目的:研究美泊利珠单抗用于治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)患者的疗效及安全性。方法:本研究为非随机对照实验，采用目的抽样法收集2021年8月至2023年8月在广州医科大学附属第一医院接受美泊利珠单抗治疗的20例EGPA患者资料，通过比较治疗前后的伯明翰血管炎活动度评分(BVAS)、血嗜酸性粒细胞计数及百分比、第1秒用力呼气容积占预估值百分比(FEV 1%pred)、口服皮质类固醇激素(OCS)维持用量等指标的差异，评估美泊利珠单抗治疗EGPA的疗效，并观察患者用药期间的安全性。 结果:20例EGPA患者女性17例85.0%(17/20)，年龄42.0(30.8，52.5)岁。治疗4个月后总应答率为85.0%，血嗜酸性粒细胞计数由0.7(0.5，1.5)×10 9/L下降至0.1(0，0.1)×10 9/L( Z＝3.88， P<0.001)，FEV 1%pred由70.4%(49.7%，85.2%)上升至79.9%(72.0%，101.5%)( Z＝2.24， P＝0.025)，FeNO由80.0(35.0，111.5)ppb下降至51.6(28.3，65.4)ppb，( Z＝2.54， P＝0.011)，OCS由25.0(16.3，30.0) mg/d减量为5.9(5.0，7.5)mg/d( Z＝3.83， P<0.001)。5例患者治疗12个月后上述临床指标较治疗前仍有明显改善。进一步比较5例美泊利单抗标准剂量治疗组(300 mg组)和15例非标准剂量组(100 mg组)治疗前后临床指标变化，治疗4个月后，2组在降低BVAS评分及血嗜酸性粒细胞计数、改善肺功能指标(FEV 1%pred)、减少OCS用量方面差异无统计学意义(均 P>0.05)。20例患者共接受125次注射治疗，仅有1例次在注射美泊利珠单抗后出现皮疹，可耐受。 结论:美泊利珠单抗对于治疗EGPA疗效较好，可减少OCS维持治疗剂量，改善肺功能，且安全性良好，未观察到严重不良事件，标准剂量组与非标准剂量组都可以改善EGPA的症状并减少OCS用量。

目的:评价乳腺癌耐药蛋白(BCRP)-血脑屏障(BBB)与右美托咪定改善轻度高胆红素血症患者术后认知功能的关系。方法:本研究为前瞻性研究。选择天津市第三中心医院2022年12月至2023年8月择期行胆囊切除术、胆总管探查取石术和T管引流术的胆总管结石轻度高胆红素血症患者90例，性别不限，年龄55～69岁，BMI 22～28 kg/m 2，ASA分级Ⅱ或Ⅲ级，术前简易智力状态检查量表(MMSE)评分≥20分。采用随机数字表法将患者分为2组( n＝45)：对照组(C组)和右美托咪定组(D组)。D组麻醉诱导后经10 min静脉输注右美托咪定负荷剂量0.5 μg/kg，随后以0.6 μg·kg －1·h －1的速率静脉输注至术毕；C组给予等容量生理盐水。于术前2 d和术后1、3、5、7、14 d时采用MMSE和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估认知功能，采用ELISA法检测血清BCRP浓度、认知功能血清学指标[血清S100β、β淀粉样蛋白42(Aβ42)、MDA浓度]、BBB血清学指标[血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、血小板反应蛋白1(TSP-1)和闭合蛋白5(claudin-5)浓度]。 结果:与C组比较，D组MMSE评分和MoCA评分升高，认知功能障碍发生率下降，血清S100β、Aβ42和MDA浓度降低，血清BCRP浓度升高，血清GFAP、claudin-5和TSP-1浓度降低( P<0.05)。 结论:右美托咪定改善轻度高胆红素血症患者术后认知功能的机制，可能与上调BCRP水平，改善BBB功能有关。

目的:总结分析酶治疗对晚发型蓬佩病患者的疗效及安全性，为晚发型蓬佩病患者的治疗及预后提供参考。方法:总结济宁医学院附属医院于2019年5月13日收治的1例确诊的晚发型蓬佩病患者的临床特点，观察其对α-葡糖苷酶（GAA）治疗的疗效。同时检索有关酶治疗晚发型蓬佩病文献，最终纳入21篇文献910例晚发型蓬佩病患者进行分析。结果:患者16岁后逐渐出现肌无力的表现，GAA活力为0，肌电图提示双下肢肌源性损害，二代测序发现GAA基因的复合杂合突变，肌肉活组织检查提示空泡样特征性改变。患者诊断蓬佩病8年后给予酶治疗18.5个月，共治疗20次，肌无力症状前期有改善，且未出现不良反应。对纳入的行GAA治疗的910例晚发型蓬佩病患者进行分析，大部分患者在使用GAA治疗后，行走能力和（或）呼吸功能改善或稳定。结论:酶治疗可以延缓大部分晚发型蓬佩病患者的病情进展，提高生活质量，且耐受性良好；在晚期重症患者中，即使在发病多年后行酶治疗，依然有显著疗效。

目的:分析一起广泛耐药伤寒暴发的临床特征，为耐药性伤寒诊治提供经验。方法:纳入2022年1月27日至2月15日于首都医科大学附属佑安医院就诊的7例广泛耐药伤寒确诊患者。通过描述性研究，分析患者的临床特点、药物敏感试验、诊治经过及预后。结果:7例广泛耐药伤寒患者中，男3例，女4例，其中1例为孕妇(妊娠32周)，年龄为(29.8±6.8)岁，范围为22~42岁。发热7例，热程为6~20 d，腹泻5例，无玫瑰疹、淡漠面容及相对缓脉等伤寒特异性表现。4例并发肠出血，6例并发肝功能损伤。6例嗜酸性粒细胞比例消失/减少，2例白细胞计数降低。药物敏感试验结果示，7株伤寒沙门菌株均对氯霉素、氨苄西林、复方磺胺甲噁唑、喹诺酮类、头孢曲松、头孢吡肟、头孢他啶、头孢呋辛耐药，对碳青霉烯类抗菌药物、替加环素和哌拉西林/他唑巴坦等敏感。7例患者入院前均有抗菌药物使用史，入院后1例予静脉滴注头孢唑肟治疗7 d，出院后予头孢克肟口服7 d序贯治疗；6例患者予静脉注射哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗14 d。经治疗，所有例患者的血/粪便培养均转阴，好转出院。随访中1例患者出现脾脓肿。7例患者均为北京市同一公寓住户，且潜伏期内公寓有断水及水质浑浊异味现象，考虑为水源性传播引起的伤寒暴发。结论:随着抗菌药物的使用，伤寒典型临床表现缺乏，伤寒沙门菌对喹诺酮类和第3代头孢菌素耐药率上升，广泛耐药伤寒应选用适当抗菌药物并延长抗感染疗程。

目的:分析活禽市场相关环境中检出的H7N9禽流感病毒(avian influenza virus，AIV)的遗传进化和分子特征。方法:采集禽类粪便、污水，以及脱毛机和案板擦拭拭子等标本，实时荧光定量PCR鉴定甲型流感病毒和H7N9亚型。对于H7N9阳性标本以甲型流感病毒通用引物扩增病毒全基因组并测序，利用BLAST和MEGA X软件进行序列比对、系统进化和分子特征分析。结果:2023年2月采集于许昌市活禽市场的7份外环境标本中检出4份H7N9 AIV阳性，3份H7N9 AIV阳性标本测序成功，其各基因核苷酸一致性较高(98.37%～100.00%)。BLAST分析显示主要与我国2020—2021年国内禽中分离的H7N9毒株一致性最高。遗传进化分析显示3株病毒株聚在同一分支，与最近环境分离株相聚较近，而与最近人/禽感染病毒株关系较远。通过与各时期的代表性病毒株序列比对发现，本研究检出的病毒株呈禽高致病性，裂解位点处插入了4个氨基酸KRAA，病毒株血凝素受体结合位点为QSG，属于禽结合受体，血凝素出现G186I位点突变。聚合酶碱性蛋白2未出现哺乳动物适应性E627K突变。未检测到与神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦)和聚合酶酸性蛋白抑制剂(巴洛沙韦)耐药相关的R292K和I38T位点突变，提示病毒对上述药物敏感性未降低。M2蛋白出现S31N突变，提示对烷胺类药物耐药。结论:从活禽市场检出的3株H7N9病毒株呈禽高致病性，与既往感染人/禽代表株相比，未明显增加人受体结合力、哺乳动物致病性、病毒传播力和耐药相关分子位点。

本文报道1例利奈唑胺治疗耐药肺结核致药物超敏反应综合征(DIHS)病例，并复习相关文献。患者应用利奈唑胺1个月后出现发热伴皮疹、多发淋巴结肿大、血液系统异常及肝脏损害，骨髓穿刺涂片及病理均提示骨髓中嗜酸性粒细胞明显增多，支持DIHS诊断。及时停用致敏药物，并早期足量应用糖皮质激素，患者恢复较好。二线抗结核药物致DIHS发生率较低，但病情凶险，早期症状不典型，易误诊、漏诊。抗结核治疗期间出现发热伴皮疹、血液系统异常、淋巴结肿大及多脏器功能损伤时，需高度警惕DIHS并及时处理，以免贻误最佳治疗时期。

患者，男，59岁，于2020年9月体检查血常规：WBC 2.63×10 9/L，中性粒细胞计数（ANC）0.50×10 9/L，HGB 91 g/L，PLT 63×10 9/L；腹部超声示脾大。患者未就诊。2020年12月患者出现乏力、活动耐量下降，伴盗汗，体重2个月内下降10 kg。2021年2月7日患者误伤手指后出现反复发热，体温最高39.2 ℃。就诊我院急诊，查血常规：WBC 0.55×10 9/L，ANC 0.11×10 9/L，HGB 51 g/L，PLT 45×10 9/L；血EB病毒DNA 2 400拷贝/ml；支原体抗体1∶160（+）；CT示双下肺间质性改变，纵隔及腹主动脉旁淋巴结肿大，脾大；血培养肠炎沙门菌阳性。诊断为肠炎沙门菌血流感染、支原体肺炎，予美罗培南、莫西沙星抗感染治疗，10 d后体温正常。转入血液科排查全血细胞减少病因。血涂片未见异常；骨髓象：可见毛细胞，占32.5%，该细胞边缘呈"毛发"样突起，或呈"伪足"状、撕扯状；酸性磷酸酶染色阳性率95%，不被酒石酸抑制（TRAP阳性）（图1）。骨髓免疫分型：B细胞占淋巴细胞51%，主要表达CD19、CD20、CD22、CD11c、CD103、CD25，部分表达FMC7、CD23、CD200、kappa、sIgM；不表达CD5、CD10、CD138、CD38、lambda；骨髓活检：造血组织比例明显增多，结合免疫组化，符合B细胞淋巴瘤；免疫组化：CD20（+），CD79b（+），CD5（-），CD10（-），CyclinD1（-），BRAF V600E（-）；二代测序检出MAP2K1基因I103N、Y130N位点突变，均为致病突变。IgHV区重排检测检出一群寡克隆IgH重排细胞，占B细胞的99.25%，选用IGHV3-11，V区突变阳性。PET-CT：多发代谢增高淋巴结（最大者2.0 cm×2.7 cm，SUVmax 5.5），肝右叶局灶性代谢增高灶（SUVmax 3.6），脾大伴代谢弥漫不均匀增高（SUVmax 4.5），中轴骨、双侧肱骨及股骨骨髓代谢不均匀弥漫性增高（SUVmax 3.8）。依据典型骨髓形态学及免疫表型，该患者诊断为经典型毛细胞白血病（HCL）。于2021年3月11日开始化疗（克拉屈滨10 mg/d，×5 d）。化疗第1天即出现发热，伴左小腿皮肤红肿、疼痛，皮下波动性包块，抽脓液送检细菌培养阴性，先后予头孢美唑、替考拉宁、利奈唑胺抗感染治疗，发热缓解，左小腿肿痛好转。2021年3月27日患者出现发热、气促，伴低氧，血气检查示Ⅰ型呼吸衰竭，胸部CT示双肺弥漫磨玻璃影，送检病原学检查包括痰细菌、真菌培养、六胺银染色、抗酸染色、卡氏肺孢子菌（PCP）-DNA、血CMV-DNA均阴性，结合临床表现及影像学，考虑PCP不除外，因患者存在磺胺过敏史，故加用卡泊芬净抗感染，并联合甲泼尼龙40 mg每日两次，1周后复查胸部CT较前明显好转，1个月内甲泼尼龙减停。患者于化疗后第26天脱离粒细胞缺乏及血细胞输注，化疗后第40天血常规恢复正常，4个月后复查骨髓象示完全缓解，流式细胞术检测微小残留病（MRD）为0%。此时左小腿皮肤破溃伴窦道形成，予换药处置，至2021年9月皮肤破溃完全愈合。随访至今血细胞正常，外周血未见异常细胞，B超检查脾脏正常。

目的:分析蓬佩病患者酶替代治疗（ERT）的效果。方法:回顾性收集、分析2020年10月至2023年5月就诊于中山大学附属第一医院的18例婴儿型及晚发型蓬佩病患者的临床、实验室检查、酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）活性检测、 GAA基因、ERT资料及随访情况。 结果:18例蓬佩病患者中男性9例，女性9例；婴儿型4例，儿童晚发型5例，成人晚发型9例；发病年龄4个月至43岁；接受ERT最少1次、最多61次，出现输注不良反应仅1次。经过规范ERT，4例婴儿型患儿中，2例运动及呼吸功能稳定，1例脱机困难，1例死亡。儿童晚发型及成人晚发型患者接受ERT后多数四肢肌力难以逆转，肌酸激酶逐渐下降或保持稳定，但主观症状、运动耐力、呼吸功能方面有明显改善。ERT在早期效果最为明显，治疗后1~2年内患者病情可保持稳定。结论:ERT安全有效，有助于延缓疾病进展，改善患者生活质量，早期规范治疗无论对婴儿型还是晚发型患者均有益。

目的:探讨奥马珠单抗对以哮喘为首发症状的嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年3月至2020年12月在广州医科大学附属第一医院接受奥马珠单抗治疗的以哮喘为首发症状的22例EGPA患者资料，比较患者治疗前后哮喘控制测试（ACT）评分、哮喘急性发作（AE）次数、伯明翰血管炎活动度评分（BVAS）、呼气峰值流速（PEF）变异率、PEF占预估值百分比（PEFpred%）及第一秒用力呼气容积（FEV 1）占预估值百分比（FEV 1pred%）、口服皮质类固醇激素（OCS）维持用量等指标［ M（ Q1， Q3）］的变化，观察奥马珠单抗的疗效和不良反应。 结果:22例EGPA患者中位年龄42（22~70）岁，男11例。经奥马珠单抗治疗4个月后，EGPA患者的总体应答率为68.2%（15/22）。15例应答组患者ACT由治疗前的19.0（16.5，21.0）分上升至治疗后的23.0（21.5，24.0）分（ P=0.001），AE次数从0.7（0.3，1.0）次/4个月下降至0（0，0.7）次/4个月（ P<0.001），BVAS由4.0（2.0，6.0）分下降至2.0（2.0，4.0）分（ P=0.007），PEF变异率由18.8%（14.0%，27.7%）下降到9.2%（6.8%，11.9%）（ P=0.007），PEFpred%由80.8%（73.5%，90.7%）上升到100.5%（79.4%，114.0%）（ P=0.005），OCS维持剂量从15.0（10.0，20.0）mg/d减少到8.8（5.0，10.0）mg/d（ P=0.005）；7例无应答组患者的基线外周血嗜酸性粒细胞比例为11.4%（9.2%，22.6%），高于应答组［3.4%（1.1%，6.5%）， P<0.05］。22例患者共进行190次注射治疗，仅4例次（2.1%）在注射奥马珠单抗后出现头晕、注射部位肿胀伴瘙痒等不良反应，均可耐受。 结论:奥马珠单抗对EGPA哮喘样症状有较好的疗效，可减少OCS维持用量，安全性良好；外周血嗜酸性粒细胞比例较低的EGPA应答较好。

患者女性，27岁，因“乏力、活动耐力下降3个月”就诊于青岛大学附属医院，2020年5月27日病理检查（骨髓活检）示：骨髓细胞容积约70%，粒红比例明显升高，粒系细胞各阶段可见，偏幼稚阶段细胞易见，比例升高，嗜酸性粒细胞易见，红系少见，巨核细胞可见，数目偏少，查见3个巨核细胞，呈分叶核；诊断为急性髓系白血病。完善检查后予以4周期化疗，临床达到完全缓解后，计划行异基因造血干细胞移植（弟供姐，HLA5/10半相合，血型A供O），先予BUCY（阿糖胞苷4 g/m 2，白消安注射液3.2 mg/kg，环磷酰胺1.8 g/m 2）方案预处理及水化、碱化尿液、抗排异等治疗，于2020年12月15日给予回输异基因外周血造血干细胞228 ml，移植后患者曾出现皮疹伴瘙痒，考虑移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD），予以抗过敏、抗排异治疗后好转，顺利出院。2021年1月16日无明显诱因出现尿频、尿急、尿痛，无发热、畏寒，自行服用“阿莫西林、头孢地尼”，上述症状无明显好转。次日出现肉眼血尿，立即就诊青岛大学附属医院血液科门诊，查尿常规示：隐血++，尿蛋白++，红细胞计数142.5个/L；血巨细胞病毒DNA测定：5.28×10 3拷贝/ml；考虑为异基因造血干细胞移植后迟发性出血性膀胱炎，遂收入院。入院查体：神志清，精神欠佳，言语流利，查体合作；结膜无充血、苍白，巩膜无黄染，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏；浅表淋巴结未及肿大；心肺未查及异常；腹软，肝脾肋下未及；双下肢无水肿，四肢活动自如。