化疗所致周围神经病变（CIPN）通常表现为持续的疼痛及感觉异常，严重时可能出现振动感和关节位置感丧失、自主神经和运动功能障碍，严重影响患者的生活质量。线粒体功能障碍可能是化疗药物诱发周围神经病变的机制之一。本文从5个方面综述了不同化疗药物导致的不同的线粒体功能障碍，包括如神经元线粒体形态异常、线粒体通透性转换孔激活及其相关钙失衡、线粒体生物能量学功能失调、氧化应激及轴突线粒体转运异常等。避免或改善线粒体功能障碍是预防或减轻CIPN的主要策略。

阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经退行性疾病，其发病机制目前尚不明确。近年来有研究表明，线粒体轴突转运障碍可能参与AD的进程。正常的线粒体轴突转运过程主要由微管、分子马达和连接蛋白参与，而AD的早期病理改变可以通过干扰这些蛋白来损伤线粒体轴突转运，如积聚的β-淀粉样蛋白(Aβ)会损害分子马达的功能，异常修饰的Tau蛋白会降低微管的稳定性，突变型早老蛋白-1(PS1)可以通过激活糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)来诱导部分相关蛋白的磷酸化，使线粒体轴突转运出现障碍，导致突触功能失调。本文围绕AD中线粒体轴突转运障碍可能的发生机制进行综述，以期为AD的治疗提供新思路。

烟酰胺单核苷酸（NMN）是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）转化的重要前体，其可通过提升机体内NAD +水平，促进NAD +在生物过程中的递氢作用，从而促进蛋白、多糖合成，提高物质转运和调控效率，改善代谢功能，尤其是在中枢神经系统疾病中，NMN可通过抗氧化、抗炎、线粒体保护、防止神经元及轴突变性等方式发挥神经保护作用。本文现围绕NMN在常见中枢神经系统疾病中发挥的治疗作用及其神经保护作用机制的研究进展进行综述，以期更深入理解NMN在中枢神经系统疾病中的作用，为预测中枢神经系统疾病治疗靶点、筛选治疗药物提供参考。

糖尿病膀胱功能障碍是常见的泌尿系统糖尿病并发症之一。目前认为，糖代谢的紊乱、局部组织缺血、超氧化物诱导的自由基产生以及轴突转运障碍等多病因共同参与糖尿病膀胱神经功能障碍的发生、发展。氧化应激被认为是上述病因的核心机制，它可能通过干扰细胞内氧化与抗氧化平衡、神经营养因子代谢及细胞信号转导通路等，影响细胞核内转录及翻译过程，导致细胞内多条重要细胞通路功能障碍及细胞膜稳定性下降，最终可能导致神经细胞凋亡。因此，纠正血糖，改善背根神经节细胞周围的微环境，保护线粒体膜的稳定性或许是治疗糖尿病膀胱神经功能障碍的潜在方法。

Tau蛋白是一种维持微管功能稳定的胞质蛋白,可促进微管的组装和稳定,并参与神经元发育、轴突运输和神经元极性建立过程.在阿尔茨海默病(AD)中,Tau蛋白经历了病理修饰,其中可溶性Tau组装成不可溶性的细丝,导致突触失效和神经退行性病变.线粒体是神经元中重要的细胞器,是能量的主要来源,通过氧化磷酸化提供三磷酸腺苷(ATP),维持正常的神经元稳态和功能,线粒体还参与细胞自噬和凋亡等多种重要功能.越来越多的证据表明,线粒体功能障碍在AD的发病机制中起着关键作用,对神经元中的线粒体生物能学、转运和形态产生负面影响,导致AD的突触损伤和认知能力下降.许多研究表明,Tau蛋白异常聚集可能会影响线粒体功能,导致能量代谢紊乱和细胞死亡,进一步导致神经元死亡及更 广泛的神经退行性疾病.Tau蛋白被证明与线粒体蛋白相互作用,损害线粒体动力学、线粒体的形态和自噬,导致神经毒性.

目的 观察丁苯酞(N-butylphthalide,NBP)对低氧低糖刺激的前脑神经元线粒体轴浆运输的作用以及对轴突末梢乙酰胆碱释放的影响.方法 体外培养前脑神经元,分为对照组、低氧低糖组和低氧低糖+NBP组,利用活细胞工作站测定不同组神经元轴突内线粒体轴浆运输,高效液相色谱检测乙酰胆碱水平;Western blot检测线粒体转运相关调控蛋白Milton及Miro表达.结果 与对照组相比,低氧低糖组神经元轴浆正、反向线粒体运输比例下降(P＜0.05),乙酰胆碱递质释放和线粒体转运相关调控蛋白Milton及Miro表达水平亦下降(P＜0.05),低氧低糖+NBP组有效改善了低氧低糖组上述指标的下降(P＜0.05).结论 丁苯酞可改善低氧低糖状况下神经元的线粒体轴浆运输及轴突末梢乙酰胆碱能释放,这一作用可能是通过增加线粒体转运相关调控蛋白Milton及Miro表达实现的.

帕金森病(Parkinson's disease,PD)主要症状是由中脑黑质致密部(substantia nigra compact,SNc)的多巴胺(dopamine,DA)神经元死亡引起.帕金森病发病过程中,路易小体病理(Lewypathology,LP)和线粒体功能障碍最为突出,但SNc多巴胺神经元为什么特别易遭受这两种病理损害尚不清楚.研究表明,与脑内其他神经元相比,SNc多巴胺神经元具有特殊的解剖形态、生理和生化表型.SNc多巴胺神经元具有高分支无髓鞘轴突和众多的突触终端,突触末梢物质和能量代谢的高要求需要大量的线粒体,巨大突触终端增加了突触蛋白质的表达、转运和降解的负担.SNc多巴胺神经元具有独特的自主起搏电活动和缓慢钙振荡特性,Cavl.3钙通道活动及后续的级联反应增加了SNc多巴胺神经元线粒体负担,增加了基础氧化应激、线粒体损伤和自噬,降低了处理错误折叠蛋白质的能力.SNc多巴胺神经元特有的神经递质——多巴胺易被氧化成为反应性醌,具有潜在毒性,可破坏葡糖脑苷脂酶导致其活性降低,引起线粒体氧化应激和溶酶体功能障碍.总之,SNc多巴胺神经元具有的这些内在因素综合起来,可能导致了其对线粒体功能障碍和路易小体病理损伤的易感性,并且SNc多巴胺神经元所处的神经网络障碍也促使了帕金森病的进展.认识到这些特征会对研究帕金森病相关病理学机制和阻止疾病进展创造新的机会.

线粒体是细胞代谢的能量来源,周围神经损伤后轴突线粒体产生有害的活性氧而不利于周围神经再生.周围神经再生是一个伴随高能量消耗的复杂过程,线粒体在其中发挥重要作用.近十年来,关于线粒体动力学对周围神经轴突及髓鞘再生的作用研究方面取得了较大进展,包括线粒体转运相关蛋白的相关机制和作用靶点的研究,为周围神经再生提供了新思路.

中枢神经系统疾病是一类病因学和发病机制尚未阐明的疾病,具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率等特点,但目前仍缺乏有效的手段.而线粒体作为细胞的能量供应器和代谢中心,尤其对于以高能量需求为特征的神经系统至关重要.此外,它在维持钙稳态、调节活性氧自由基产生、能量平衡与代谢、诱导程序性细胞死亡中均发挥重要作用.线粒体通过轴突转运至相应部位发挥其功能,并在神经系统中保持动态平衡以快速适应轴突不同部位的能量需求,对神经元的存活及其正常功能的发挥至关重要.近年来发现,许多中枢神经系统疾病的起因和进展可能都与线粒体轴突转运有重要的联系.因此,及时有效地发现并改善线粒体轴突转运障碍对治疗中枢神经系统疾病有重要意义.本文通过查阅国内外关于线粒体轴突转运机制的研究,综述线粒体轴突转运在神经系统疾病中的研究进展,有望以线粒体轴突转运为出发点为防治中枢神经系统疾病提供新的思路和方法.