随着细菌人工染色体微珠标记技术(BACs-on-Beads?，BoBs)及基因芯片技术的应用，产前诊断中常会发现Xp22.3微缺失/微重复病例。由于其发生率较高，国内对Xp22.3微缺失/微重复的病理意义研究较少，本文针对Xp22.3微缺失/微重复的流行病学、产生机制、临床表型及产前诊断等研究进展进行了综述，为临床遗传咨询提供依据。

目的:探讨细菌人工染色体微珠标记技术(BACs-on-Beads?，BoBs)在基层产前诊断实践中的应用价值。方法:同时对1773份产前诊断标本进行染色体核型及BoBs分析。对BoBs检出的微缺失微重复样本，经患者知情同意后再进行染色体微阵列分析。结果:在5种非整倍体的检测中，BoBs共检出46例三体，16例性染色体异常，有4例BoBs结果正常而羊水核型分析提示为<20%的低比例嵌合。未检出常见的9种微缺失综合征，但检出14例Xp22微缺失男胎以及5例其他的微缺失/微重复，其中10例与染色体微阵列分析的结果均符合。结论:BoBs作为非整倍体的快速诊断技术具有较高的准确性，并有可能发现部分染色体微缺失微重复，其难点在于无法检出低比例嵌合以及对Xp22微缺失男胎的咨询。

目的 探讨核型分析联合单核苷酸多态性微阵列技术(single nucleotide polymorphism array,SNP array)或荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)或细菌人工染色体微珠标记技术(BACs on Beads,BoBs)在高龄孕妇产前诊断中的应用价值.方法 回顾性研究因高龄行产前诊断的 930 例孕妇,全部行核型分析,联合BoBs检测 420 例,联合SNP array检测 343 例,联合FISH检测 167 例,分析其染色体结果及妊娠结局.结果 930 例胎儿中,核型异常192 例(20.7%),三体综合征中以21-三体居多,性染色体异常中以克氏征居多.在核型联合其他检测中,联合SNP array检测可显著提高胎儿染色体异常检出率,差异有统计学意义(χ2=6.191,P=0.013).对于染色体嵌合体的诊断,核型联合FISH检测可更精准地确定嵌合类型及比例.孤立性高龄胎儿染色体异常风险相对较低,高龄合并无创高危胎儿染色体异常率最高,在高龄合并超声软指标中,随超声软指标数目增多,染色体异常率随之升高(P=0.001).高龄孕妇年龄与核型异常、非整倍体尤其 21 三体的发生率呈正相关(P＜0.05).结论 孤立性高龄孕妇胎儿染色体异常风险相对较低,高龄合并无创高危胎儿染色体异常的风险高,随超声软指标数目增多、孕妇年龄增长胎儿染色体异常的风险增加,核型联合FISH检测可更精准地确定嵌合类型及比例,核型分析联合其他检测尤其与SNP array技术可显著提高染色体异常检出率,有利于遗传咨询及再生育指导,是高龄孕妇首选的产前诊断方案.

目的 探讨多种产前诊断技术联合应用在胎儿染色体异常产前诊断中的价值.方法 回顾性分析2017年1月—2021年12月在济宁市妇幼保健计划生育服务中心行羊水细胞核型分析联合细菌人工染色体微珠(BoBs)标记技术或染色体微阵列分析(CMA)技术的4 319例孕妇资料,分析胎儿染色体异常分布情况、不同产前诊断指征及产前诊断技术的联合应用情况.结果 4 319例孕妇中检出胎儿染色体异常575例,异常检出率13.31％,检出数目异常270例,检出率为6.25％;结构异常305例,检出率为7.06％,差异无统计学意义(X2=2.282,P＞0.05).575例异常染色体中,核型分析单独检出染色体异常以染色体平衡性重排和嵌合体为主,BoBs及CMA较核型分析额外检出染色体拷贝数变异(CNVs)195例,其中致病性及可能致病性CNVs 48例,染色体临床意义未明CNVs(VOUS)及可能良性CNVs 147例.高龄孕妇组检出染色体异常以数目异常为主,数目异常与CNVs检出率比较差异有统计学意义(X2=41.657,P＜0.05).超声异常组检出染色体异常以CNVs为主,CNVs与数目异常检出率比较差异有统计学意义(X2=25.857,P＜0.05).血清学筛查高风险组与无创产前基因检测(NIPT)高风险组的染色体数目异常和CNVs检出率比较差异均无统计学意义(x2=0.907,0.081,均P＞0.05).结论 对不同产前诊断指征的孕妇,应同时行核型分析联合BoBs/CMA检测,充分发挥细胞遗传学与分子遗传学产前诊断技术的互补优势,从而有效降低出生缺陷发生率.

目的 探讨细菌人工染色体微珠技术(BACs-on-Beads,BoBs)在羊水穿刺产前诊断中的应用价值.方法 对2015年2月-2017年3月在杭州市妇产科医院产前诊断中心接受羊水穿刺的2 927例标本的BoBs检测和核型结果进 行回顾性分析.结果 对13号、18号、21号染色体的数目异常,BoBs检测与核型分析结果一致.存在母血污染时,性染色体的检测可存在假阳性.检出微缺失微重复综合征9例,其中1例为Prader-Willi综合征合并21三体综合征.结论 BoBs作为新的染色体快速非整倍体筛查技术,具有快速、准确的优势,且覆盖常见微缺失综合征区域.BoBs检测联合核型分析可成为产前诊断的新模式.

目的 评估染色体核型分析联合BoBs检测在产前诊断中的应用价值.方法 对965名接受侵入性产前诊断的孕妇进行G显带染色体核型分析和BoBs检测,对胎儿常见染色体数目异常和9种染色体微缺失综合征进行产前诊断.结果 在965例胎儿中,羊水细胞染色体核型分析和BoBs检测能检测出50例常见的染色体数目异常,包括21三体综合征31例、18三体综合征10例、性染色体数目异常9例.BoBs检测出的1例DiGeorge-1微缺失综合征和1例7q11.23微重复综合征,而染色体核型分析结果均未见异常.BoBs检测漏检了9例被染色体核型分析检测出的胎儿染色体异常,包括标记染色体2例、染色体易位4例、染色体倒位1例、性染色体嵌合2例;其中2例突变遗传自父母,7例为新发突变.结论 染色体核型分析联合BoBs检测具有快速、简便、准确率高等优点,在产前诊断中具有较好的应用价值.

目的 探讨细菌人工染色体微珠技术(BACs-on-Beads,BoBs)在高危孕妇产前诊断中的应用价值.方法 选取2015年2月至2017年6月在杭州市妇产科医院产前诊断中心进行产前诊断的3 395例高危孕妇羊水样本,应用BoBs技术与传统核型分析技术同时进行检测,并对BoBs技术检出的染色体微缺失微重复样本用单核苷酸多态性基因芯片(single nucleotide polymorphism,SNP-oligo array)或荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)进行验证.结果 BoBs技术检出135例21号染色体拷贝数异常、18号染色体拷贝数异常和13号染色体拷贝数异常,与核型分析检测结果相符率100.00％,37例性染色体异常中,29例与核型分析结果一致,假阳性8例,相符率为78.38％.此外BoBs技术还检出传统核型方法无法检出的微缺失微重复综合征.结论 对于21、18、13号染色体拷贝数异常及9种染色体微缺失综合征,BoBs技术是一种快速、便捷、可靠的产前诊断方法,但对于BoBs提示性染色体异常的结果,最好以核型或其他方法验证以避免假阳性的情况发生.

目的 探讨细菌人工染色体微珠标记(BACs-on-Beads,BoBs)技术联合羊水细胞核型分析对宁波地区高危孕妇产前诊断临床应用的影响.方法 比较分析2779例高危孕妇的羊水细胞染色体G显带核型分析结果和BoBs检测结果.结果 对于常见染色体非整倍体(13、18、21、X和Y染色体),BoBs检测和染色体G显带核型分析的诊断符合率为98.78％;BoBs还检出未被核型分析发现的8例微重复;BoBs未检出核型分析中的17例染色体结构异常、10例嵌合体及1例三倍体.结论 BoBs技术作为新的分子遗传学产前诊断技术,其通量高、速度快以及可对9种微缺失综合征做出诊断,是传统核型分析很好的补充,提高了本地区产前诊断的水平.

报道4例经细菌人工染色体微珠标记(BACs-on-BeadsTM,BoBs)技术产前诊断的Xp22.31微缺失病例及相关情况.

目的 评估“联合细菌人工染色体微珠(BoBs)技术和传统染色体核型显带分析技术”在产前诊断的临床应用价值.方法 选取2017年5月至2017年9月在惠州市幼保健计划生育服务中心接受侵入性产前诊断的孕妇93例,采用传统染色体G显带核型分析技术结合BoBs技术进行检测.结果 在93例胎儿中,染色体核型分析和BoBs技术均检出18例胎儿染色体数目异常,包括21三体综合征10例、18三体综合征2例、13三体综合征2例、性染色体数目异常4例,BoBs技术额外检出1例DiGeorge综合征,协助诊断1例15号染色体部分三体,漏诊了1例13三体低比例嵌合的病例,这例漏诊的病例被染色体核型分析法检测出.结论 BoBs检测技术结合传统染色体核型分析在产前诊断中可以全面、快速、有效地检测染色体非整倍体异常和9种染色体微缺失综合征.具有较高的临床应用价值.