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1,4-丁内酯依赖一例
编辑人员丨6天前
对1例既往有抑郁发作后自然缓解,32岁开始短暂接触海洛因、冰毒、曲马多等多种精神活性物质,后持续大量服用1,4-丁内酯,同时伴随抑郁综合征表现而住院患者的诊治及随访情况进行介绍和分析。
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编辑人员丨6天前
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丁酸钠对老年和青年小鼠哮喘作用的效果比较
编辑人员丨6天前
目的:比较丁酸钠对老年与青年哮喘小鼠作用的效果。方法:分别将24月龄(18只)和4月龄(18只)雄性C57BL/6小鼠,用随机数字法分为3组,对照组(Ctrl),模型组(OVA),处理组(OVA+Sob),每组各6只。OVA抗原激发前2 d,处理组给予腹腔注射1 mg/g丁酸钠(Sob),OVA组和Ctrl组给予生理盐水干预,末次激发后1 d进行终点评估。比较不同月龄小鼠Ctrl组、OVA组和OVA+Sob组之间的气道高反应性(AHR)、肺组织切片苏木精-伊红(HE)病理表现以及肺组织炎症因子的差异,评价Sob对不同月龄哮喘小鼠的作用。结果:乙酰甲胆碱(Mch)6.250 g/L(276.28±113.62和103.02±19.55, t=3.368, P=0.026)、12.500 g/L(457.53±157.29和114.76±20.28, t=4.338, P=0.022)、25.000 g/L(1113.16±256.98和567.87±187.34, t=3.538, P=0.009)刺激下,老年OVA组AHR较青年OVA组升高;HE染色显示,老年Ctrl组与青年Ctrl组比较,肺泡腔面积减少,部分实性变,肺间质纤维结缔组织增生,肺泡上皮细胞,毛细血管内皮细胞增生;与各自Ctrl组比较,老年OVA组显著升高的细胞因子为嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)( P=0.035)、IL(白细胞介素)-17A( P=0.004)和IL-1β( P=0.001)。青年OVA组中升高的细胞因子为Eotaxin( P=0.001)、IL-17A( P=0.001)、IL-4( P=0.004)、角质形成细胞的趋化因子(KC)( P=0.012)和IL-1β( P<0.001);青年OVA组与老年OVA组比较,IL-4升高( Z=2.882, P=0.004);IL-1β降低( t=2.728, P=0.020);观察Sob对不同月龄哮喘小鼠的作用效果,Mch 12.500 g/L( P=0.015)、25.000 g/L( P=0.014)刺激下,老年OVA+Sob组AHR较老年OVA组缓解;Mch 3.125 g/L刺激时,青年OVA+Sob组AHR较青年OVA组下降( P=0.021);与青年OVA组比较,青年OVA+Sob组中IL-4( P=0.004)和IL-1β( P=0.014)降低。 结论:老年小鼠哮喘程度较青年小鼠更严重,可能与不同免疫表型相关;Sob对青年哮喘小鼠炎症因子的缓解作用,可能与青年哮喘小鼠AHR严重程度较老年小鼠轻有关。
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编辑人员丨6天前
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Bmal1可能介导了丁酸钠对帕金森病小鼠的神经保护作用
编辑人员丨2024/7/6
目的 探究肠道微生物代谢产物丁酸钠(NaB)通过肠-脑轴对帕金森病(PD)小鼠发挥神经保护作用及其潜在机制.方法 39只7周龄雄性C57BL/6J小鼠随机均分为对照组(NC)、模型组(PD)和NaB治疗组(NaB),13只/组.除NC组小鼠注射等体积生理盐水外,其余各组连续5 d腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶[MPTP,30 mg/(kg·d)]建立亚急性PD模型.造模完成后NaB组连续灌胃NaB[300 mg/(kg·d)]治疗14 d,其余两组小鼠灌胃等体积的生理盐水.治疗结束后进行行为学实验检测小鼠的运动功能.Western blot分别检测小鼠纹状体中酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白(α-syn)的表达和结肠中促炎因子核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)以及紧密连接蛋白ZO-1、occludin、claudin的表达.通过HE染色观察小鼠结肠的炎性浸润.RNA测序分析筛选出小鼠结肠组织的差异基因.结果 行为学实验结果显示,NaB治疗可提高PD小鼠的运动速度(P<0.01)以及四肢拉力(P<0.05).Western blot结果显示,NaB上调PD小鼠纹状体中TH(P<0.01)和下调α-syn(P<0.05)的表达,NaB上调PD小鼠结肠组织中的Occludin和Claudin的表达(P<0.05),下调了NF-κB、TNF-α和IL-6的表达(P<0.05).HE染色结果显示,NaB改善PD小鼠结肠的炎性浸润.结肠RNA测序结果显示,节律基因Bmal1可能介导了NaB对PD小鼠的神经保护作用(P<0.05).总结 NaB改善PD小鼠的运动障碍,减少纹状体的多巴胺能神经元的丢失,并改善PD小鼠的结肠炎症,其机制可能与Bmal1有关.
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编辑人员丨2024/7/6
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超高效液相色谱-串联质谱法测定化妆品中13种α-羟基酸
编辑人员丨2024/6/8
[目的]建立化妆品中葡糖醛酸、酒石酸、羟基乙酸、苹果酸、乳酸、柠檬酸、2-羟基丁酸钠、扁桃酸、二苯乙醇酸、羟基辛酸、乳糖酸、葡糖酸、N-乙酰神经氨酸等13种α-羟基酸类化合物的超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)测定法.[方法]水剂、膏霜、乳液类化妆品经超声提取、澄清剂净化、10 000.0 r·min-1高速离心处理,上层溶液经0.22 μm微孔滤膜过滤后进样.采用Poroshell 120 EC-C18反相色谱柱(2.7 μm,4.6 mm×100 mm)分离,以0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱,采用电喷雾负离子源(ESI-),多反应监测(MRM)扫描方式监测,外标法定量测定.[结果]葡糖醛酸、酒石酸、苹果酸、2-羟基丁酸钠、二苯乙醇酸、羟基辛酸、N-乙酰神经氨酸等7种化合物在50.0~2 000.0 μg·L-1的浓度范围内呈线性关系(r>0.995);羟基乙酸、乳酸、柠檬酸、扁桃酸等4种化合物在100.0~5 000.0 μg·L-1的浓度范围内呈线性关系(r>0.995);乳糖酸、葡糖酸等2种化合物在50.0~5 000.0 μg·L-1的浓度范围内呈线性关系(r>0.995).考察了水剂、膏霜、乳液类化妆品的加标回收率.回收率结果在92.3%~114.1%,相对标准偏差(RSD)在0.9%~6.0%.葡糖醛酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、2-羟基丁酸、二苯乙醇酸、羟基辛酸、乳糖酸、葡糖酸、N-乙酰神经氨酸的方法检出限均为0.003%;羟基乙酸、乳酸、扁桃酸的方法检出限均为0.006%.10批市售化妆品中8批为阳性.[结论]UHPLC-MS/MS法高效、灵敏、准确,适用于化妆品中葡糖醛酸、酒石酸、羟基乙酸、苹果酸、乳酸、柠檬酸、2-羟基丁酸、扁桃酸、二苯乙醇酸、羟基辛酸、乳糖酸、葡糖酸、N-乙酰神经氨酸等13种α-羟基酸的检测.
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编辑人员丨2024/6/8
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黄芪总皂苷抑制胆管反应抗胆汁性肝纤维化的作用机制研究
编辑人员丨2024/1/13
目的 研究黄芪总皂苷(ASTs)抑制胆管反应改善胆汁性肝纤维化的部分作用机制.方法 将24只SD大鼠随机分为假手术组,胆管结扎组和ASTs干预组,每组8只.胆管结扎造模后第2周首日,ASTs组给予ASTs 160 mg·kg-1·d-1体重灌胃,每天1次,连续给药3周.假手术组和模型组大鼠予以同体积的双蒸水灌胃.第4周末处死取材.HE染色和天狼猩红染色观察各组大鼠肝组织病理及胶原沉积情况,天狼猩红染色阳性面积半定量分析和羟脯氨酸含量评估肝组织纤维化程度;免疫组化、Western blot、实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肝组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结蛋白(Desmin)、细胞角蛋白(CK)19、CK7、上皮细胞黏附分子(Epcam)、OV6及赖氨酰氧化酶(LOX)家族蛋白表达变化.体外采用丁酸钠诱导肝祖细胞株WB-F344细胞向胆管上皮细胞表型分化,给予ASTs干预,4天后收集细胞.qRT-PCR法检测细胞CK19、LOXL1和LOXL2表达变化.结果 与BDL模型组比较,ASTs组血清ALT和AST活性显著降低(P<0.01);肝组织病理损伤和胆管增生明显减轻,Hyp含量和天狼猩红阳性面积比均显著降低(P<0.01);免疫组化染色显示,ASTs组肝组织α-SMA、Desmin、CK19、CK7、Epcam和OV6阳性表达显著减少;且α-SMA、CK7、LOX和LOXL1的mRNA表达显著降低;Epcam和LOXL1的蛋白表达显著减少.体外结果显示,丁酸钠诱导后细胞CK19、LOXL1和LOXL2的mRNA表达显著升高(P<0.01);而与丁酸钠组比较,ASTs组细胞CK19、LOXL1和LOXL2的mRNA表达显著降低(P<0.05).结论 ASTs通过抑制胆管反应改善胆汁性肝纤维化,其作用机制可能与下调LOXL1的表达有关.
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编辑人员丨2024/1/13
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帕金森病白天过度嗜睡的病因与治疗
编辑人员丨2023/8/6
白天过度嗜睡(EDS)被描述为一种在不适当的时间或地点出现的短暂性的睡眠或思睡,可发生在一天当中的任何时间,是PD常见的非运动症状,影响高达约50%的PD患者.EDS对帕金森病(PD)患者及其照顾者的生活质量都有极大的影响.EDS的病因是多因素的,也许与年龄、PD的病程变化、多巴胺药物和非多巴胺药物的使用、夜间睡眠障碍包括不宁腿综合征(RLS)、周期性腿动(PLMS)、快速眼动期睡眠行为障碍(RBD)、睡眠呼吸暂停,RLS更是PD患者EDS的1个独立预测因素.评估工具包括埃普沃思嗜睡量表(ESS)、多次睡眠潜伏期试验(MSLT)等.日常生活中特别是在驾驶过程中出现睡眠发作就十分危险了,这表明EDS需要早期的识别及管理.管理方法包括非药物治疗和药物治疗,非药物治疗使用于轻度至中度的EDS,药物治疗包括莫达非尼,但其疗效现在仍在争议中,其他进一步药物治疗集中在羟丁酸钠、咖啡因、褪黑素的研究中.
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编辑人员丨2023/8/6
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多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症的诊疗进展
编辑人员丨2023/8/6
多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症又称戊二酸尿症2型,是一种常染色体隐性遗传代谢病.由于编码线粒体电子转运黄素蛋白或电子转运黄素蛋白脱氢酶的基因缺陷导致线粒体电子传递链和脂肪酸代谢障碍,引起心肌、肝脏、脑、骨骼肌等多器官损伤.多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患者缺乏特异性症状与体征,临床诊断困难,需要通过血液氨基酸肉碱谱、尿有机酸谱及基因分析明确诊断.根据患者对核黄素(或维生素B2)的反应,分为核黄素反应型与无反应型.核黄素反应型常为晚发型,治疗以核黄素为主,疗效良好.核黄素无反应型发病早,病情危重,治疗以苯扎贝特、左卡尼汀、辅酶Q1O、3-羟基丁酸钠及低脂饮食等为主,一些患者预后不良.
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编辑人员丨2023/8/6
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化学诱导对一株海洋来源土曲霉C23-3次生代谢产物及其生物活性的影响
编辑人员丨2023/8/6
[背景]海洋微生物是药理活性先导化合物的重要源泉,而化学诱导是深入挖掘其次生代谢潜力的一种便捷手段.[目的]以一林海洋来源土曲霉C23-3为出发菌株,筛选出可促进其产生更丰富代谢产物(包括丁内酯类化合物)的发酵条件,进一步开发菌株在抗阿尔茨海默症方面的潜力.[方法]分别选用海水马铃薯培养基、麦芽浸膏培养基、大米培养基和大豆培养基4种基础培养基,利用丁酸钠、辛二酰苯胺异羟肟酸(Suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)、5-氮杂胞嘧啶核苷(5-azacytidine,5-azaC)、盐酸普鲁卡因(Procaine hydrochloride)、ZnC12和CuCl2共6种化学诱导剂对土曲霉C23-3进行微量的诱导培养.观察该菌菌丝体形态变化,并根据薄层层析(Thin-layer chromatography,TLC)指纹图谱、化学显色及生物活性自显影结果初筛出代谢产物丰富且乙酰胆碱酯酶抑制活性与抗氧化活性产物丰富的诱导条件,并进行进一步常量发酵.采用上述手段及高效液相色谱-二极管阵列检测器(High performance liquid chromatography-Diode array detector,HPLC-DAD) 分析常量发酵代谢产物的总体多样性及丁内酯类化合物的多样性.[结果]发现CuC12、ZnC12、SAHA和5-azaC可引起土曲霉C23-3菌丝体生长形态显著变化,海水马铃薯培养基+100 μmol/L丁酸钠等6种诱导条件在微量培养初筛及常量发酵复筛中均可使该菌株产生多样化的活性代谢产物,其丁内酯类代谢产物也具有一定差异性.[结论]化学诱导手段可促使土曲霉C23-3产生丰富且新颖的活性代谢产物,为多样化的抗阿尔茨海默症天然产物的发现奠定了基础.
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编辑人员丨2023/8/6
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γ-羟基丁酸钠在小儿气管内麻醉应用的初步探讨
编辑人员丨2023/8/6
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编辑人员丨2023/8/6
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羟基丁酸钠静脉复合麻醉用于体外循环下心内直视手术(附100例临床观察)
编辑人员丨2023/8/6
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编辑人员丨2023/8/6
