目的 建立一种超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)分析方法对压片糖果中的非法添加药物美托拉宗进行快速筛查与定量检测.方法 使用乙腈提取待测组分,Captiva EMR-Lipid净化柱进行净化,经Agilent RRHD Eclipse Plus C18(100 mm × 2.1 mm,1.8 μm)色谱柱进行分离,运用 UPLC-Q-TOF/MS的Targeted MS/MS模式进行检测分析.结果 美托拉宗在浓度范围50～1 000 ng·mL-1内线性良好(r=0.999 0);检测限为1.0 ng·g-1;定量限为2.5μg·g-1,平均回收率为98.15％,RSD为2.2％(n=18).结论 该方法具有操作简易快速、定性定量准确等特点,能应用于日常样品的检验检测.

目的:采用Cocktail探针药物法考察羊耳菊活性部位提取物(以下均简称为羊耳菊)对6种大鼠细胞色素1P450(CYP450)主要亚型酶活性的影响.方法:羊耳菊高、低剂量组大鼠给药剂量分别为8.127,2.709 g·kg-1·d-1(以生药量计算),分别连续灌胃7,14d后尾静脉注射Cocktail探针药物咖啡因、咪达唑仑、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔和氯唑沙宗,不同时间点采集血样,建立超高效液相串联质谱法(UPLC-MS)测定大鼠血浆中6种探针药物的浓度,运用DAS 2.0软件计算其药动学参数,以考察羊耳菊在大鼠体内对CYP1A2,CYP3A,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1这6种亚型酶代谢活性的影响.结果:与空白组相比,奥美拉唑指标下,给药组的药时曲线下面积AUC0-1和AUC0-∞增大,14 d给药组的半衰期(T1/2)增大,清除率(CL)降低;甲苯磺丁脲指标下,14d高剂量组的AUC0-1,AUC0-∞和T1/2增大;咖啡因指标下,给药组的T1/2明显增大,14d给药组的AUC0-1和AUC0-∞增大而CL降低;但以上3个指标的表观分布容积(V)均无明显变化.与空白组相比,咪达唑仑指标下,除7d低剂量组之外,其他给药组的AUC0-1,AUC0.∞和T1/2明显增大,CL明显降低,V增大;氯唑沙宗和美托洛尔的药动学参数与空白组相比差异没有显著性.结论:羊耳菊对大鼠肝药酶CYP3A,CYP1A2,CYP2C9和CYP2C19的活性具有不同程度的抑制作用,其中对CYP3A的抑制作用最强.

目的 利用Cocktail探针药物法分析辛伐他汀对肝脏药物代谢酶CYP450活性的影响,为药物相互作用研究提供参考,促进临床合理用药.方法 选择CYP450酶中亚型相应的特异性探针底物,UPLOMS测定探针药物血药浓度,并使用DAS3.0软件计算药代参数.通过空白对照组和辛伐他汀组中探针底物药代参数的比较,评价辛伐他汀对CYP450酶活性的影响.结果 与空白对照组比较,辛伐他汀组中非那西汀的AUC降低,甲苯磺丁脲、氯唑沙宗和睾酮的AUC升高,奥美拉唑和美托洛尔的主要药代参数与空白对照组比较均无显著性差异.结论 辛伐他汀对大鼠的CYP1A2有诱导作用,对CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4有抑制作用,而对CYP2C19和CYP2D6无显著性影响.

目的 建立可以同时定性和定量检测降压类中药制剂中3种非法添加化学药品(曲克芦丁、美托拉宗、阿齐沙坦)的液相色谱-质谱联用(LC/MS)方法.方法 首先采用高效液相色谱法(配DAD检测器)、SHISEIDO C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱对样品中的目标物进行初筛和含量测定,再采用液质联用方法对目标物进行结构确认.实验时采用Dikma Spursil C18(150 mm×2.1 mm,3μm)色谱柱,乙腈和0.1％甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱.结果 3种非法添加物(曲克芦丁、美托拉宗、阿齐沙坦)浓度在0.005～0.2 mg/ml范围内,峰面积与浓度呈良好线性关系,平均回收率分别为98.3％,98.8％,99.1％,均RSD≤1.0％(n=9).结论 该方法便捷、准确性高、专属性强,可作为分析检测降压类中药制剂或有辅助降压功能保健食品中3种非法添加物有效可行的方法.

采用Cocktail探针药物法评价红禾麻提取物对大鼠CYP450不同亚型酶活性的影响,为其临床合理用药提供依据.首先将大鼠随机分为红禾麻高(0.45 g·kg-1·d-1)、低(0.09 g·kg-1·d-1)剂量组,分别连续灌胃红禾麻提取物溶液7、14 d后尾静脉注射探针药物咖啡因、咪达唑仑、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔和氯唑沙宗,不同时间点尾静脉取血,建立超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS)测定大鼠血浆中6种探针药物的浓度,运用DAS 2.0软件计算其药动学参数,考察红禾麻对大鼠体内CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A46种亚型酶活性的影响.结果表明,与空白对照组相比,奥美拉唑指标下7 d给药组和14 d高剂量组的AUC0-t、AUC0-∞显著减小,CLz、Vz明显增大;咪达唑仑指标下7 d低剂量组和14 d给药组的AUC0-t、AUC0-∞显著减小,CLz显著增大,另外7 d高剂量组的AUC0-∞也显著减小;美托洛尔指标下各实验组的AUC0-t、AUC0-∞显著减小,7 d低剂量组的CLz以及14 d低剂量组CLz、Vz显著增大;咖啡因指标下7 d给药组的AUC0-t、AUC0-∞显著增大,CLz显著降低,14 d高剂量组t1/2z明显增大;氯唑沙宗指标下7 d低剂量组的AUC0-t、AUC0-∞显著增大,CLz显著降低;甲苯磺丁脲指标下,各药动学参数差异无统计学意义.以上结果提示红禾麻提取物可诱导CYP2C19、CYP3A4、CYP2D6的活性,抑制CYP1A2、CYP2E1的活性,不影响CYP2C9的活性.