伤和巨噬细胞浸润反而减轻.UUO组中,肾损伤随梗阻时间延长而加剧,14 d时纤维化明显;而巨噬细胞浸润第7天最为严重,之后又有减轻.流式细胞术分析显示IRI和UUO损伤早期浸润的巨噬细胞以M1型为主,iNOS表达较高;IRI和UUO损伤后期巨噬细胞均向M2型极化,Arg-1水平明显增加;巨噬细胞这种变化趋势与肾组织在不同时间节点出现损伤与修复表征存在明显相关性.深入分析发现,M1型巨噬细胞可通过诱导TNF-α高表达促进早期炎症损伤,M2型巨噬细胞通过提高TGF-β1水平促进后期纤维增生性修复.结论:UUO和IRI过程中均存在巨噬细胞极化:M1型巨噬细胞可诱导早期损伤,M2型巨噬细胞则参与损伤后期的纤维性修复.M1和M2型巨噬细胞在损伤修复过程中的极化特征可为临床治疗提供指导.

背景:骨缺损的修复不仅是临床上的难题,也一直是骨科领域的热点.虽然自体骨移植是骨修复技术的"金标准",但由于自体骨来源有限,易出现取骨区感染、疼痛等症状,而且同种异体骨有免疫排斥、愈合缓慢、感染等特点,因此研发新型骨缺埙修复材料迫在眉睫.目的:评价兔脂肪干细胞与羟基磷灰石/β-磷酸三钙骨组织工程复合体修复兔椎体缺损的效果.方法:取3月龄新西兰大白兔38只,其中2只用于体外培养脂肪干细胞,将第3代经成骨诱导分化的兔脂肪干细胞接种于羟基磷灰石/β-磷酸三钙支架上进行体外培养2周.36只新西兰大白兔随机分为3组(n=12),均在L4/5椎体前缘制备一直径约5 mm、深约3 mm椎体缺损,A组、B组分别植入兔脂肪干细胞/羟基磷灰石/β-磷酸三钙复合体、羟基磷灰石/β-磷酸三钙支架,C组不植入材料.术后4,8,12周行脊柱正侧位DR照射,进行Lane-Sandhu X射线评分,术后12周处死取标本,行大体观察、组织病理学观察椎体缺损修复情况.结果与结论:①大体观察发现A组椎体缺损区基本被新生骨组织取代,修复效果明显优于B组及C组;②术后12周时,A组椎体缺损区材料基本吸收,B组椎体缺损材料部分吸收,可见骨痂形成,C组椎体缺损区边界尚清晰,可见片状钙化影.经Lane-Sandhu X射线评分后统计学分析,A组椎体缺损修复情况明显优于B组及C组(P < 0.05);③组织病理学观察发现A组材料吸收明显,B组部分材料残留,仅见到部分纤维性骨痂及少许类骨样组织形成,C 组可见大量纤维组织及少许骨痂形成;④以上结果表明,脂肪干细胞与羟基磷灰石/β-磷酸三钙构建的骨组织工程复合体具有较好的修复椎体缺损的能力.

目的 探索FTY720-P联合同种异体骨移植修复兔桡骨大段骨缺损的效果.方法 36只新西兰大白兔右侧桡骨中段建立15 mm骨缺损模型后随机分为3组,A组移植FTY720-P溶液浸泡后的同种异体骨,B组移植未做处理的同种异体骨,C组移植自体桡骨.术后4、8、12周通过影像学检查,组织学、免疫组织化学检测及三点弯曲实验评估骨缺损修复效果.结果 术后12周,A、C组移植骨与宿主骨达到骨性愈合.术后4、8、12周A、C组骨缺损区域骨痂形成量多于B组,并且A、C组Lane-Sandhu评分均高于B组,差异有统计学意义(P＜0.05),而A、C组间Lane-Sandhu评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05).组织学检查显示,术后4周B组移植骨周围见较多炎性细胞,而A组炎性细胞少见;术后8周A组移植骨内新生血管生成.术后4周各组内源性骨形态发生蛋白-2(BMP-2)在新生成骨质的骨陷窝、新生骨附近成骨细胞细胞质及纤维性骨痂基质内呈强阳性表达.三点弯曲实验显示,A组修复后的桡骨最大弯曲强度大于B组(P＜0.05),与C组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 FTY720-P联合同种异体骨能较好地修复兔桡骨大段骨缺损,且达到与自体骨修复相当的效果.

背景:骨形态发生蛋白2是目前研究最广泛与诱导成骨活性最强的骨形态发生蛋白之一, 但是单纯骨形态发生蛋白植入后会被组织液稀释及蛋白酶分解, 不能保持持久的药物浓度, 难以发挥有效的骨诱导作用.目的:实验以磷酸钙骨水泥/纤维蛋白胶复合材料作为骨形态发生蛋白2的载体, 观察其对骨质疏松性骨折的修复效果.方法:取54只雌性SD大鼠, 切除双侧卵巢制作骨质疏松模型, 3个月后制作股骨中段骨折模型, 随机分成3组, 每组18只, 克氏针内固定组骨折断端不注射任何材料;复合材料组骨折断端注射0.5m L磷酸钙骨水泥/纤维蛋白胶复合材料, 载生长因子复合材料组骨折断端注射0.5m L负载重组人骨形态发生蛋白2的磷酸钙骨水泥/纤维蛋白胶复合材料.骨折后4, 12周, 进行股骨骨折标本X射线检查、Micro-CT检测、生物力学三点弯曲实验及病理观察.结果与结论:①载生长因子复合材料组骨折愈合评分高于克氏针内固定组、复合材料组 (P <0.05) ;②载生长因子复合材料组骨折后4, 12周的骨体积分数、骨小梁厚度及骨小梁数量均高于克氏针内固定组、复合材料组 (P <0.05) , 骨小梁分离度均低于克氏针内固定组、复合材料组 (P <0.05) ;③载生长因子复合材料组骨折后4, 12周的最大载荷、刚度均高于克氏针内固定组、复合材料组 (P <0.05) , 骨折后4周的弹性模量高于克氏针内固定组、复合材料组 (P <0.05) ;④ 克氏针内固定组骨折后4周主要可见纤维软骨骨痂, 骨折后12周骨痂重塑为板状骨, 硬骨痂含量较少;复合材料组、载生长因子复合材料组骨折后4周可见明显的纤维性骨痂与软骨性骨痂, 载生长因子复合材料组硬骨痂含量较复合材料组多, 骨折后12周硬骨痂重塑为板状骨;⑤结果说明, 负载重组人骨形态发生蛋白2的磷酸钙骨水泥/纤维蛋白胶复合材料, 可促进骨质疏松性骨折的愈合, 提高骨强度.