例1，男，10岁，以“间断恶心、呕吐3个月，加重 3 d”起病。临床表现为间断恶心、呕吐伴乏力、腹痛、头晕、肝功能异常、脑电图异常。例2，女，4岁，为例1胞妹，无临床表型。2例患儿基因检测均为ETFDH基因错义变异，核苷酸变化为c.1369 T>C、c.1851 G>A，氨基酸改变p.S457P、p.M617I，诊断为多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。

报道2例肌病型极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患者，临床均主要表现为反复横纹肌溶解症。例1伴波动性肌无力、肌痛，骨骼肌活组织检查病理均可见少量变性和坏死肌纤维，部分肌纤维脂肪成分轻度增高，二代测序发现ACADVL基因复合杂合突变。例2行串联质谱检测示多种酰基肉碱增高，游离肉碱减低。由此可见，临床表现发作性肌无力、肌痛和反复横纹肌溶解症需要考虑肌病型极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症可能，下肢肌肉MRI和骨骼肌活组织检查病理无特异性表现，应与其他代谢性肌病相鉴别，串联质谱检测和二代测序有助于诊断和鉴别诊断。

目的:回顾性分析长沙地区新生儿多种遗传代谢病的筛查情况，了解其单病种患病率及基因变异情况。方法:对长沙地区2016年1月至2021年12月出生的352 449例新生儿进行串联质谱筛查，对筛查阳性者进一步行生化检测和基因变异分析以确诊。结果:新生儿中初筛阳性6 170例，阳性率1.75%；召回5 437例，确诊92例，总体患病率为1/3 831，阳性预测值为1.69%。92例患儿共计检出18种遗传代谢病，包括氨基酸代谢病33例，其中苯丙氨酸羟化酶缺乏症20例，占60.60%；有机酸代谢病17例，其中2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症4例，占23.50%；脂肪酸代谢病42例，其中原发性肉碱缺乏症27例，占64.30%，短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症12例，占28.60%。基因分析共发现90种基因变异，最常见者为c.51C>G、c.1400C>G、c.760C>T、c.1031A>G和c.1165A>G。结论:长沙地区新生儿遗传代谢病患病率较高者为原发性肉碱缺乏症、苯丙氨酸羟化酶缺乏症和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。本研究初步阐明了长沙地区遗传代谢病患儿的基因变异谱，有助于实现早期诊断及干预，提高出生人口的素质。

患儿男，16岁，以进行性肌无力、疼痛、活动耐力下降及茶色尿为主要表现，尿检异常，血清转氨酶、肌酸激酶和血氨等增高。串联质谱法检测血液多种酰基肉碱增高；气相色谱法检测尿液戊二酸等增高。全外显子组测序提示ETFDH基因5号外显子c.524G>A（p.R175H）和3号外显子c.250G>A（p.A84T）复合杂合突变，最终诊断多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。予水化、碱化、核黄素、辅酶Q10及左卡尼汀等治疗，患儿肌力及各项生化指标恢复正常。对反复或进展性肌病，横纹肌溶解、急性代谢紊乱、血清肌酸激酶增高的患者，应警惕迟发型代谢性肌病，早期诊断和治疗是改善预后的关键。

多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency，MADD)又称戊二酸血症Ⅱ型，是一种较为常见的脂肪酸氧化代谢紊乱，临床表现高度异质，从新生儿期至成年期均可发病。新生儿期发病者症状重，有致死性。迟发型者常有脂质沉积性肌病以及呕吐、肝病、脑病等表现。采用串联质谱技术进行血液酰基肉碱谱分析可进行新生儿筛查及高危筛查，迟发型MADD维生素B 2治疗效果较好。本共识旨在规范MADD的筛查、诊断与治疗，以改善患者预后，减少死亡和残疾。

目的:了解气相色谱-质谱技术检测尿有机酸水平诊断的遗传代谢病患儿的氨基酸、有机酸、脂肪酸氧化代谢病疾病谱。方法:回顾性分析2005年1月至2021年12月上海交通大学医学院附属新华医院诊断为遗传代谢病的2 461例患儿的疾病谱，患儿均通过气相色谱-质谱尿有机酸谱检测，并结合血串联质谱氨基酸及酰基肉碱检测结果及基因变异检测结果诊断。结果:2 461例患儿中男1 446例，女1 051例，共有32种遗传代谢病，其中氨基酸代谢病10种662例（26.9%），常见的前6种疾病为高苯丙氨酸血症、希特林蛋白缺乏症、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、枫糖尿病、尿黑酸尿症及酪氨酸血症-Ⅰ型；有机酸血症17种1 683例（68.4%），常见的前6种疾病为甲基丙二酸血症、丙酸血症、戊二酸血症-Ⅰ型、异戊酸血症、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症及多种羧化酶缺乏症；脂肪酸β氧化代谢病5种116例（4.7%），常见的前2种疾病为多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。结论:气相色谱-质谱技术尿有机酸谱检测诊断的疾病中有机酸血症最常见，然后为氨基酸代谢病及脂肪酸氧化代谢病。

目的:探讨3例迟发型(Ⅲ型)多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MADD)患儿的临床特征和基因变异特点。方法:回顾分析2020年3月至2022年3月就诊于郑州大学附属儿童医院的3例迟发型MADD患儿的临床资料。患儿进行全外显子组测序，针对候选变异进行Sanger测序家系验证。对3例患儿进行改善代谢治疗并追踪随访1 ～ 3年。结果:3例患儿中男2例、女1例，就诊年龄为出生2个月～ 11岁7个月，例1及例2分别表现为间断呕吐、下肢肌无力，例3为新生儿筛查异常但未发病。3例患儿血串联质谱结果均提示短中长链多种酰基肉碱升高，例1及例2尿气相色谱质谱分析示戊二酸及多种双羧酸升高。3例患儿均检出 ETFDH基因复合杂合变异。其中例1携带父源c.1211T>C(p.M404T)变异及母源c.488-22T>G变异，例2携带父源c.1717C>T(p.Q573X)变异及母源c.250G>A(p.A84T)变异，例3携带父源c.1285＋1G>A变异及母源c.629A>G(p.S210N)变异。3例患儿均被给予大剂量维生素B 2、左卡尼汀及辅酶Q 10等改善代谢，辅以低脂、低蛋白及高碳水化合物饮食。随访患儿均病情稳定，生长发育正常。 结论:ETFDH基因的复合杂合变异可能是Ⅲ型MADD患儿存在反复肌无力、呕吐，短中长链多种酰基肉碱升高，戊二酸及多种双羧酸升高的遗传学病因。

目的 探讨新生儿发病型极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)的诊断和治疗.方法 分析我院就诊的1例新生儿的临床诊治过程并复习文献,对新生儿VLCADD临床特点进行总结.结果 新生儿期该病临床表现多种多样,包括猝死、低血糖、呼吸困难、嗜睡、昏迷、惊厥、呕吐、少吃、心律失常、肌张力低下、肝大等.猝死占32.4％.一般实验室检查有下列异常中的至少1项以上:低血糖、血氨增高、乳酸增高、代谢性酸中毒、白蛋白低、肝脏转氨酶升高、肌酸激酶增高.2年内死亡率高达76.5％.临床疑诊患者行血串联质谱十四烯酰基肉碱(C14∶1)明显升高,尤其＞1μmol/L可以明确诊断.治疗要点包括避免空腹,给予葡萄糖纠正低血糖,低脂饮食,供给中链三酰甘油、补充左旋肉碱及对症、支持处理.基因诊断可为VLCADD患儿家庭提供产前诊断帮助.结论 新生儿发病型VLCADD临床以神级、呼吸、消化、心血管系统受累形式为主,突发死亡常见.早做血串联质谱是必要的.早诊断以早治疗,要点包括避免空腹,纠正低血糖,低脂饮食,供给中链三酰甘油、补充左旋肉碱及对症、支持处理.基因诊断可为产前诊断提供依据.

目的 探讨新生儿多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(multiple acyl-CoA dehydrogenasedeficiency,MADD)患儿临床特征和基因特点,提高临床对MADD的认识.方法 对本院新生儿科2016年12月收治的1例MADD患儿临床资料进行回顾性分析.以“戊二酸血症Ⅱ型”、“多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症”、“multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency”、“glutaricaciduriatpye 2”、“neonate”、“infant”为关键词,对万方数据库、中国期刊全文数据库及生物医学文献数据库1976年1月至2017年6月收录的文献进行检索,总结MADD患儿临床特征和基因突变特点.结果 本例患儿男,低出生体重儿,生后1d出现反应低下、呼吸困难,合并多囊肾,有异常家族史.实验室检查提示非酮症性低血糖,顽固性代谢性酸中毒,肌酶、乳酸升高,高氨血症,凝血功能异常,血多种酰基肉碱增高,尿乳酸、戊二酸、2-羟基戊二酸、双羧酸、4-羟基苯乳酸水平均明显增高,给予大剂量维生素B2、左卡尼汀及其他对症治疗后病情无改善,住院5d死亡.基因结果回报患儿ETFDH基因存在复合杂合突变,1个来自表型正常父亲的错义突变c.770A＞ G(p.Y257C),1个来自表型正常母亲的移码突变c.1281-1282缺失AA(p.I428 Rfs6),该2个位点突变的蛋白结构均预测有害,且移码突变c.1281-1282缺失AA(p.I428 Rfs6)未在基因库收录.文献检索共收集14篇文献21例MADD患儿,其中男性16例(76.2％),生后24 h内发病占42.9％.主要临床特征为呼吸困难(52.4％)、反应低下(52.4％)、低血糖(47.6％)、肝脏增大(47.6％)、肌酶升高(42.9％)、高氨血症(33.3％)、代谢性酸中毒(28.6％)、乳酸升高(28.6％),以及有异常家族史或异常孕产史(38.1％)、合并畸形或生理缺陷(38.1％).给予维生素B2(81.0％)、左卡尼汀(71.4％)、辅酶Q10 (28.6％)治疗,部分患儿给予低脂、低蛋白、高碳水化合物饮食.患儿多预后欠佳,病死率76.2％,且42.9％在生后1周内死亡.随访存活患儿,后期均出现不同程度智力运动发育落后.结论 新生儿期发病的MADD主要以呼吸困难、反应低下、低血糖、肝脏增大、肌酶增高为临床表现,多见于男性及早期新生儿,可予维生素B2及左卡尼汀治疗,但预后欠佳,病死率高.本例患儿ETFDH基因2个位点形成复合杂合突变,c.770A＞G(p.Y257C)和c.1281-1282缺失AA(p.I4228Rfs6),其中c.1281-1282缺失AA(p.I428 Rfs6)是导致MADD的新发突变.

多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MADD)是一种脂肪酸氧化代谢紊乱,属常染色体隐性遗传.MADD临床表现多样,分为三个亚型:Ⅰ型为新生儿期发病,可表现为低张力、肝大、低酮症性低血糖、代谢性酸中毒和高血氨症,同时存在先天异常,比如囊性肾发育不良、面部畸形、舟底足变形(船底状脚)、外生殖器的异常,此型患者常常死于新生儿期;Ⅱ型同样为新生儿期起病,但不伴先天异常,通常因为严重心肌病而死于1个月内,如果存活时间更长,则会发作瑞氏综合征等代谢失调;Ⅲ型起病较晚,症状多样,可出现间断性呕吐、低血糖、婴儿期代谢性酸中毒、成人时肌无力发作[1].国内报道很少,而迟发型的病例报道更少,临床表现也高度异质,易漏诊及误诊[2].及早地诊治和精心护理,可明显改善预后.2015年6月～2017年6月,我们共收治2例以肝功能异常为主的迟发型MADD患儿,给予积极治疗与精心护理,效果满意.现报告如下.