目的:通过网络药理学联合数据挖掘的方法探讨中药调节肠道菌群的物质基础和用药规律.方法:通过人类基因数据库(GeneCards)获取肠道菌群相关作用靶点,以口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18 为筛选条件在中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库中筛选出靶点相关活性成分及中药.利用Cytoscape 3.8.1软件构建靶点-活性成分、靶点-活性成分-中药复合网络,再使用中医传承计算平台 V3.0分析中药的性味归经及用药规律.最后将肠道菌群相关核心靶点与中药核心活性成分进行分子对接.结果:共筛选得到肠道菌群相关作用靶点 115个,其中与活性成分相匹配的靶点 67 个,根据度值筛选得到 31 个肠道菌群相关作用核心靶点、154个关键活性成分以及关联中药 390种.与肠道菌群作用相关的中药药味以苦、辛、甘为主,药性以寒、温、平居多,归经多归于肝、肺、胃、脾经.分子对接结果表明,核心靶点与核心化合物之间具有较好的结合性.结论:通过较为系统地探索中药调节肠道菌群的物质基础及用药规律,可为中药调节肠道菌群的理论探讨、临床及实验研究提供相应参考.

目的:观察胰升糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1RA)联合二甲双胍对超重/肥胖多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)患者糖脂代谢及生殖功能的影响。方法:选取2017年7月至2022年7月于陆军军医大学第二附属医院内分泌科接受12周(利拉鲁肽+二甲双胍或艾塞那肽+二甲双胍)治疗的200例超重/肥胖PCOS患者。回顾性分析治疗前后人体测量、糖脂代谢、月经周期、性激素、卵巢多囊样改变等临床指标的变化。结果:在改善代谢方面，治疗后受试者体重、体重指数、腰围、臀围、腰臀比、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、HbA 1C、空腹血糖、胰岛素(包括空腹、30、60、120及180 min)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数、胰岛素曲线下面积、三酰甘油、总胆固醇较治疗前明显下降，差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01或 P<0.001)。在生殖功能方面，治疗后受试者睾酮、促黄体生成素、促卵泡激素/促黄体生成素、游离雄激素指数较前下降( P<0.001)，性激素结合球蛋白较前升高( P<0.01)。孕酮、催乳素、促卵泡刺激素、硫酸脱氢表雄酮较治疗前差异无统计学意义( P>0.05)；建立规律月经周期的受试者占比由23.53%上升至57.52%，卵巢多囊样改变的受试者占比从65.30%下降至50.32%，且出现优势卵泡的占比从0上升至18.30%，差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01)。部分患者(25.49%)用药后出现恶心、腹泻、腹胀、呕吐等不良反应。 结论:GLP-1RA联合二甲双胍可同时有效改善超重/肥胖PCOS患者糖脂代谢紊乱及生殖功能障碍。

目的:分析老年期起病癫痫患者的临床特征、药物治疗选择及疗效影响因素。方法:回顾性纳入自1999年2月至2023年3月在解放军总医院第一医学中心神经内科癫痫门诊就诊的213例老年期起病癫痫患者（起病年龄均≥65岁），收集患者一般资料、影像学检查结果及随访结果等资料，回顾性分析患者发作频率、发作类型、服用药物种类及药物疗效。根据药物疗效将患者分为抗癫痫发作药物（ASMs）有效组及ASMs无效组，其中规律服用ASMs治疗至少6个月后无发作或发作次数减少50%以上定义为ASMs有效，发作次数减少不足50%或增加定义为ASMs无效。采用单因素及多因素Logistic回归分析明确影响ASMs疗效的因素。结果:213例老年期癫痫起病患者中男性143例（67.1%），女性70例（32.9%）；起病年龄为70.0（67.0，74.5）岁，病程12（4，32）个月。首次发作到接受治疗的时间为2.0（1.0，10.5）个月，<2个月患者占比最多（101例）。210行MRI/CT检查患者中102例存在潜在致痫性异常结构，包括脑卒中后神经胶质增生/脑软化（67例），以及外伤后胶质增生/脑软化（13例）等。78例非致痫异常结构患者中小血管缺血性改变最常见（51例）、其次为脑萎缩（15例）等。病因分类中，结构性病因最常见（160例）。ASMs治疗方面，69例（32.4%）患者就诊时未服药，服药患者144例（67.6%）；丙戊酸钠应用最多（74例），其次为左乙拉西坦（35例）和卡马西平（24例）；联合用药中最多的是丙戊酸钠联合左乙拉西坦（5例），其次为丙戊酸钠联合卡马西平（4例）。多因素Logistic回归分析结果显示病程较长及联合用药是ASMs疗效的独立危险因素。结论:老年期起病癫痫患者以结构性病因为主。病程较长及联合用药患者药物疗效较差。

目的:通过对狼疮性肾炎（LN）患者治疗全程中淋巴细胞亚群及血细胞比值的动态监测，评价其变化特点以及与LN活动度和感染之间的关系。方法:回顾性收集青岛大学附属医院2015年1月至2021年4月住院的65例初治LN患者的临床资料。根据系统性红斑狼疮疾病活动度评分表（SLEDAI-2000）评分、疾病发展阶段及用药情况，分为初诊活动期、诱导治疗后、维持治疗期，监测淋巴细胞亚群及血细胞比值在这3个治疗节点的变化规律，评价其与狼疮活动程度、感染事件之间的关系。结果:LN患者初发活动时血CD4 +T淋巴细胞计数及自然杀伤（NK）细胞比例下降，与SLEDAI-2000评分呈负相关（ r=-0.67、-0.33， P<0.01），诱导治疗后上升；B细胞和CD8 +T淋巴细胞比例初发活动时升高，与SLEDAI-2000评分呈正相关（ r=0.38、0.26， P<0.01），经诱导治疗后明显下降；而中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）及单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）在初发活动时均升高，在诱导治疗后均下降，与SLEDAI-2000评分均呈正相关（ r=0.34、0.26、0.29， P<0.05）。维持治疗期血CD4 +T淋巴细胞计数及比例、NK细胞比例再次下降，与免疫抑制治疗后的感染高发生率（47.20%，17/36）有关，血CD4 +T淋巴细胞计数下降到临界值247.50个/μl时，受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.89，预测感染发生的灵敏度和特异度分别为81.25%、87.50%；关注C反应蛋白（CRP）/CD4 +T淋巴细胞可以将预测感染的灵敏度提升到94.12%，同时关注CRP和CD4 +T淋巴细胞计数可以将预测感染的特异度提升至95.00%。低CD4 +T淋巴细胞计数、低NK细胞比例、高B淋巴细胞比例的组合像提示病情高度活动；低CD4 +T淋巴细胞计数、低NK细胞比例、低B淋巴细胞比例的组合像提示重度免疫抑制状态。 结论:LN患者血CD4 +T淋巴细胞计数、NK细胞水平低，B淋巴细胞水平高时，LN活动度越高；血CD4 +T淋巴细胞计数、NK细胞及B淋巴细胞均下降时，此时更易发生感染。将CD4 +T淋巴细胞计数与CRP联合起来可以提高LN预测感染的灵敏度和特异度。

目的:探讨程序性死亡蛋白1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂所致免疫相关肺炎的临床特征、诊断、治疗和预后。方法:回顾性分析上海长征医院收治的1例晚期食管癌患者使用PD-1抑制剂pembrolizumab并在停药后出现免疫相关肺炎的临床资料，并对相关文献进行复习。结果:患者男，64岁，食管癌术后出现腹腔淋巴结转移，二线给予Keytruda(200 mg，静脉注射，每3周1次)治疗8个周期，腹腔转移性淋巴结缩小，用药期间未见明显不良反应。停用Keytruda 4周后，出现胸闷、气急，胸部CT显示双肺弥漫磨玻璃影、网格状影。抗细菌治疗无效，使用足量激素2周仍未见明显改善，激素减量并加用吡非尼酮2个月后双肺间质性改变明显改善，但转移性腹腔淋巴结再次增大。文献复习PD-1抑制剂所致免疫相关肺炎，发病的中位时间为用药后2.8个月，最常见的临床表现为气短、呼吸困难，发热相对少见；最常见的影像表现为双肺多发磨玻璃影、网格状影、实变影；病理类型以机化性肺炎为主；轻症患者足量激素治疗后缓慢规律减量预后较好，重症患者可联合免疫抑制剂治疗，3级以上病例病死率高。结论:需要提高对PD-1/PD-L1抑制剂所致免疫相关肺炎的认识，停药后仍需定期随访，监测各系统免疫相关不良反应。

目的:探索中医药抗糖尿病肾脏病(DKD)的用药规律和作用机制，并通过动物实验验证。方法:收集中医药抗DKD的文献报道，提取方药信息，筛选高置信度和支持度药物组合作为新方，并获取新方的活性成分及作用靶点；从GEO数据库获取DKD相关的数据集GSE30122和GSE30529，联合加权基因共表达网络(WGCNA)和机器学习鉴定新方抗DKD的关键基因(hub genes)，并验证hub genes的表达差异。结果:药物组合"黄芪-丹参-山茱萸"作为新方，涉及靶点1 378个，基于GSE30122和GSE529，进一步获得新方与疾病共同作用靶点19个，作用靶点主要富集于Hippo信号通路、环磷酸鸟苷/蛋白激酶-G信号通路等；最终筛选出2个hub genes：EDNRA和HDAC9。与对照组相比，hub genes在模型组具有更高的表达，且肾组织损伤更甚；经新方干预，治疗组有效降低了hub genes的表达量，且肾组织较模型组改善。结论:"黄芪-丹参-山茱萸"作为新方，可能通过EDNRA和HDAC9，调节Hippo、cGMP-PKG等信号通路抑制肾损伤，进而发挥DKD的治疗作用，为后续治疗DKD的药物开发和临床应用提供理论基础。

目的:探讨微视频联合情境体验式健康教育在老年糖尿病患者中的应用。方法:采用便利抽样法，选取2018年1—12月浙江大学医学院附属邵逸夫医院收治的老年2型糖尿病合并衰弱的出院患者100例，按照随机数字表法分为试验组和对照组各50例。对照组接受常规健康教育，试验组给予微视频联合情境体验式健康教育。采用中文版Tilburg衰弱量表和中文版糖尿病患者自我管理行为量表评价干预效果。结果:最终试验组纳入45例，对照组纳入47例。干预前2组各项观察指标比较差异无统计学意义（均 P>0.05）。干预后试验组躯体衰弱、心理衰弱、社会衰弱维度得分及衰弱总分分别为（2.60 ± 1.19）、（1.24 ± 0.87）、（1.11 ± 0.83）、（4.96 ± 1.76）分，明显低于对照组的（3.45 ± 1.18）、（1.96 ± 0.86）、（2.06 ± 0.79）、（7.47 ± 1.57）分，差异有统计学意义（ t值为3.32 ~ 7.23，均 P<0.01）；试验组饮食控制、规律锻炼、血糖监测、足部护理、遵医嘱用药维度得分及自我管理行为总分分别为（20.36 ± 2.22）、（12.02 ± 2.33）、（5.07 ± 0.81）、（9.98 ± 1.99）、（7.53 ± 1.10）分和（54.96 ± 4.49）分，明显高于对照组的（18.96 ± 2.12）、（10.47 ± 2.24）、（3.85 ± 0.83）、（8.62 ± 1.69）、（6.60 ± 1.12）分和（48.49 ± 4.07）分，差异有统计学意义（ t值为3.10 ~ 7.25，均 P<0.01）。 结论:微视频联合情境体验式健康教育可改善老年糖尿病患者衰弱程度，提高其自我管理行为。

目的:构建一种小鼠颈部游离皮瓣移植模型，并初步探讨同种异体皮瓣移植排斥规律。方法:选择MHC不相符的近交系BALB/c小鼠(第四军医大学动物实验中心)作为供体，以C57bl/6小鼠为受体，将小鼠利用随机数字表法分为3组，包括同基因移植组：C57bl/6→C57bl/6；急性排斥组：BALB/c→C57bl/6不用药；免疫抑制剂组：BALB/c→C57bl/6联合输注3 mg/(kg·d)雷帕霉素。供体腹股沟皮瓣以小鼠股动静脉为蒂，获取皮瓣后，将血管穿过套管，并将内膜翻折出并固定；受体区域选择小鼠颈部，在颈部去除皮肤，舌下腺等结构后暴露颈动脉和颈外静脉，利用血管套管技术，将皮瓣股动脉与颈动脉相接，将皮瓣股静脉与颈外静脉相接。观察皮瓣存活，病理染色检查血管通畅情况，生存资料采用Kaplan-Meier方法统计，组之间的差异采用Log-Rank法来比较。结果:供体皮瓣获取时间为(43±3) min，总手术时间为(91±7) min，皮瓣整体缺血时间(73±2) min。同基因移植组皮瓣均获得长期存活，急性排斥组皮瓣在术后10 d左右均发生了排斥；免疫抑制组皮瓣中位生存时间高于急性排斥组皮瓣存活时间(80 d比10 d， χ2＝9.039， P<0.01)。 结论:通过血管吻合套管技术构建游离皮瓣移植模型，为临床血管化皮肤移植研究提供了较理想的动物模型。

结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，其最常见的类型是肺结核。抗结核药物的常规制剂及给药途径难以在病灶内维持有效的药物浓度，而大剂量的联合用药不良反应大，患者依从性差、不能规律服药，这又直接促使了多重耐药菌的产生。因此，研究人员一直在寻找更有效的治疗方法。近年来，医学和纳米科学的兴起推动了纳米材料的发展，纳米材料作为药物载体的应用为医学科学领域提供了一个新方向。纳米技术在包括结核病在内的传染病的诊断、治疗和预防方面具有相当大的潜力。纳米颗粒作为药物载体的主要优点是其体积小、稳定性高；增强亲水性和疏水性药物的递送、大分子在细胞内的递送；药物靶向递送到特定的细胞或组织、各种给药途径的可行性等。而且，这些载体适配性强，便于控制、缓慢和持续地从载药系统中释放药物。在此框架下，本文将综述各种组装纳米载药系统的先进材料在结核病治疗方面的应用情况及前景。

目的:了解社区卫生服务中心（CHC）全科医师的高血压诊疗及患者管理情况。方法:以全国东部、西部、南部、北部地区划分，在全国11个城市按照分层抽样的方法，从中选取350家CHC参与该项研究。每家CHC选取一名全科医师，于2018年3月12日至4月20日展开调查，发放并收集问卷。问卷内容包括全科医师接诊中高血压患者比例、治疗达标率，降压药物及方案使用情况，患者用药依从性、随访、家庭自测血压等情况，以及分级诊疗制度对CHC的影响。结果:收回有效问卷350份。在全科医师接诊的患者中，46%（30%，60%）为高血压患者，41%（40%，55%）为一级高血压，42%（40%，50%）为二级高血压；72%（60%，80%）患者合并其他疾病，如血脂异常、糖尿病、冠心病等。全科医师降压治疗以西药为主[90%（82%，100%）]，最常用的降压药为钙通道阻滞剂[46%（30%,60%）]，降压治疗方案以单药[35%（25%，50%）]或自由联合[50%（40%，60%）]为主，选择降压药物时首先考虑平稳[(9.1±0.8)分]、长效[(9.0±0.9)分]和达标率高[（8.7±1.1）分]的降压药物，治疗达标率为61%（50%，75%）。规律随访、坚持血压自测和长期规律服药患者比例分别为60%（50%，70%）、51%（40%，70%）和65%（50%，70%），影响患者依从性的主要因素为患者既往心血管病史[（8.4±1.1）分]和对疾病的认知[（8.3±1.1）分]。全科医师认为分级诊疗制度的积极影响包括有助于和患者建立更加紧密的关系[62.6%(219/350)]和社区优惠的报销政策提高了患者的依从性[58.6%(205/350)]；而CHC面临的挑战有患者较高的期望值[52.8%(185/350)]和门诊量增加[52.6%(184/350)]。检查设备不齐全[68.3%(239/350)]、配药不足[52.3%(183/350)]等问题制约着CHC的发展，同时全科医师的医术水平[51.7%(181/350)]也有待提高。结论:高血压患者约占全科医师接诊比例的一半，且多合并心脑血管疾病或危险因素，患者长期治疗依从性及血压自我管理情况等均有待进一步提高。