目的:评价右美托咪定对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠肺泡上皮屏障功能的影响及蛋白激酶C(PKC)在其中的作用。方法:清洁级雄性SD大鼠100只，体重270～320 g，4～5月龄，采用随机数字表法分为5组( n＝20)：对照组(C组)、VILI组(V组)、PKC抑制剂组(B组)、右美托咪定组(D组)和右美托咪定+PKC激动剂组(DP组)。采用潮气量40 ml/kg机械通气4 h的方法制备VILI模型。B组于机械通气前1 h肌肉注射PKC抑制剂双吲哚马来酰亚胺Ⅰ0.12 mg/kg；D组和DP组于机械通气前20 min静脉注射右美托咪定5.0 μg/kg，机械通气期间以5.0 μg·kg -1·h -1的速率静脉泵注；DP组于机械通气前30 min腹腔注射PKC激动剂佛波醇-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯15 μg/kg。机械通气4 h时，测定氧合指数(OI)、肺通透指数(LPI)、肺湿重/干重(W/D)比值，观察肺组织病理学结果，行肺损伤评分。采用Western blot法和RT-PCR法分别检测肺组织PKC、occludin、ZO-1及其mRNA的表达水平。 结果:与C组比较，V组和DP组OI降低，LPI、W/D比值和肺损伤评分升高，PKC及其mRNA表达上调，occludin和ZO-1及其mRNA表达下调( P<0.05) ，B组与D组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与V组比较，B组、D组和DP组OI升高，LPI、W/D比值和肺损伤评分降低，PKC及其mRNA表达下调，occludin和ZO-1及其mRNA表达上调( P<0.05)；与D组比较，DP组OI降低，LPI、W/D比值和肺损伤评分升高，PKC及其mRNA表达上调，occludin和ZO-1及其mRNA表达下调( P<0.05)。 结论:右美托咪定可减轻VILI大鼠肺泡上皮屏障功能损伤，其机制与抑制PKC激活，上调occludin和ZO-1表达有关。

目的:设计新型S1PR3特异性激动剂GPS-725.017，并研究其通过促进巨噬细胞对细菌的清除能力，保护急性肺损伤（acute lung injury, ALI）的作用。方法:以来源于S1PR3受体胞内区段的短肽为母核结构，在其N末端修饰正亮氨酸（norleucine, Nle）和肉豆蔻酸（myristic acid, myr），命名为GPS-725.017。实验小鼠分为假手术组、溶剂组和GPS-725.017治疗组，每组5或10只，各组气管内注射5×10 6 CFU（colony forming unit）大肠杆菌诱导急性肺损伤，GPS-725.017治疗组按10 mg/kg剂量给予GPS-725.017治疗。观察各组小鼠48 h生存率；造模5 h后，检测外周血及肺脏细菌负荷及炎性因子，Western blot法测定肺泡巨噬细胞内Vps34蛋白含量；造模12 h后，取肺组织进行H&E染色，并病理学评分。 结果:与溶剂组相比，GPS-725.017治疗组小鼠生存率显著提高（ P<0.01），血液、肺泡灌洗液细菌CFU低于溶剂组( P<0.001)，血液、肺泡灌洗液中的TNF-α、IL-1β水平显著低于溶剂组（ P<0.001），肺泡巨噬细胞内Vps34蛋白表达水平明显高于溶剂组（ P<0.01），治疗组肺脏病理学损伤较溶剂组明显减轻（ P<0.001）。 结论:S1PR3特异性激动剂GPS-725.017可以特异性激动肺泡巨噬细胞膜上S1PR3受体，上调胞内Vps34蛋白表达水平，从而促进肺泡巨噬细胞清除细菌，明显减轻ALI小鼠的肺部损伤程度，显著提高ALI小鼠的生存率。

目的:研究手足口病发病与细胞因子水平异常变化的关系，研究EV71病毒诱导细胞天然免疫的发生机制。方法:将Jurkat细胞接种到24孔板中，设EV71病毒感染组和对照组，并用Realtime-PCR法检测感染不同时间段的细胞上清液中IL1-β、IL6、TNF-α、IFN-γ的mRNA表达含量。用乙酰肉豆蔻佛波酯（phorbol-12-myristate-13-acetate，PMA）预作用Jurkat细胞不同时间后，接种EV71病毒，检测细胞上清液中病毒载量变化。结果:EV71病毒感染Jurkat细胞后，IL1-β的mRNA在6 h后达峰，IL-6的mRNA在24 h后达峰，TNF-α和IFN-γ的mRNA分别在48 h和72 h达峰；PMA预作用Jurkat细胞后，IL1-β、IL6、TNF-α、IFN-γ的mRNA表达均上调，病毒载量下降。结论:随着EV71病毒作用时间的延长，IL1-β、IL6、TNF-α、IFN-γ的mRNA表达均达峰值，Jurkat细胞内EV71病毒载量呈递减趋势。EV71可引起IL1-β、IL6、TNF-α、IFN-γ细胞因子反应。

目的:分析婴儿发生败血症时外周血中脂代谢产物游离肉碱和酰基肉碱水平，探索其在婴儿败血症中的变化及临床意义。方法:收集上海交通大学医学院附属新华医院新生儿科46例住院确诊败血症患儿及同期住院的非感染患儿55例，回顾性比较两组血串联质谱游离肉碱及酰基肉碱水平，并分析其与C反应蛋白和降钙素原的相关性。对败血症患儿，根据是否有并发症分为并发症组和无并发症组，比较两组游离肉碱及酰基肉碱水平的差异。结果:败血症患儿外周血中己二酰肉碱(C6DC)、肉豆蔻烯酰肉碱(C14：1)、3-羟基肉豆蔻酰肉碱(C14OH)、3-羟基棕榈酰肉碱(C16OH)水平高于非感染患儿( Z＝-2.52、-2.05、-2.68、-2.82， P均<0.05)，外周血中游离肉碱水平在两组中差异无统计学意义。相关性分析提示差异有统计学意义的四种酰基肉碱水平均与降钙素原水平呈正相关( r＝0.44、0.44、0.40、0.49， P均<0.01)。有并发症组C16OH异常患儿的比例较无并发症组显著升高，差异有统计学意义( χ2＝4.51， P<0.05)。 结论:败血症婴儿的部分酰基肉碱水平明显升高，且与感染的严重程度正相关，有并发症的患儿中长链酰基肉碱水平异常者比例更高，提示败血症婴儿的脂代谢发生了改变，检测血酰基肉碱水平可能有助于婴儿败血症严重程度的判断。

目的:探讨早产儿血肉碱代谢变化特点及其影响因素。方法:回顾性分析2018年至2021年于广西新生儿疾病筛查中心进行遗传代谢病筛查且检测结果为阴性的37 037例新生儿，其中34 517例正常足月儿为对照组，2 520例早产儿为研究组。早产儿根据胎龄分为极早产组( n＝232)、中期早产组( n＝324)、晚期早产组( n＝1 964)；根据出生体重分为极低出生体重组( n＝188)、低出生体重组( n＝1 276)、正常出生体重组( n＝1 056)；根据出生后采血时间分为3~7 d日龄组( n＝1 990)、8~14 d日龄组( n＝342)、15~28 d日龄组( n＝188)。采用串联质谱法检测干血斑中31种肉碱水平并分析各组代谢指标水平差异。 结果:早产儿肉碱水平受胎龄影响最大。控制早产儿生理及病理状态等相关因素后，按胎龄分组，各组间31种肉碱水平均有差异(均 P<0.05)，胎龄越小肉碱水平差异越大；按采血时间分组，早产儿不同采血日龄组间与足月3~7 d日龄组肉碱水平比较差异均有统计学意义(均 P<0.05)，并且呈日龄相关性；按体重分组，31种肉碱在各组间比较差异均有统计学意义(均 P<0.05)，体重越小，肉碱水平差异越大。联合胎龄、出生体重及采血日龄分析，筛选出游离肉碱(C0)、乙酰基肉碱(C2)、丙酰基肉碱(C3)、丁酰基肉碱(C4)、己二酰肉碱(C6DC)、葵酰肉碱(C10)、葵烯酰肉碱(C10∶1)、月桂酰肉碱(C12)、月桂烯酰肉碱(C12∶1)、肉豆蔻酰肉碱(C14)、肉豆蔻烯酰肉碱(C14∶1)、3-羟基肉豆蔻酰肉碱(C14OH)、棕榈酰肉碱(C16)、棕榈烯酰肉碱(C16∶1)、十八碳酰肉碱(C18)、十八碳烯酰肉碱(C18∶1)、3-羟基十八碳烯酰肉碱(C18∶1OH)17个指标为早产儿肉碱代谢的重要生物标志物。 结论:早产新生儿体内肉碱在不同胎龄、出生体重和采血日龄呈现不同的代谢差异，为建立该地区实验室早产儿参考标准和判读提供有力依据，为临床进行合理有效的早期诊断和治疗提供帮助，为及时发现肉碱缺乏并补充肉碱、改善早产儿营养提供优化方案。

介绍俄罗斯药食两用真菌桦褐孔菌在治疗流行性感冒方面的研究与配伍应用方法，认为桦褐孔菌对呼吸道病毒具有一定的抑制作用，可用于流感治疗，并可与紫锥菊、藏菖蒲根、茴芹子、樱桃胶、丁香花蕾、老鹳草花、洋甘菊、肉豆蔻、牛至等配伍，用于流行性感冒的治疗康复具有一定疗效。

目的:建立肉豆蔻药材的质量控制方法。方法:以去氢二异丁香酚为参照峰确定共有峰，建立肉豆蔻HPLC指纹图谱；利用高分辨液质联用色谱法对共有峰进行分析，通过对特征峰一级质谱、二级质谱数据的计算及数据检索，指认共有峰的化学成分。结果:建立了肉豆蔻的HPLC指纹图谱，10批样品的相似度均在0.9以上；共建立11个共有峰，根据高分辨液质联用色谱分析结果，对11个共有峰进行成分指认，11个化合物分别是甲基丁香酚（峰1）、利卡灵A（峰2）、肉豆蔻醚（峰3）、Odoratisol A（峰4）、2-（3，4-Dimethoxyphenyl）butanoic acid（峰5）、malabaricone D（峰6）、5'-Methoxy dehydrodiisoeugenol（峰7）、去氢二异丁香酚（峰8）、Malabaricone C（峰9）、4-Methoxy-6-｛（2S，3S）-7-methoxy-3-methyl-5-［（1E）-1-propen-1-yl］-2，3-dihydro-1-benzofuran-2-yl｝-1，3-benzodioxole（峰10）、利卡灵B（峰11）。结论:建立的肉豆蔻HPLC指纹图谱可用于肉豆蔻药材的质量评价；利用高分辨液质联用色谱技术快速分析复杂成分的化学组成方法，对中药提取物及其制剂化学成分的鉴别分析具有一定的参考价值。

目的:比较足月小于胎龄(SGA)新生儿和与之配对的足月适于胎龄儿(AGA)血氨基酸和酰基肉碱的差异，探讨足月SGA血代谢谱的变化，为临床干预提供依据。方法:选择2018年1月至12月在中山大学附属第六医院出生的79例足月SGA为研究对象，同期在本院出生的按胎龄、性别匹配的79例健康足月AGA为对照，出生后第3天采集干血滤纸片样品进行串联质谱分析，应用正交偏最小乘判别分析(OPLS-DA)寻找2组间的差异和生物标志物。结果:足月SGA组出生体质量(2.5±0.2) kg，足月AGA组出生体质量(3.2±0.3) kg。通过OPLS-DA模型分析发现12种权重较大的血代谢物质及2组血代谢物比值分别为：丙酰基肉碱(0.34±0.13比0.42±0.15)、酪氨酸[0.24(0.18，0.27)比0.28(0.22，0.37)]、游离肉碱(0.43±0.14比0.37±0.12)、缬氨酸[0.39(0.35，0.45)比0.44(0.36，0.53)]、辛酰基肉碱(0.33±0.13比0.29±0.09)、肉豆蔻二烯酰基肉碱(0.35±0.12比0.31±0.10)、丁酰基肉碱(0.37±0.13比0.41±0.14)、3-羟基异戊酰基肉碱[0.35(0.25，0.43)比0.35(0.26，0.45)]、葵酰基肉碱(0.26±0.13比0.23±0.08)、异戊烯酰基肉碱[0.33(0.26，0.34)比0.33(0.30，0.35)]、亮氨酸[0.38(0.30，0.47)比0.40(0.33，0.48)]、甲硫氨酸(0.42±0.14比0.46±0.15)，其中丙酰基肉碱( t＝3.920)、酪氨酸( Z＝3.536)和缬氨酸( Z＝2.838)在足月SGA组明显降低，而游离肉碱( t＝-2.863)、辛酰基肉碱( t＝-2.266)和肉豆蔻二烯酰基肉碱( t＝-2.194)明显升高，与足月AGA组相比差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:足月SGA新生儿出生后早期血液中氨基酸和酰基肉碱水平与足月AGA存在差异。足月SGA新生儿营养支持中需适量补充芳香族氨基酸和支链氨基酸；其出生后早期通过动员中长链脂肪酸来满足机体能量代谢。

目的:探讨初诊多发性骨髓瘤(MM)的代谢物轮廓和代谢通路。方法:收集2016—2017年苏州大学附属第一医院初次确诊MM患者(55例)的血清，收集年龄性别匹配的健康人群(37例)的血清作为对照。采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术对初治MM患者与健康人群血清进行高通量检测及鉴定，通过计算质量控制(QC)样本的相对标准偏差值(RSD)对样品制备的重现性进行考察。运用偏最小二乘判别分析方法结合 t检验校正的方法筛选MM患者及健康人群的差异性代谢物，使用代谢通路分析工具构建代谢通路。 结果:55例MM患者中，男34例，女21例，中位年龄60岁(42~73岁)。根据M蛋白类型进行分型，IgG型30例，IgA型9例，IgM型1例，未分泌型2例，双克隆型1例，轻链型12例(kappa轻链型3例，lambda轻链型9例)。通过对GC-MS实验数据重现性考察，QC样本检测显示代谢物相对含量的RSD<15%的化合物比例为70.21%，提示实验数据可靠。MM患者区别于健康对照人群的17种差异性代谢物为肉豆蔻酸、羟脯氨酸、半胱氨酸、软脂酸、L-亮氨酸、硬脂酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、甘油、丝氨酸、异亮氨酸、酪氨酸、缬氨酸、柠檬酸、肌醇、苏氨酸、草酸(VIP>1， P<0.05)。MM患者的代谢紊乱主要涉及苯丙氨酸代谢、乙醛酸和二羧酸代谢、磷酸肌醇代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、甘油脂代谢、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢。 结论:与健康对照人群比较，初诊MM患者存在明显的代谢轮廓差异和代谢通路扰动。

目的 探索吴茱萸碱(EV)调节核转录因子-κB(NF-κB)通路对膝骨关节炎(OA)大鼠巨噬细胞极化的影响.方法 取SD大鼠采用关节腔内注射碘乙酸钠(MIA)法建立膝骨OA模型,随机分为模型组、EV低剂量(6.9 mg/kg)组、EV高剂量(13.8 mg/kg)组、EV高剂量(13.8 mg/kg)+佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(PMA)(2μg/kg)组,每组10只,另取10只大鼠关节腔内注射等量生理盐水设为对照组,以EV和PMA分组干预后检测各组大鼠关节压痛阈值、关节肿胀率、关节活动度与步态评分;番红O-固绿、HE染色分别检测各组大鼠软骨与滑膜组织病理形态;流式细胞术检测各组大鼠关节滑膜组织巨噬细胞极化情况;ELISA法检测各组大鼠血清与关节液中促炎因子[白细胞介素(IL)-6、IL-1、IL-1β]水平;免疫印迹法检测大鼠关节软骨与滑膜组织NF-κB通路相关蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠软骨与滑膜组织形态发生明显病理损伤变化,关节压痛阈值、关节活动度明显降低(均P＜0.05),关节肿胀率、滑膜厚度、步态评分、软骨病理评分、滑膜病理评分、滑膜组织M1型巨噬细胞占比与M1/M2比值、血清与关节液中IL-6、IL-1、IL-1β水平、软骨与滑膜组织p-核因子κB抑制因子α(p-IκB-α)/IκB-α、p-NF-κB p65/NF-κB p65明显升高(均P＜0.05);与模型组比较,EV低剂量组、EV高剂量组大鼠软骨与滑膜组织形态病理损伤均减轻,关节活动度、滑膜组织M2型巨噬细胞占比均升高(均P＜0.05),关节肿胀率、滑膜厚度、步态评分、软骨病理评分、滑膜病理评分、滑膜组织M1型巨噬细胞占比与M1/M2比值、血清与关节液中IL-6、IL-1、IL-1β水平、软骨与滑膜组织p-IκB-α/IκB-α、p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低(均P＜0.05),高剂量EV的作用更强;PMA可减弱EV对OA大鼠上述各指标的作用.结论 EV可通过阻止NF-κB信号通路激活而促使M2型巨噬细胞极化并抑制M1型巨噬细胞极化,进而减轻膝骨OA大鼠炎症,改善其关节疼痛、肿胀、活动受限等症状.